免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌或食管胃结合部癌的有效性和安全性Meta分析

目的 系统评价免疫检查点抑制剂治疗晚期GC/GEJC患者的疗效及安全性。方法 通过计算机检索CNKI、万方、PubMed、EMBASE、ClinicalTrials、Cochrane Library等数据库收集免疫检查点抑制剂治疗晚期GC/GEJC的临床试验,检索时间从建库至2019年11月,结局指标主要包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及安全性;采用率差和风险比为效应量,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入7篇文献1 949例患者。结果显示：晚期GC/GEJC患者≥二线免疫检查点抑制剂治疗比化疗/安慰剂治疗提高了患者12月和18月的总生存率（均P<0.05）,延长了患者的总生存期（P<0.05）。免疫检查点抑制剂治疗引起的任何级别或≥3级不良反应的发生率均低于化疗/安慰剂治疗。结论 免疫检查点抑制剂治疗可改善部分晚期GC/GEJC患者生存终点,且常见不良反应发生率较低。     

恩度联合顺铂对老年肿瘤患者恶性腹水的疗效

目的 采用腹腔给药的方式观察恩度联合顺铂对老年人难治性恶性腹水的临床疗效,生活质量的改善及免疫力的影响。方法 收集经病理确诊的恶性腹腔积液老年患者64例。持续引流后,对照组：顺铂30 mg腹腔注射d1、d4、d7;21天重复,联合用药组（试验组）：顺铂30 mg +恩度45 mg腹腔注射d1、d4、d7;21天为一疗程。两组均完成2个同期的治疗。通过实体瘤的疗效诊断标准（RECIST）评价两组临床疗效,通过美国国立癌症研究所（NCI）标准评价不良反应;通过心理问卷评估对患者焦虑、抑郁的改善,抽取静脉血,监测治疗前后CD4/CD8水平。 结果 试验组临床有效率高于对照组,显著改善了患者的焦虑及抑郁状态;试验组较对照组并未显著降低CD4/CD8。结论 恩度联合顺铂提高腹水缓解率,未增加明显不良反应;改善焦虑抑郁状态;未降低患者的免疫力。     

晚期肺癌患者癌症相关性疲乏的发生及其与血清炎性因子的关系

目的 本研究拟评估晚期肺癌患者癌症相关性疲乏（cancer-related fatigue, CRF）发生情况,测定血清中CRP、CORT、IL-6的水平,探究该指标与CRF之间的相关性。方法 应用FACIT-F量表对51例晚期肺癌患者进行CRF评估。采用免疫比浊法测定血清CRP水平,免疫微粒电发光法测定CORT水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附ELISA法测定IL-6水平。采用Spearman相关分析方法分析量表得分与血清炎性因子水平的相关程度。应用Logistic回归分析进行危险因素分析。结果 27例患者附加关注子量表得分≤34分,CRF发生率为52.9%。存在疼痛的患者身体状况及附加关注得分低于无疼痛患者（P=0.009, P=0.018）。睡眠障碍显著影响身体状况、附加关注及总分值得分,存在睡眠障碍者三项得分均明显低于无睡眠障碍患者（P<0.01）。血清CRP水平与身体状况、功能状况、附加关注、总得分呈负相关（P值分别为0.004、0.027、0.007、0.013）。IL-6水平与身体状况、附加关注及总分值呈负相关（P值分别为0.044、0.029、0.023）。CORT水平与量表得分无显著相关。睡眠障碍和疼痛是CRF的独立危险因素,OR值分别为6.167、7.405（P=0.010, P=0.005）。结论 血清IL-6、CRP水平高低与患者疲乏程度显著相关,血清IL-6、CRP水平越高与患者疲乏程度相关性越显著,IL-6、CRP可作为临床监测疲乏程度的指标。合并疼痛、睡眠障碍的患者更容易发生疲乏、疲乏程度更严重。     

ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２与食管癌临床病理特征和预后关系的研究

目的　通过检测食管癌组织ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２蛋白的表达,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法　随机抽取河北医科大学第四医院２００１年１月１日至２００１年１２月３１日间手术切除的食管癌患者１３７例,剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共２９例,入组病例为１０８例,对其进行临床病理资料登记并随访至２００６年１２月３１日。共随访９７例并建立患者临床资料Ｅｘｃｅｌ数据库。选取可随访９７例食管癌患者纳入病例组分析,同时选取５０例正常食管黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学ＳＰ法检测ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２在食管癌和正常黏膜组织中的蛋白水平表达,分析ＥＲＣＣ１和ＥＲＣＣ２表达与食管癌临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果　食管癌组织ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２表达阳性率分别为３８.１％（３７／９７）、２４.７％（２４／９７）,正常食管黏膜组织中表达阳性率分别为５２.０％（２６／５０）、４２.０％（２１／５０）。ＥＲＣＣ１在正常黏膜组织中表达高于癌组织（Ｐ＞０.０５）,ＥＲＣＣ２在正常黏膜组织中表达亦高于癌组织（Ｐ＜０.０５）。ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２表达与食管癌组织分化程度呈正相关,与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、淋巴结转移以及ＴＮＭ分期无相关性。ＥＲＣＣ１阳性表达的食管癌患者５年生存率为５１.３５％（１９／３７）,ＥＲＣＣ１阴性表达的５年生存率２６.６７％（１６／６０）,经Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ分析,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＥＲＣＣ２阳性表达的食管癌患者５年生存率为５０.００％（１２／２４）,ＥＲＣＣ２阴性表达的５年生存率３１.５１％（２３／７３）,经Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ分析,两组差异接近统计学意义（Ｐ＝０.０７０）。结论　ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２在正常食管黏膜组织中的表达均高于食管癌组织,且均与分化程度呈正相关。ＥＲＣＣ１阳性表达者预后优于阴性者,ＥＲＣＣ２阳性表达组则显示预后优于阴性表达组的趋势。     

体外高频热疗联合顺铂腔内灌注化疗对恶性胸腹水患者的疗效观察

癌性胸腹水是晚期恶性肿瘤的常见并发症,大量胸、腹水可引起呼吸循环障碍,严重影响患者的生存质量,积极处理恶性胸、腹水就成为改善晚期恶性肿瘤患者生存期,提高其生活质量的重要手段。2007年5月至2008年1月,我科采用体外高频热疗联合顺铂腔内灌注化疗的方法治疗恶性胸腹水患者63例,报告如下。     

曲妥珠单抗耐药机制及HER2阳性乳腺癌耐药后的治疗策略

曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的效果确切,但高耐药率限制了其临床应用。本文对HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制进行回顾与总结,并分析耐药后HER2阳性乳腺癌的治疗策略,以期为进一步的研究及临床治疗方案制定提供参考。     

老年直肠癌患者外周血与癌组织miR-141的表达及其临床相关性

目的 研究老年直肠癌患者外周血与癌组织微小RNA(miR)-141的表达及临床相关性.方法 75例直 肠癌患者取直肠癌组织及癌旁正常组织并抽取肘静脉血,应用实时聚合酶联法检测直肠癌、癌旁正常组织标本和 外周血中miR-141的表达水平,分析直肠癌组织和外周血miR-141的相关性,外周血miR-141与临床病理特征和临 床预后的关系.结果 (1)与健康体检者外周血或者与正常癌旁组织相比,miR-141的表达水平在直肠癌患者外 周血和直肠癌组织中均明显下调(P<0.01);(2)有淋巴结转移的患者中直肠癌组织miR-141水平与外周血 miR-141水平呈正相关(r=0.694,P<0.01),无淋巴结转移的患者中直肠癌组织miR-141水平与外周血miR-141 水平呈正相关(r=0.725,P<0.01);(3)直肠癌患者外周血miR-141表达与肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无淋 巴结转移相关;(4)术后6个月随访显示,75例患者中有13例(17.33%)患者出现复发/转移,复发/转移患者 外周血miR-141水平为(2.64±0.34),显著低于未复发/转移患者(P<0.01).结论 miR-141在直肠癌患者外 周血中表达与在癌组织中表达变化趋势一致,可反映直肠癌的临床病理特征.     

γ-synuclein在食管癌中的表达及其对食管癌Eca-109细胞侵袭力的影响

目的:研究γ-synuclein在食管癌中的表达及其对人食管癌细胞株Eca-109侵袭力的影响.方法:选取2010年1月至12月于河北医科大学第四医院食管癌患者组织标本30例,同时取10例正常食管组织作对照.采用免疫组化法观察食管癌组织中γ-synuclein的表达情况.采用脂质体法转染含γ-synuclein的重组质粒pcDNA3.0-γ-synuclein,应用RT-PCR检测转染后Eca-109细胞中γ-synuclein mRNA的表达,流式细胞术检测γ-synuclein蛋白的表达,利用Transwell实验检测转染后Eca-109细胞侵袭力的变化.结果:与正常食管组织相比,食管癌组织中γ-synuclein蛋白阳性表达率明显增强(83.3％ vs40.0％,P＜0.05),Ⅰ-Ⅱ期食管癌患者γ-synuclein表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期(22.2％ vs 76.2％,P＜0.05).pcDNA3.0-γ-synuclein质粒转染后,Eca-109细胞中γ-synuclein mRNA表达水平显著高于空质粒转染组和未转染组[(1.10±0.03)vs(0.42±0.03),(0.45±0.15),P＜0.01],蛋白表达水平也明显增高[(1.05 ±0.061) vs (0.80±0.45),(0.79 ±0.46);P＜0.05],穿膜细胞数明显增加[(167 ±2.51)vs(65 ±2.60),(70±2.50);P＜0.01].结论:食管癌组织高表达γ-synuclein,其表达上调能增强人食管癌Eca-109细胞的侵袭力,提示其在食管癌的转移和恶性发展中发挥重要作用.     

microRNA在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的研究进展

曲妥珠单抗是一种靶向HER2阳性乳腺癌的重组单克隆抗体,效果显著,然而大多数HER2扩增的乳腺癌患者在治疗中会出现继发性耐药,甚至原发性耐药。人体HER2阳性乳腺癌细胞可通过HER2突变、MUC4过表达、PIK3CA突变或PTEN缺失引起的PI3K信号通路异常活化、EGFR家族成员及其配体的过表达、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)相关信号通路激活等机制对曲妥珠单抗耐药,microRNA也可参与调控乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭及耐药等过程,而其在曲妥珠耐药中的作用鲜有报道。笔者着重在体外细胞实验或体内动物实验层面对miRNA-375、miRNA-21、miRNA-200C、micRNA-221等在曲妥珠单抗耐药过程中的作用综述。