进展期乳腺浸润性导管癌HER-2/neu蛋白表达的稳定性分析

目的探讨HER-2/neu蛋白在进展期乳腺浸润性导管癌原发灶和同期腋窝淋巴结转移灶中的表达,指导临床检测标本的选择以及检测报告的分析与应用。方法收集进展期乳腺浸润性导管癌标本100例制备全信息组织芯片,采用免疫组化法检测HER-2/neu蛋白表达,FISH法检测HER-2/neu基因扩增状态,分析其特点、稳定性及其相互关系。结果 69%病例HER-2/neu蛋白呈均质性表达,与同期腋窝淋巴结转移灶相比,原发灶蛋白均质阴性病例一致性最强,均质阳性病例次之,均质不确定病例最差;三者相比差异有统计学意义(P0.000 1)。36例HER-2/neu蛋白不确定和异质性病例的FISH检测显示20例为基因均质扩增,13例为基因均质非扩增,3例为基因异质性,其中31.65%的蛋白阴性位点HER-2/neu基因扩增。结论乳腺浸润性导管癌HER-2/neu蛋白表达在肿瘤原发灶和同期腋窝淋巴结转移灶之间稳定性较高,尤以阴性病例最稳定;免疫组化与FISH同步检测及对比分析可能为乳腺癌患者的治疗及预后提供更为精准的信息;应用全信息组织芯片更能全面检测HER-2/neu蛋白表达及基因状态,并可用于深入分析乳腺癌基因分型及其它相关指标在肿瘤进展中的变化。     

乳腺癌中shh、ptch和smo蛋白过表达的临床病理学意义

目的研究Hedgehog信号通路中shh、ptch和smo蛋白过表达在乳腺浸润性导管癌及导管内原位癌中的临床病理学意义。方法采用免疫组化EnVision法检测111例浸润性导管癌、40例导管内原位癌和21例正常乳腺导管上皮组织芯片中shh、ptch和smo蛋白的表达情况,并分析其相关性。结果 shh、ptch和smo蛋白在正常导管上皮中表达呈阴性或弱阳性,但在浸润性导管癌(shh74.8%,ptch68.5%,smo65.8%)和导管内原位癌(shh100%,ptch100%,smo90%)中阳性表达率明显增高,差异有统计学意义(P均0.001)。乳腺导管癌中shh蛋白的表达率在Ki-67和c-erbB-2阳性组明显高于阴性组(P均0.05);而且与淋巴结转移相关(P0.05)。此外,shh、ptch和smo蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、ER、PR、p53蛋白的表达及组织学分级和临床分期等特征均无显著性。Spearman相关分析显示,在乳腺癌组织中shh的表达分别与ptch(r=0.55,P0.01)、smo(r=0.58,P0.01)的表达呈正相关;而且ptch的表达又与smo的表达呈正相关(r=0.495,P0.01)。结论 shh、ptch和smo蛋白表达检测可以作为乳腺癌的辅助诊断指标,而且shh对判定乳腺癌的预后有一定作用。     

乳腺癌中PHF2的表达及其临床意义

目的探讨PHF2在乳腺癌细胞和组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、预后的关系。方法采用q RT-PCR法检测乳腺癌及正常乳腺上皮细胞株(n=7)及配对的癌旁组织(n=30)中PHF2 m RNA的表达水平;应用Western blot法检测乳腺癌细胞株中PHF2蛋白的表达水平,免疫组化法检测乳腺癌组织(n=50)和癌旁组织(n=15)中PHF2蛋白的表达,分析PHF2表达与乳腺癌临床病理特征的关系及预后的关系。结果与正常人乳腺上皮细胞相比,PHF2 m RNA和蛋白在乳腺癌细胞株中表达下调(P0.01);与癌旁组织相比,PHF2 m RNA在90%(27/30)的乳腺癌组织中表达下调(P0.05);免疫组化结果显示:在70%(35/50)的乳腺癌组织中PHF2蛋白表达下调(P0.05);PHF2表达下调与乳腺癌患者的淋巴结转移、ER阴性及预后密切相关(P0.05)。结论 PHF2在乳腺癌中表达下调,可以作为乳腺癌预后判断的指标之一,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中Caveolin-1、MMP-2的表达及意义

目的 探讨Caveolin-1及MMP-2蛋白在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达及两者的相关性.方法 采用EnVision法免疫组化检测86例乳腺癌及20例正常乳腺组织中Caveolin-1及MMP-2蛋白的表达.结果 乳腺癌中Caveolin-1的阳性率(52.3%)低于正常乳腺组织(95.0%)(P<0.05),而MMP-2的阳性率高于正常乳腺组织(P<0.05).Caveolin-1在乳腺癌的表达与淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05),而与患者年龄、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05).MMP-2在乳腺癌的表达与淋巴结转移、组织学分级及临床分期相关(P<0.05),而与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).在乳腺癌中Caveolin-1和MMP-2的表达呈负相关(r=-0.472,P<0.05).结论 Caveolin-1低表达与MMP-2过表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生浸润转移的重要生物学标志,联合检测Caveolin-1和MMP-2对预测乳腺癌的浸润转移有重要意义.     

乳腺癌和癌旁乳腺组织中Notch1基因mRNA及蛋白的表达

目的 检测Notch1基因mRNA及Notch1蛋白在人乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达,分析其临床病理学意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法榆测60例乳腺浸润性导管癌和60例癌旁乳腺组织中Notch1基因mRNA,应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺浸润性导管癌、30例导管原位癌及60例癌旁乳腺组织Notch1蛋白的表达,分析Notch1表达水平与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 Notch1基因mRNA在人乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中均有表达.Notch1蛋白在癌旁乳腺组织和导管原位癌中的阳性牢分别为55%(33/60)、70%(21/30),二者差异无统计学意义(P>0.05),在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为90%(54/60),明显高于癌旁乳腺组织和导管原位癌的阳性率(P<0.05).乳腺浸润性导管癌Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移(P=0.006)、病理学分级(P=0.001)和TNM分期(P=0.022)均呈显著正相关.结论 乳腺浸润性导管癌存在Notch1蛋白的高表达.Notch1蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关.Notch1基因的表达可能影响乳腺癌的发生、发展.     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义

目的本研究通过检测乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义,探讨其在乳腺癌淋巴管转移中的发生发展机制。方法采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织标本(有腋窝淋巴结转移组27例,无腋窝淋巴结转移组33例)中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P0.01)。淋巴结转移组COX-2和VEGF-C阳性表达明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.01、P0.05)。淋巴结转移组VEGFR-3阳性脉管数明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.01)。结论乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织;COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达与乳腺癌淋巴道转移密切相关。     

HER-2/neu与RECK mRNA在乳腺癌组织的表达及其意义

目的 探讨乳腺癌组织中HER-2/neu与RECK mRNA的表达及其与乳腺癌恶性程度相关性,为临床预后提供参考.方法 采用RT-PCR技术检测92例乳腺癌组织标本及正常同源癌旁组织标本中HER-2/neu、RECK mRNA表达水平,同时对乳腺癌组织与癌旁组织中两基因的表达以及不同TNM分期和分化程度的乳腺癌组织中HER-2/neu、RECK mRNA表达情况进行对比分析.结果 乳腺癌组织中HER-2/neu mRNA表达水平高于癌旁组织,RECK mRNA表达水平低于癌旁组织.不同TNM分期乳腺癌组织中HER-2/neu 、RECK mRNA表达水平存在显著差异,TNM分期越高,HER-2/neu mRNA表达越多,RECK mRNA表达相对较少;而高分化癌组织中HER-2/neu mRNA表达水平较低,RECK mRNA表达相对较多,否则反之.结论 HER-2/neu mRNA与RECK mRNA在乳腺癌组织中表达异常,这两者之间相互作用,共同参与乳腺癌的发生、进展.     

VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及作用机制

目的 研究VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,及其对喉癌临床分型、淋巴转移等影响,分析其可能的机制.方法 利用免疫组织化学方法检查VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织及喉部非癌组织中的表达,检测VAV3蛋白对喉鳞状细胞癌侵袭,淋巴转移等影响.结果 VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达为69.76％,在喉部非癌组织中的表达为10％,前者明显高于后者,差异有统计学意义(x2=11.937,P=0.001).它的表达与临床分型、T分型及淋巴结转移有统计学意义(P＜0.05),与性别、年龄、吸烟、分型之间无统计学意义(P＞0.05).结论 VAV3蛋白在喉癌组织中高表达,且可促进喉癌组织侵袭、转移能力.VAV3蛋白高表达,可作为判断喉癌及预后的一种新的分子标志.     

CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的 探讨CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征的相关性.方法 回顾性分析2016年3月至2018年3月本院所收治的51例皮肤鳞状细胞癌患者的临床资料、随访资料,对患者的肿瘤组织蜡块及这一时期在本院整形手术中获取的正常皮肤组织样本进行取样检验,采用KM法分析生存期并绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型分析影响皮肤鳞状细胞癌的预后因素.结果 CD133、SLP-2蛋白在皮肤鳞状细胞癌中呈高表达,且皮肤鳞状细胞癌患者组织中CD133、SLP-2的阳性表达率明显高于正常皮肤组织(P＜0.05);CD133、SLP-2蛋白表达与皮肤鳞状细胞癌患者的组织分化程度、临床分级以及淋巴结转移情况有关(P＜0.05);与年龄、性别及肿瘤大小等病理参数无关(P＞0.05);2年随访结束后,51例皮肤鳞状细胞癌患者2年总生存率为82.35％(42/51).经KM法计算,CD133低表达组、高表达组平均生存期分别为33.31个月、21.92个月,SLP-2蛋白低表达组、高表达组平均生存期分别为33.08个月、21.71个月,生存分析显示CD133低表达组、SLP-2蛋白低表达组生存期较长(P＜0.05).经Cox模型分析得出,CD133、SLP-2蛋白的高表达、组织中低分化、临床分级Ⅲ～Ⅳ级以及淋巴结发生转移是影响皮肤鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 CD133、SLP-2蛋白的高表达与皮肤鳞状细胞癌的发生发展紧密相关,在临床上可作为评估皮肤鳞状细胞癌病患者预后的标志物之一.     

三阴型乳腺癌中NQO1蛋白过表达的临床病理意义

目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察NQO1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步法检测NQO1蛋白在87例TNBC组织、45例导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)组织以及36例癌旁非瘤乳腺上皮组织中的表达,同时分析其过表达与TNBC临床病理特征间的关系。结果 NQO1蛋白主要表达于TNBC细胞胞质中。在TNBC组织中,NQO1蛋白的阳性率和强阳性率分别为75.9%(66/87)和62.1%(54/87),显著高于DCIS组织和癌旁非瘤乳腺上皮组织(P均0.01)。NQO1蛋白表达水平与TNBC患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关(P均0.05),但与患者年龄、绝经情况、肿瘤大小及组织分化程度无关(P均0.05)。结论 NQO1蛋白在TNBC组织中明显高表达,其表达水平与TNBC患者预后密切相关,有望成为TNBC治疗的新分子靶标。     

High-level SLP-2 expression and HER-2/neu protein expression are associated with decreased breast cancer patient survival

There is sufficient evidence that human stomatin-like protein 2 (SLP-2) is a novel cancer-related gene. Its protein is overexpressed in many human cancers. SLP-2 can contribute to the promotion of cell growth, cell adhesion, and tumorigenesis in esophageal squamous cell carcinoma and lymph node metastasis in laryngeal squamous cell carcinoma. Immunohistochemical detection of SLP-2, estrogen and progesterone receptors, and HER-2/neu were performed on 263 cases of primary invasive breast cancer with a tissue microarray. Of 263 cases, 138 (52.5%) showed high expression of SLP-2 protein, and 125 (47.5%) showed low or absent expression. In addition, there were significant positive associations between tumor stage and size (P = .020), lymph node metastasis (P < .001), clinical stage (P < .001), distant metastasis (P = .002), and HER-2/neu protein expression (P = .037) and high-level SLP-2 expression. High-level SLP-2 expression was associated with decreased overall survival (P = .011) and was more often found in patients with tumors larger than 20 mm, lymph node metastasis, advanced clinical stage, distant metastasis, and HER-2/neu protein-positive expression. More important, lymph node metastasis, HER-2/neu-positive expression, and high-level SLP-2 expression were associated with significantly decreased survival.     

Prognostic significance of stomatin-like protein 2 overexpression in laryngeal squamous cell carcinoma: clinical, histologic, and immunohistochemistry analyses with tissue microarray

Stomatin-like protein 2 (SLP-2) is a novel cancer-related gene whose product promotes cell growth, tumorigenicity, and adhesion in human esophageal squamous cell carcinoma. The purpose of this study was to investigate whether SLP-2 is overexpressed in human laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) and, if so, the significance of its overexpression in relation to clinical parameters. By analyzing 124 cases of LSCC with a tissue microarray, we concluded that SLP-2 is overexpressed in LSCC as compared with the adjacent normal laryngeal epithelium (P = .000) and furthermore that SLP-2 expression correlates with clinical stage. Overexpression can be regarded as a significant prognostic factor, with higher expression being found in lymph node metastasis.     

乳腺癌组织蛋白酶D和PSA表达与同侧腋淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌中组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎＤ，ＣＤ）和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）的表达与同侧腋淋巴结转移的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组化法检测ＣＤ和ＰＳＡ在７８例乳腺癌中的表达，其中伴同侧腋淋巴结转移者３６例。结果：（１）７８例乳腺癌ＣＤ阳性表达率４１．０３％（３２／７８），ＰＳＡ阳性表达率４３．５％（３４／７８）；（２）同侧腋淋巴结转移组ＣＤ阳性表达率６９．４４％（２５／３６），无同侧腋淋巴结转移组ＣＤ阳性表达率１６．６７％（７／４２），差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）；（３）同侧腋淋巴结转移组ＰＳＡ阳性表达率２５．０％（９／３６），无同侧腋淋巴结转移组ＰＳＡ阳性表达率５９．５２％（２５／４２），差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：ＣＤ和ＰＳＡ的表达可作为乳腺癌预后检测的参考指标。ＣＤ表达阳性率与同侧腋淋巴结转移呈正相关，与预后负相关；而ＰＳＡ表达阳性率与同侧腋淋巴结转移呈负相关，与预后正相关     

浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白在肿瘤细胞和间质细胞中的表达及其与肿瘤临床病理、生物学指标以及预后的相关性.方法 采用组织芯片免疫组织化学染色sP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性.结果 MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均表达,肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(均P<0.01),且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01).MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期和HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关.间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性,且与淋巴结状态和HER2表达也相关,但评估预后的价值较弱.经单因素分析,肿瘤直径、组织学分级、淋巴结和PR、HER2表达状态及肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素.结论 MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关,有可能作为预后不良的指标.     

喉鳞状细胞癌中OPN、MMP-9的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和MMP-9在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及与临床病理特征之间的相关性,分析两者在LSCC发生、发展过程中的机制。方法采用免疫组化SP法检测47例LSCC及10例正常喉咽黏膜中OPN和MMP-9的表达。结果 (1)47例LSCC组织中OPN、MMP-9蛋白的阳性率分别为63.8%、68.1%,在癌旁正常组织中阳性率为10%和0,两者比较差异有显著性(P<0.05);(2)OPN表达与LSCC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-9与LSCC临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN和MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05);(3)LSCC组织中OPN和MMP-9的表达呈正相关(r=0.340,P=0.020)。结论 LSCC的发生、发展与OPN和MMP-9的高表达有关,OPN可能通过上调MMP-9的表达,降解细胞外基质,从而促进肿瘤的转移。     

Angiogenic and lymphangiogenic microvessel density in breast carcinoma: correlation with clinicopathologic parameters and VEGF-family gene expression.

Angiogenesis and lymphangiogenesis are essential for breast cancer progression and are regulated by vascular endothelial growth factors (VEGF). To determine clinical and molecular correlates of these processes, we measured blood and lymphatic vascular microvessel density in 29 invasive carcinomas (22 ductal, six lobular, one papillary), using the vascular marker CD31 and the novel lymphatic marker D2-40. Microvessel density was assessed microscopically and by image cytometry, and was compared with tumor histology, grade, stage, lymph node metastasis, hormone receptors, HER2/neu status, and expression of VEGF, VEGF-C and VEGF-D by immunohistochemistry or quantitative RT-PCR. Strong correlation was observed between visual and image cytometric microvessel density using D2-40 but not CD31 (P=0.016 and 0.1521, respectively). Image cytometric CD31 microvessel density correlated with tumor size, grade, stage and lymph node metastasis (P=0.0001, 0.0107, 0.0035 and 0.0395, respectively). D2-40 microvessel density correlated with tumor stage (P=0.0123 by image cytometry) and lymph node metastasis (P=0.0558 by microscopy). Immunohistochemical VEGF signal in peritumoral blood vessels correlated with image cytometric CD31 and D2-40 microvessel density (P=0.022 and 0.0012, respectively), consistent with the role of VEGF in blood and lymphatic vascular growth. Intratumoral VEGF-C and VEGF-D expression by quantitative RT-PCR correlated with D2-40 (P=0.0291 by image cytometry) but not with CD31 microvessel density, which could suggest a selective role of VEGF-C and VEGF-D in lymphangiogenesis. CD31 and D2-40 microvessel density correlated significantly with several prognostic factors, including lymph node metastasis. Thus, measurements of angiogenesis and lymphangiogenesis may have utility for breast cancer pathology, particularly for estimation of metastatic risk.     

Snail在乳腺癌中的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的研究Snail蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨Snail蛋白及其调控的上皮-间质转化(EMT)与乳腺癌恶性生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常乳腺组织、60例乳腺癌组织(非特殊性浸润性导管癌)及其中20例乳腺癌癌旁组织中Snail蛋白、上皮标记物E-cadherin蛋白、间质标记物Vimentin蛋白的表达;分析乳腺癌组织中3种蛋白表达强度的相关性,以及Snail蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移的关系。结果①在正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织、乳腺癌组织中,Snail蛋白表达逐渐递增,其阳性率分别为0、30%、53.3%;Vimentin蛋白表达亦逐渐递增,其阳性率分别为0、40%、63.3%;E-cadherin蛋白表达则逐渐减少,其阳性率分别为100%、75%、56.7%;正常乳腺组织、乳腺癌癌旁组织与乳腺癌组织间3种蛋白的表达差异均具有统计学意义(均P0.05)。②Snail蛋白表达与Vimentin蛋白表达呈显著正相关(r=0.536、P=0.000);Snail蛋白表达与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.413、P=0.001);3种组织中,E-cadherin和Vimentin蛋白两者的表达差异呈显著负相关(r=-0.526、P=0.000)。③Snail蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移呈正相关,差异有统计学意义(r=0.600、P=0.000)。结论锌指转录因子Snail可能通过参与调控EMT过程从而在乳腺癌的发生和侵袭过程中发挥重要作用,并推动乳腺癌的远处淋巴结转移。     

Prognostic significance of p34cdc2 cyclin-dependent kinase and MIB1 overexpression, and HER-2/neu gene amplification detected by fluorescence in situ hybridization in breast cancer.

The HER-2/neu oncogene, localized to chromosome 17q, shares substantial homology with the epidermal growth factor receptor. HER-2/neu gene amplification and protein overexpression have been associated with poor prognosis in breast cancer. Formalin-fixed paraffin-embedded primary invasive breast cancer tissues from 135 women were tested for HER-2/neu gene amplification by automated fluorescence in situ hybridization (FISH) using a sequence probe. The tumors also were evaluated by immunohistochemistry for proliferation markers Ki 67 (MIB1) and p34cdc2 cyclin-dependent kinase. Patients were followed up for a mean of 61 months. There were 70 node-negative and 65 node-positive cases. Ki 67 and p34cdc2 proliferation marker overexpression, HER-2/neu oncogene amplification, large tumor size, high tumor grade, advanced tumor stage, positive lymph node status, and distant metastasis at the time of diagnosis predicted disease-related death in combined node-negative and node-positive breast cancer. HER-2/neu gene amplification, tumor stage, lymph node metastasis, tumor grade, and distant metastasis at the time of diagnosis independently predicted disease outcome. HER-2/neu amplification detected by FISH also predicted disease-related death independent of lymph node status, tumor grade, and distant metastasis in breast cancer patients who received adjuvant therapy.     

乳腺癌中p16INK4a和视网膜母细胞瘤基因甲基化状况及其表达

目的 研究乳腺癌及癌旁增生组织中p16INK4a和视网膜母细胞瘤(RB)基因启动子区域的甲基化状况,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床意义.方法 采用甲基化特异性PCR方法 对46例乳腺癌、22例癌旁增生组织及7例正常乳腺组织中p16INK4a和RB基因启动子区域甲基化状况进行检测,并采用免疫组织化学SP法对p16INK4a蛋白表达情况进行相应检测.结果 乳腺癌、癌旁增生组织和正常乳腺组织中p16INK4a基因的甲基化率分别为23.9%(11/46)、18.2%(4/22)、1/7;RB基因的甲基化率分别为10.8%(5/46)、9.1%(2/22)、0(0/7);肿瘤组织、癌旁增生组织和正常乳腺组织中p16INK4a基因、RB基因甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05).正常乳腺组织、癌旁增生组织、乳腺癌中p16INK4a蛋白表达阳性率分别为7/7、60.8%(28/46)和81.8%(18/22),三者之间差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤组织中p16INK4a蛋白表达与肿瘤分级相关(P<0.05);肿瘤组织中p16INK4a甲基化状况与其蛋白表达、肿瘤分级、ER表达阴性具有相关性(P<0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、年龄均不相关;RB基因甲基化状态与肿瘤分级、肿瘤大小、ER表达及年龄均无相关性,但与淋巴结转移相关(P<0.05).结论 p16INK4a基因异常甲基化可能在乳腺癌发生过程中作用有限,但在肿瘤的演进中发挥作用;RB基因甲基化检测对于分析乳腺癌进展及预后情况可能有一定参考价值;p16INK4a基因甲基化是p16INK4a蛋白失表达的机制之一.     

乳腺癌中p16INK4a和视网膜母细胞瘤基因甲基化状况及其表达

目的 研究乳腺癌及癌旁增生组织中p16INK4a和视网膜母细胞瘤(RB)基因启动子区域的甲基化状况,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床意义.方法 采用甲基化特异性PCR方法 对46例乳腺癌、22例癌旁增生组织及7例正常乳腺组织中p16INK4a和RB基因启动子区域甲基化状况进行检测,并采用免疫组织化学SP法对p16INK4a蛋白表达情况进行相应检测.结果 乳腺癌、癌旁增生组织和正常乳腺组织中p16INK4a基因的甲基化率分别为23.9%(11/46)、18.2%(4/22)、1/7;RB基因的甲基化率分别为10.8%(5/46)、9.1%(2/22)、0(0/7);肿瘤组织、癌旁增生组织和正常乳腺组织中p16INK4a基因、RB基因甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05).正常乳腺组织、癌旁增生组织、乳腺癌中p16INK4a蛋白表达阳性率分别为7/7、60.8%(28/46)和81.8%(18/22),三者之间差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤组织中p16INK4a蛋白表达与肿瘤分级相关(P<0.05);肿瘤组织中p16INK4a甲基化状况与其蛋白表达、肿瘤分级、ER表达阴性具有相关性(P<0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、年龄均不相关;RB基因甲基化状态与肿瘤分级、肿瘤大小、ER表达及年龄均无相关性,但与淋巴结转移相关(P<0.05).结论 p16INK4a基因异常甲基化可能在乳腺癌发生过程中作用有限,但在肿瘤的演进中发挥作用;RB基因甲基化检测对于分析乳腺癌进展及预后情况可能有一定参考价值;p16INK4a基因甲基化是p16INK4a蛋白失表达的机制之一.