MMP-11在乳腺浸润性导管癌细胞中的表达及预后的相关性研究

目的：研究MMP-11在乳腺浸润性导管癌细胞的表达情况,探讨MMP-11的表达与乳腺癌临床指标及乳腺癌预后的相关性。方法收集2005年1月至2008年12月被诊断为浸润性导管癌的患者285例。应用免疫组织化学染色法评估MMP-11在肿瘤细胞中的表达情况,并收集患者的相关临床资料及随访资料。评价MMP-11在乳腺癌中的表达情况及与临床特征的相关性,并分析MMP-11的表达与乳腺癌预后的关系。结果MMP-11在肿瘤细胞中的阳性表达率为88.8%。MMP-11在肿瘤细胞中的表达与远处转移具有显著相关性（P＜0.01）。MMP-11在肿瘤细胞中的表达和其他临床特征之间无相关性（均P＞0.05）。单因素分析结果显示,MMP-11在肿瘤细胞中的表达、组织学分级、脉管瘤栓、腋窝淋巴结转移情况、临床分期及Ki67的表达均与无病生存时间（disease-free survival,DFS）和总生存率（overall survival,OS）有相关性（均P＜0.05）,而肿瘤大小仅与DFS有相关性（P＜0.05）。多因素分析结果显示,MMP-11在肿瘤细胞中的表达为DFS的独立影响因素。结论 MMP-11在肿瘤细胞中的表达与乳腺癌预后的关系密切,对于预测预后意义重大。     

AP-1和肿瘤的关系研究进展

转录因子AP-1(activatorprotein1),主要由Jun、Fos、ATF及JDP亚家族组成,亚家族单体以同源或异源二聚体的形式结合DNA靶序列,参与靶基因调节.对基因修饰小鼠和细胞的研究表明,AP-1参与细胞的正常生长和癌性转化过程,其在细胞中的作用取决于细胞类型、AP-1的组成和各组分的相对比例,也与刺激的种类密切相关.AP-1的活性受多种核因子调节,同时单体间也存在相互促进或拮抗作用.AP-1对各种刺激如应激、辐射或生长信号等作出生理或病理应答,参与细胞的增殖、分化和转化等过程,在肿瘤的形成、转移和侵袭中发挥重要作用,已经有学者研究通过抑制AP-1活性来发展抗肿瘤药物.     

SLP-76基因在消化道肿瘤中的表达差异分析

目的 分析SLP-76基因在食管癌、贲门癌、胃癌、结肠癌及其癌旁组织中的差异表达。方法 依据微阵列技术筛选出SLP-76基因在食管癌组织中高表达的结果，应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)，对上述消化道肿瘤组织及其癌旁组织中的SLP-76基因表达进行检测。结果 SLP-76在73．3％(22／30)的食管癌组织中高表达(P=0．005)：在75％(9／12)的贲门癌组织中高表达(P=0．014)；在75％(12／16)胃癌组织中高表达(P=0．005)；在72．2％(13／18)结肠癌组织中高表达(P=0．008)。结论 在RNA水平，SLP-76基因在上述肿瘤之间的表达无显著性差异(P=0．9684)。但该基因在消化道肿瘤中高表达，SLP-76与上述消化道肿瘤生长关系密切；可能具有潜在的致癌性。     

Cystatin家族的研究进展

近几年来，随着对肿瘤发病机理研究的不断深入，发现Cystatin家族作为半胱氨酸蛋白酶的内源性抑制剂，与肿瘤的发生、发展、浸润和转移关系非常密切，有可能成为临床诊断和预后检测的分子指标。 1 Cystatin家族的发现 　　1983年AnastasiA等[1]采用亲和层析的方法首次在鸡蛋清中分离得到了两种不同pI值(6.5和5.6)的蛋白质，接下来的研究发现，它们对半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease)有抑制作用，因而把它命名为Cystatin；1984年DaviesME等把CystatinA、CystatinB分别定位在人体肝脏中性粒细胞和淋巴细胞中；同年BarrettAJ等在脑垂体瘤病人肿瘤细胞的细胞质中发现CystatinC。自此以后，Cystatin家族成员陆陆续续在不同的物种中被分离得到，现在已经形成了一个非常庞大的超家族。     

子宫内膜癌患者血清has-miR-141的表达及其临床意义

目的：探讨人类微小RNA-141（has-miR-141）在子宫内膜癌患者血清中的表达及其临床意义。方法收集55例子宫内膜癌患者术前24 h内的血清标本,以同期收治的12例子宫肌瘤患者术前24 h内的血清和5例健康志愿者的血清作为对照组,应用实时荧光定量PCR技术检测子宫内膜癌患者和对照组血清中has-miR-141的表达水平,并分析has-miR-141表达水平与55例子宫内膜癌患者的临床病理危险因素的关系。结果子宫内膜癌患者的血清has-miR-141的表达水平（2.6295±2.038）高于对照组的（1.561±0.695）,差异有统计学意义（P﹤0.05）。子宫内膜癌患者血清中has-miR-141表达与组织病理分型、淋巴结转移和临床分期诊断有关（P﹤0.05）,非子宫内膜样癌、淋巴结转移、Ⅲ期+Ⅳ期患者has-miR-141的表达水平高于子宫内膜样癌、无淋巴结转移、Ⅰ期+Ⅱ期患者。不同组织病理分级、年龄、CA125值患者血清中has-miR-141的表达水平比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论子宫内膜癌患者血清中has-miR-141呈高表达水平,且与淋巴结转移、病理分型及临床分期有关。has-miR-141有可能成为一种诊断子宫内膜癌的新型标志物,同时有可能作为进展期子宫内膜癌的诊断依据,从而为子宫内膜癌的诊断及治疗提供有效帮助。     

山莨菪碱在50例静脉肾盂造影中的应用价值

本文将50例使用654-2的静脉肾盂造影(即低张法IVP)同对照组进行比较,探讨654-2对静脉肾盂造影的影响。结果表明654-2在IVP中有较高的使用价值,该药能明显提高IVP质量,并能大大减少或减轻造影剂副反应。另外,本文也初步分析了654-2对造影剂的其他副反应的影响。我们认为低张法IVP较头低足高位法和传统的压迫法的IVP优越。     

IL—2基因转染逆转绒癌耐药细胞系多药耐药性

用RT－PCR的方法克隆人的IL－2基因,将IL－2基因插入真核表达载体pcDNA3.1( )中,通过阳离子脂质体将IL－2基因转染用足叶乙甙（VP－16）诱导建立的绒癌耐药细胞系JEG－3／VP16,用G418筛选含IL－2 DNA片段的单个细胞克隆,检测转染前后细胞对5－氟尿嘧啶（5－Fu),氨甲喋呤（MTX）,VP－16,更生霉素（KSM）,紫杉醇（TAXOL）耐药指数的变化,用RT－PCR的方法测定转染前后细胞IL－2和多种耐药基因包括肺耐药蛋白（LRP）,多药耐药相关蛋白（MRP）,谷胱甘肽转移酶（GST－π）,二氢叶酸还原酶（DHFR）和多药耐药基因（MDR－1）的mRNA表达情况。结果表明 转染IL－2的细胞中用RT－PCR的方法检测到IL－2 mRNA表达,转染IL－2基因的细胞耐药指数降低,MDR－1 mRNA表达转阴,而其它耐药基因的表达无明显改变。     

绒毛膜癌耐药细胞系的建立及人白细胞介素2基因转染后对其多药耐药性的逆转作用

目的 建立绒毛膜癌（绒癌）的耐药细胞系,应用基因工程技术将人白细胞介素2（hIL-1) 基因导入绒癌耐药细胞系,观察hIL-2基因转染后对绒癌耐药细胞耐药性的逆转作用。方法 采用间歇诱导的方法,用鬼臼乙叉甙（VP－16）诱导绒癌细胞系JEG－3,建立耐药细胞系,四甲基偶氮唑蓝比色法检测该耐药细胞系对多种化学治疗药物的耐药指数,及多种耐药基因包括肺耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽转移酶、二氢叶酸还原酶和多药耐药基因（MDR1）的mRNA表达情况。用逆转录聚合酶链反应技术,克隆hIL-2基因,将hIL-2基因插入真核表达载体pcDNA3.1( )中,提取质粒,通过阳离子脂质体将hIL-2基因转染绒癌耐药细胞系,用新霉素筛选含hIL-2 DNA片段的单个细胞克隆,检测转染hIL-2基因后该细胞耐药指数的变化,测定转染后细胞hIL-2和多种耐药基因mRNA的表达。结果 用VP－16采用间歇诱导法,成功建立绒癌的VP－16耐药细胞系JEG－3／VP－16,并检测出MDR1 mRNA表达。转染hIL-2基因后,绒癌细胞中检测出hIL-2 mRNA表达,转染hIL-2基因的细胞的耐药指数降低,JEG－3／VP－16细胞转染pcDNA3.1( )-hIL-2后,对VP－16的耐药指数由38．7降至6．0－6．1,对甲氨蝶呤的耐药指数由14．5降至2．6－2．5,对更生霉素的耐药指数由13．0降至2．0;MDR1 mRNA表达转阴。结论 hIL-2基因转染后可通过调节MDR1的表达,从而逆转绒癌耐药细胞系的耐药性。     

绒癌耐药细胞系的建立及获得性耐药机制的研究

目的 :采用目前治疗绒癌最常用的药物诱导建立绒癌的耐药细胞系 ,比较不同药物引起耐药机制的差异。方法 :采用浓度梯度递增法和间歇诱导法 ,分别用 5 FU ,MTX ,VP 16诱导绒癌细胞系JEG 3,建立相应耐药细胞系 ,采用MTT法测定耐药细胞系对5 FU、MTX、KSM、VP 16和Taxol的耐药指数 ,用RT PCR测定亲本细胞及各耐药细胞系耐药相关基因如肺耐药蛋白 (LRP)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽转移酶 (GST π)、二氢叶酸还原酶 (DHFR)和多药耐药基因 (MDR 1)的mRNA表达 ,比较各种细胞生长曲线 ,细胞群体倍增时间。结果 :JEG 3细胞系在诱导耐药细胞前即有LRP、MRP、GST π、DHFR的共表达 ,诱导耐药后上述各基因的表达无明显变化。诱导耐药前JEG 3细胞无MDR1的表达 ,用VP 16、5 FU间歇诱导的方法诱导形成的耐药细胞系有MDR 1表达 ,且耐药指数增加。结论 :JEG 3耐药细胞系耐药性的产生与MRP、LRP、GST π、DHFR表达的关系不密切 ,而与MDR1的表达有关。