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白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应
引用本文:姚烨,王椿,沈畅,陈琳军,邓晓辉,郝思国.白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2013,20(1):13-19.
作者姓名:姚烨  王椿  沈畅  陈琳军  邓晓辉  郝思国
作者单位:1. 上海交通大学医学院附属新华医院血液科,上海,200092
2. 上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科,上海,200080
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No. 81070432);上海市浦江人才计划资助项目(No. 08PJ1407600)
摘    要:目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应.方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Western blotting检测LEXK562中热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及BCR-ABL的表达,采用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞术检测LEXK562靶向结合DC的动力学,采用LDH释放法以及小鼠模型体内实验检测LEX及其致敏DC的抗白血病免疫效应.结果:与其他细胞来源的胞外体相似,K562细胞来源的胞外体LEXK562为直径50 ~ 100 nm的囊状结构,且表达K562细胞特异性的BCR-ABL和HSP70分子.LEXK562在体外可靶向结合DC,3~4h到达高峰,并能在DC中稳定存在72 h以上.LEXK562致敏DC(DC/LEXK562)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)可有效杀伤K562靶细胞,效靶比为50:1时,其杀伤活性显著高于LEXK562诱导的CTL(68.6±5.7)%vs(22.5±2.9)%,P<0.01];体内实验进一步证实,白血病L1210细胞来源的胞外体(LEXL1210)免疫后小鼠接种L1210细胞的成瘤率明显高于LEXL1210致敏DC(DC/LEXL1210)免疫小鼠的成瘤率(54.17±8.33)%vs(16.67±4.18)%,P<0.05].结论:LEX表达白血病细胞相关抗原,LEX体外可靶向结合DC,其致敏的DC能诱导更强的抗白血病免疫效应.

关 键 词:白血病细胞  K562细胞  L1210细胞  胞外体  树突状细胞  免疫治疗
收稿时间:2012/10/27 0:00:00
修稿时间:2012/12/5 0:00:00

Biological properties of leukemia cell-derived exosome and anti-leukemia effects of its sensitized DCs
Yao Ye,Wang Chun,Shen Chang,Chen Linjun,Deng Xiaohui and Hao Siguo.Biological properties of leukemia cell-derived exosome and anti-leukemia effects of its sensitized DCs[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2013,20(1):13-19.
Authors:Yao Ye  Wang Chun  Shen Chang  Chen Linjun  Deng Xiaohui and Hao Siguo
Institution:1(1.Department of Hematology,Affiliated Xinhua Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200092,China;2.Department of Hematology,Affiliated First People’ s Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China)
Abstract:
Keywords:leukemia cell  K562 cell  L1210 cell  exosome  dendritic cell  immunotherapy
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