光谱法结合分子模拟与网络药理学分析青藤碱的蛋白输运与靶蛋白结合的连续药效机制

目的 为进一步全面研究青藤碱(sinomenine,SIN)对血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和封闭蛋白3(claudin 3,CLDN3)两者的分子间作用机理,提供借鉴和有益参考。方法 利用光谱分析法结合物理建模和网络药理学,来研究SIN与HSA和CLDN3的分子间相互作用机理。结果 网络药理学结论表明,SIN与HSA和CLDN3两个蛋白的结合参数与已验证靶点相似,可发生相互作用。光谱实验表明,SIN与HSA和CLDN3发生分子间相互作用,微环境的疏水性增强,与HSA/CLDN3分子间作用的位域以色氨酸残基为主,产生了稳定的非共价复合物。由理论分析可知SIN与HSA/CLDN3的反应机制是静态猝灭,构象型态变迁过程是1个“二态”模型,仅存在1个结合位点,相互作用主要为疏水作用力、氢键和范德华力,两个体系均符合非辐射能量转移理论。物理建模结果表明,在SIN与HSA和CLDN3的分子间作用中,疏水作用力和氢键起着关键作用,且结合物稳定,与光谱实验结果一致。结论 HSA作为输运蛋白,CLDN3作为与子宫内膜癌密切相关的靶点蛋白,本研究将网络药理学、光谱分析和物理建模结合起来,在不进行细胞实验的情况下,就可验证该反应通路的预测。     

Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)的研究进展及其应用前景

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在体内担负着重要的免疫调节作用,是诱导针对自身以及外来抗原产生外周免疫耐受的关键调节细胞。大量研究结果表明,Treg在自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病、肿瘤以及移植免疫等免疫调节方面发挥非常重要的作用。近年来,愈来愈受到广泛地关注。     

超声微血流成像联合剪切波弹性成像在ACR TI-RADS 4类甲状腺结节诊断中的应用价值

目的 探讨超声微血流成像联合剪切波弹性成像在鉴别甲状腺超声影像报告和数据系统（thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS）4类结节良恶性的应用价值。方法 回顾性选取2021年11月至2022年12月在杭州市中医院诊断为美国放射学会（American College of Radiology, ACR）TI-RADS 4类的114个甲状腺结节,所有结节均行超声微血流成像及剪切波弹性成像检查,并与手术病理结果对比,评估微血流成像、剪切波弹性成像及二者联合应用的诊断效能。结果 114例甲状腺TI-RADS 4类结节中,良性结节 35例,恶性结节79例,恶性结节微血流成像模式多为聚集中断征及穿支血管征,剪切波弹性成像Emax值对鉴别良恶性差异有统计学意义（P<0.05）,并且恶性结节SWE Emax≥41.6 kPa;超声微血流成像联合剪切波弹性成像诊断甲状腺TI-RADS 4类结节的敏感度、特异性和准确性分别为96.20%、65.72%、86.84%,曲线下面积为0.810,敏感度、准确性均高于单一诊断模式,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 超声微血流成像联合剪切波弹性成像能提高甲状腺TI-RADS 4类结节的良恶性诊断效能,具有较高的诊断敏感度及准确性,有助于此类结节的无创性鉴别诊断,避免不必要的穿刺活检。     

妊娠期高血压对新生儿脑损伤及脑发育影响的研究

目的分析妊娠期高血压疾病孕妇分娩的新生儿颅脑超声图像特征,探讨妊娠期高血压疾病对新生儿脑损伤及脑发育的影响。 方法对2013年10月至2014年8月哈尔滨医科大学附属第一医院新生儿重症监护室收治的妊娠期高血压疾病孕妇分娩的106例新生儿（研究组）和200例无高危围产因素孕妇分娩的新生儿（对照组）进行颅脑超声观察,比较两组新生儿颅脑超声异常表现,分析新生儿颅脑超声异常表现构成分布及颅脑超声异常表现与孕妇妊娠期高血压疾病程度的相关性。 结果新生儿颅脑超声异常检出结果：（1）研究组106例,超声检出新生儿颅脑异常78例（73.6%,78/106）,其中早产儿单发异常41例,包括脑室旁白质病损伤25例,脑室周围-脑室内出血14例,脑发育迟缓2例;合并异常15例;足月儿单发异常17例,包括脑室周围-脑室内出血12例,缺氧缺血性脑病3例,脑发育迟缓2例;合并异常5例。（2）对照组200例,超声检出新生儿颅脑异常73例（36.5%,73/200）,其中早产儿单发异常30例,包括脑室旁白质损伤24例,脑室周围-脑室内出血4例,脑发育迟缓2例;合并异常15例;足月儿单发异常24例,包括脑室周围-脑室内出血10例,缺氧缺血性脑病14例;合并异常6例。（3）两组新生儿颅脑超声异常检出率比较差异有统计学意义（χ²=38.119,P<0.001）,但两组新生儿颅脑超声异常构成分布比较差异无统计学意义（χ²=0.552,P=0.759）。（4）孕妇妊娠期高血压疾病程度与新生儿颅脑超声异常表现的相关性差异有统计学意义（P<0.001）。 结论颅脑超声是新生儿脑异常首选和动态监测的方法,可为妊娠期高血压疾病孕妇分娩新生儿临床早期诊治及干预提供依据。     

文拉法新治疗社交焦虑症疗效分析

本文通过文拉法新治疗治疗社交焦虑症(SAD)的临床开放性研究,了解其对SAD 的疗效. 1 对象和方法 1.1对象 SAD 患者入组标准:1)符合DSM-IV SAD的诊断标准.2)2周内未使用三环类抗抑郁剂、苯二氮卓类、MAOIs 类及其他SSRI 类药物.3)排除有严重躯体疾病、脑器质性疾病、酒精和药物依赖、怀孕和哺乳期患者.随机选择2006年6月至2007年1月, 本院心理科门诊患者40例, 男25例,女15 例.年龄18～45 岁, 平均25.6±2.8岁.病程5个月至3年.     

饮食禁忌

山楂不宜与黄瓜、南瓜同食 山楂俗称红果,为食药两用的佳果,可开胃消食、行气散瘀,据测定,山楂除含有酒石酸、柠檬酸、山楂酸、黄酮类、内酯、糖类及苷类等多种营养物质外,还含有丰富的维生素C;而黄瓜和南瓜中皆含有维生素分解酶,如若与山楂同食,     

小鼠白血病细胞L1210外泌体微RNA表达谱及其功能分析

目的：对白血病细胞外泌体（LCEX）中微 RNA（miRNA）的表达特点及其功能进行分析。方法以小鼠白血病细胞株 L1210为模型,应用密度梯度超速离心法分离其培养上清,获得 LCEX L1210,应用基因芯片技术检测 L1210细胞和 LCEXL1210中 miRNA 的表达,比较二者 miRNA 的表达,对部分差异表达的miRNA 应用实时荧光定量 PCR 进行验证,通过 Gene Ontology 数据库分析。结果在 LCEX L1210中共鉴定出1044种 miRNA,L1210细胞中共鉴定出872种 miRNA,其中732种 miRNA 为两者共有,两者共同表达的 miRNA 占 L1210细胞的83.9%,占 LCEXL1210的70.1%,提示 LCEXL1210中70%以上 miRNA 来自于其母细胞。在 LCEXL1210中有312种 miRNA 在其母体细胞中没有鉴定出,为 LCEXL1210所特有。有些miRNA 在 LCEXL1210中表达明显高于 L1210细胞,如 miR-16-1、miR-210及 miR-195等,提示 LCEX 的miRNA 表达与其母体细胞存在表达差异。对部分表达差异的 miRNA 应用实时荧光定量 PCR 验证显示,这些 LCEX 高表达的 miRNA 参与多种生物学功能及信号转导途径的调控。结论 LCEXL1210所含的miRNA 与其来源细胞 L1210细胞所含的 miRNA 有高度相似性,但有1／3的 miRNA 为其所特有。这些LCEXL1210中高表达的 miRNA 参与多种生物学功能及信号转导途径的调控。     

晚期大肠癌的化疗进展

联合化疗是晚期大肠癌患者姑息治疗和根治术后患者辅助治疗的主要手段，目前联合新药的化疗方案在延长生存期，改善生活质量方面的效果令人鼓舞。该文主要综述了氟尿嘧啶及其衍生物（5-氟尿嘧啶及卡培他滨）、喜树碱类药物（伊立替康）、第3代铂类药物（奥沙利铂）、分子靶向治疗药物（贝伐单抗及西妥昔单抗）在大肠癌化疗中的应用情况。     

白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应

目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应.方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Western blotting检测LEXK562中热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及BCR-ABL的表达,采用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞术检测LEXK562靶向结合DC的动力学,采用LDH释放法以及小鼠模型体内实验检测LEX及其致敏DC的抗白血病免疫效应.结果:与其他细胞来源的胞外体相似,K562细胞来源的胞外体LEXK562为直径50 ～ 100 nm的囊状结构,且表达K562细胞特异性的BCR-ABL和HSP70分子.LEXK562在体外可靶向结合DC,3～4h到达高峰,并能在DC中稳定存在72 h以上.LEXK562致敏DC(DC/LEXK562)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)可有效杀伤K562靶细胞,效靶比为50:1时,其杀伤活性显著高于LEXK562诱导的CTL[(68.6±5.7)％vs(22.5±2.9)％,P＜0.01];体内实验进一步证实,白血病L1210细胞来源的胞外体(LEXL1210)免疫后小鼠接种L1210细胞的成瘤率明显高于LEXL1210致敏DC(DC/LEXL1210)免疫小鼠的成瘤率[(54.17±8.33)％vs(16.67±4.18)％,P＜0.05].结论:LEX表达白血病细胞相关抗原,LEX体外可靶向结合DC,其致敏的DC能诱导更强的抗白血病免疫效应.     

超声造影鉴别甲状腺良恶性结节诊断价值

目的探讨超声造影在甲状腺实性结节良恶性诊断中的价值。方法对解放军117医院收治的102例甲状腺结节患者(144个实性结节)进行超声造影检查,观察甲状腺结节的超声造影技术模式,并与病理结果进行对照分析。结果在144个甲状腺结节中,良性结节70个,分别为结节性甲状腺肿60个,腺瘤5个,肉芽肿性甲状腺炎3个,桥本氏甲状腺炎2个;恶性结节74个,均为乳头状癌。超声造影表现多种模式,分别为低增强、等增强和高增强。本研究中恶性结节主要呈现低增强(59/74);良性结节以结节性甲状腺肿为多(60/70),等增强为主(50/60)。两组超声造影结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声造影能够为甲状腺实性结节性质的判断提供一定的信息。