GP方案治疗局部晚期鼻咽癌患者的急性不良反应及预后Meta分析

目的 比较吉西他滨联合铂类（GP）方案与其他含铂化疗方案治疗鼻咽癌的不良反应与预后。方法 检索相关数据库并纳入GP方案对比其他化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的相关研究。对纳入文献进行方法学评估,使用RevMan5.3和Stata15软件工具进行统计学分析。结果 GP方案重度白细胞下降及消化道反应相对较轻（P<0.05）,而重度肝功能损伤及重度血小板下降较其他方案严重（P<0.05）。GP方案治疗的患者无远处转移生存率更高（P=0.004）。结论 GP方案安全、经济,且更能控制远处转移,可作为局部晚期鼻咽癌诱导化疗方案之一。     

三药联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的疗效观察

目的 观察三药联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的近期疗效、远期疗效和不良反应。方法 39例未经治疗的晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化（NSCLCND）患者中,19例接受紫杉醇+顺铂+依托泊苷（E-TP）三药联合方案,20例接受紫杉醇+顺铂（TP组）两药化疗方案,比较两种化疗方案的近期疗效、远期疗效及不良反应。结果 E-TP组有效率明显高于TP组（47.4% vs.15.0%,P<0.05）,疾病控制率E-TP组也明显高于TP组（94.7%vs.70.0%,P<0.05）。E-TP组中位无病生存期较TP组长（P<0.05）。粒细胞减少E-TP组发生率明显高于TP组（P<0.05）,其中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少的发生率高于TP组（P<0.05）。结论 三药联合方案化疗对晚期非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的疗效明显优于TP组,不良反应可耐受,可在临床进一步推广。     

晚期胃癌一线XELOX方案化疗后卡培他滨维持治疗的临床观察

目的 探讨晚期胃癌一线奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）化疗后卡培他滨维持治疗的疗效和安全性。方法 84例晚期胃癌经一线XELOX方案化疗有效后分为治疗组与对照组,每组42例;治疗组采用卡培他滨维持化疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,对照组随访观察。结果 治疗组中位无进展生存时间（progression free survival,PFS）为9.6个月,对照组为6.8个月（P<0.05）;治疗组中位总生存时间（overall survival,OS）为13.5个月,对照组为11.6个月（P<0.05）。主要不良反应有血液学毒性、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎、周围神经毒性等,经对症治疗后均好转,无治疗相关性死亡。结论 晚期胃癌一线XELOX方案化疗有效后卡培他滨维持治疗可延长PFS及OS,不良反应可耐受。     

晚期胃癌及胃食管交界癌的免疫治疗现状及进展

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌（GC）及胃食管交界癌（GEJC）的临床试验中显示出较好的疗效及安全性,为其临床应 用提供了有力的科学依据。单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效欠佳,仅作为后线治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂联合多种治疗 模式能够提高患者的疾病应答率和延长患者生存时间,成为目前GC及GEJC治疗的热点。本文基于最新临床试验结果,对晚期 GC及GEJC的免疫治疗疗效及预测分子进行综述。     

外周血生物标志物与PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌疗效的相关性

研究外周血生物标志物对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者疗效的预测及指导意义。方法 收集接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的200例肺癌患者的资料,包括临床指标、外周血指标、疗效指标及生存指标等。结果 无肝转移、免疫联合化疗、NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L患者的疾病控制率（DCR）更高（P<0.05）。NLR联合LDH预测DCR的AUC值为0.698（P<0.05）。单因素分析示无肝转移、一线免疫治疗、免疫联合化疗、LDH≤202.5 u/L均与PFS有关（P<0.05）。多因素分析示无肝转移、LDH≤202.5 u/L患者的PFS更长（P<0.05）。探索性分析示两周期免疫治疗后NLR、LDH的明显下降提示免疫治疗的有效性（P<0.05）。结论 NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L、无肝转移、免疫联合化疗与免疫治疗疗效呈正相关,且无肝转移、LDH≤202.5 u/L是接受免疫治疗患者的独立预后因素。另外,外周血NLR、LDH的变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关。     

金龙胶囊联合放化疗治疗肝转移瘤的疗效与安全性Meta分析

目的 系统评价金龙胶囊联合放化疗治疗肝转移瘤的疗效及安全性。方法 根据Cochrane指南，通过计算机检索PubMed、CNKI、维普、万方和CBM数据库中有关金龙胶囊治疗肝转移瘤的随机对照研究的文献，由2名评价员按统一标准提取资料并独立评价。采用RevMan5.3软件进行分析。结果 最终纳入8项研究，共504例患者。金龙胶囊有效率（P=0.0006）及免疫功能的改善作用（CD3:P=0.0003、CD4: P<0.00001、CD4/CD8: P<0.00001）均显著优于对照组，但对CD8的影响与对照组比较差异无统计学意义（P=0.73），消化系统不良反应恶心呕吐（P=0.01）、腹痛（P=0.05）等的发生率均显著低于对照组。结论 金龙胶囊可以提高患者免疫功能，减少不良反应，提高生活质量，对肝转移瘤具有明显的辅助治疗作用。     

晚期上皮性卵巢癌不同治疗方案的预后影响因素分析

目的 分析晚期上皮性卵巢癌患者接受传统治疗及新辅助化疗的预后差异,探讨影响患者预后的临床特征。方法 回顾性分析129例晚期上皮性卵巢癌患者临床资料。根据不同治疗方案分为NACT-IDS组（69例）及PDS组（60例）。结果 两组患者平均手术时间、术中出血量、手术并发症的发生率及术后住院日差异均无统计学意义（P>0.05）。NACT-IDS组及PDS组手术理想减灭率差异有统计学意义（P=0.002）。两组患者平均总生存期及无进展生存期差异均无统计学意义。根据年龄、临床分期、病理学类型等临床特征单独比较接受不同治疗方案的两组患者预后,发现差异均无统计学意义（P>0.05）。将临床特征组合进行评估时,仅接受NACT-IDS及PDS治疗并达到理想减灭的Ⅲ期患者平均总生存时间差异有统计学意义（P=0.030）。结论 对于晚期上皮性卵巢癌,建议经评估可以通过PDS达到理想减灭的Ⅲ期患者行PDS,其余晚期患者可以放宽NACT的实施标准。     

塞来昔布联合化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

目的 观察选择性环氧合酶2（cylooxygenase-2,COX-2）抑制剂塞来昔布联合多西他赛和替吉奥方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法 将50例晚期胃癌患者随机分为两组,试验组25例采用塞来昔布联合多西他赛和替吉奥方案化疗,对照组25例给予单纯多西他赛和替吉奥方案化疗,2个周期治疗后评估两组近期疗效和不良反应,同时观察生存情况。结果 完成2个周期治疗后,试验组有效率为60%,疾病控制率为96%,对照组分别为52%和92%,两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;两组治疗后不良反应发生率差异亦无统计学意义（P＞0.05）;试验组生活质量改善率高于对照组,差异有统计学意义（60% vs 32%,P＜0.05）。试验组和对照组中位无疾病进展生存期差异亦有统计学意义（7.6个月vs 6.3个月,P＜0.05）;但中位总生存期差异无统计学意义（13.6个月vs 12.2个月,P＞0.05）。结论 塞来昔布联合多西他赛和替吉奥治疗晚期胃癌与单用化疗疗效相当,无疾病进展生存期延长,可改善生活质量且不增加不良反应。     

含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价含贝伐珠单抗不同联合方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library 数据库截至2017年7月31日有关贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、资料提取和评价质量,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入8项研究,2 644例晚期结直肠癌患者。Meta分析显示,贝伐珠单抗维持治疗组（包括单药和联合化疗）前者无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于无治疗组（HR=0.65,95% CI：0.53~0.78,P<0.001;HR=0.83,95% CI：0.71~0.98,P=0.020）,但前者3~4级感觉神经障碍及高血压发生率高于后者（P=0.001,0.008）。贝伐珠单抗维持治疗组与持续治疗组对比,两者的PFS和OS相当（HR=1.05,95% CI：0.56~1.71,P=0.830;HR=1.11,95% CI：0.92~1.35,P=0.270）,而后者3~4级感觉神经障碍、疲乏和手足综合征明显高于前者（P＜0.001,0.020,0.040）。与单药贝伐珠单抗组比较,贝伐珠单抗抗抗联合厄洛替尼组能改善PFS和OS（HR=0.81,95% CI：0.67~0.96,P=0.020;HR=0.81,95% CI：0.67~0.99,P=0.040）,但贝伐珠单联合厄洛替尼组3~4级皮疹发生率明显高于单药贝伐珠单抗组（P<0.001）。结论 贝伐珠单抗单药、联合低毒化疗药物或厄洛替尼,均可改善晚期结直肠癌患者PFS和OS,患者可耐受,贝伐珠单抗维持治疗可作为晚期结直肠癌维持阶段的优选治疗方案。     

单药PD-1抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的： 系统评价单药程序性死亡受体1 （PD-1）抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效及安全性,以期为临床决策提供最佳循证医学证据。 方法： 计算机检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、CNKI和万方等数据库,同时检索J Clin Oncol 、 N England Oncol 、 Lancet Oncol等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要中有关单药PD-1抑制剂对比传统化疗二线治疗晚期ESCC患者的临床随机对照试验（RCT）,筛选文献,提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。 结果： 共纳入5项RCT研究（1 732例患者）。与化疗组比,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC可显著延长患者的总生存期（OS） （HR＝0.75,95% CI：0.67~0.83,P<0.000 01）。以 PD-L1 不同表达程度进行亚组分析,在延长OS方面,TPS<1%时,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC无明显优势;而 TPS≥1%、TPS<5%、TPS≥5%、TPS<10%、TPS≥10%时,单药PD-1抑制剂二线治疗均可显著延长晚期ESCC患者的OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益更显著。然而,与化疗组比,单药PD-1抑制剂在延长晚期ESCC患者的无进展生存期（PFS） （HR＝0.93,95% CI：0.79~1.10,P=0.41）及提高客观有效率（ORR） （RR＝1.62,95% CI：0.95~2.74,P=0.07）等方面,差异均无统计学意义。但单药PD-1抑制剂组3~5级不良反应发生率低（RR＝0.37,95% CI：0.28~0.50,P<0.000 01）。 结论： 单药PD-1抑制剂二线治疗晚期 ESCC 患者可显著延长患者的OS;PD-L1高表达者PD-1抑制剂可作为二线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。     

晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究进展

[摘要] 晚期胃癌治疗方法有限,预后较差。2017 年,针对程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1, PD-1）和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1, PD-L1）的免疫检查点抑制剂获批用于晚期胃癌治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来。然而,相对于肺癌,免疫检查点抑制剂尚未获批用于胃癌一、二线治疗。目前,大量胃癌免疫治疗临床试验正在进行中,其模式还在进一步优化,包括免疫联合化疗、免疫检查点抑制剂联合其他免疫治疗及新型免疫检查点抑制剂的应用等,同时寻找合适的肿瘤标志物,筛选优势人群用于胃癌精准免疫治疗。本文着重讨论晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究最新进展。     

Real-world Treatment Patterns and Clinical Outcomes Across Lines of Therapy in Patients With Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer

BackgroundFirst-line (1L) and second-line (2L) therapies for advanced/metastatic gastric cancer (GC) and gastroesophageal junction cancer (GEJC) have modest efficacy, and therapeutic options in subsequent lines are limited as disease progresses. We assessed real-world treatment patterns and outcomes for advanced/metastatic GC/GEJC.Patients and MethodsAdult patients diagnosed with advanced/metastatic GC/GEJC between January 1, 2011 and April 30, 2018 were identified using the Flatiron Health database. Median overall survival (OS) from start of each line of therapy until death was estimated by the Kaplan-Meier method. Duration of therapy (DoT) was time from start date until end date of each line.ResultsWe identified 3291 patients with advanced/metastatic GC/GEJC adenocarcinoma. At diagnosis, the median age was 68 years, 60% were white, 53% had initial stage IV disease, and 57% had GC. Of these 3291 patients, most (75%) received at least 1 therapy; 32% received 2L, 14% received third-line (3L) therapy, and 6% received at least 4 lines of therapy (4L+). The median OS from start of 1L was 10.7 months (2L, 7.6 months; 3L, 6.1 months; 4L+, 2.8 months). The median DoT in 1L was 2.2 months (2L, 2.1 months; 3L, 1.7 months; 4L+, 3.0 months). Use of targeted and immunotherapies generally increased progressively with each subsequent line of therapy.ConclusionOne-quarter of patients with advanced/metastatic GC/GEJC remained untreated, and only approximately one-half of patients receiving 1L therapy received subsequent treatment. In all lines of therapy, OS was generally poor and DoT was short. More effective treatment options are needed across all lines of therapy for this highly burdensome disease.     

基于真实世界的晚期食管鳞癌一线标准化疗联合免疫检查点抑制剂对比标准化疗的回顾性对照研究

目的 在真实世界中探索晚期食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者一线应用免疫检查点抑制剂联合标准化疗对比单纯标准化疗之间的疗效和安全性差异以及预后相关因素。方法 回顾性分析2018年1月—2020年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院就诊的未经过系统治疗的107例局部晚期或转移性ESCC患者的临床资料。根据其一线治疗方案分为应用程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed cell death-1,PD-1)抑制剂联合化疗组(联合化疗组)和单纯标准化疗组(单纯化疗组),比较两组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)以及治疗相关不良反应(Treatment-related adverse events,TRAEs)发生情况,并且寻找与晚期ESCC患者PFS相关的影响因素。结果 共收集107例(联合化疗组56例,单纯化疗组51例)患者资料,经倾向评分匹配(Propensity score matching,PSM)后获得联合化疗组和单纯化疗组各31例。联合化疗组对比单纯化疗组的ORR差异无统计学意义(38.7% vs. 19.4%,P＞0.05);DCR差异无统计学意义(96.8% vs. 90.3%,P＞0.05);两组PFS差异具有统计学意义(中位PFS:11.87个月 vs. 7.7个月,P=0.001)。Cox回归分析显示是否使用PD-1抑制剂以及病灶位置是PFS的独立影响因素。联合化疗组和单纯化疗组TRAEs发生率分别为80.6%和67.7%,联合化疗组中有5例(16.1%)发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs),以上不良反应可耐受或经药物治疗后缓解,未影响化疗药物的使用。结论 在真实世界临床中,晚期ESCC患者一线应用免疫检查点抑制剂联合标准化疗的疗效优于单纯标准化疗。未观察到免疫治疗相关不良反应导致的停药。ESCC病灶位置位于上中段的患者预后优于病灶位于下段的患者。     

20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

目的 观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法 回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料，总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果 20例患者免疫治疗中位时间为4.0月，发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例，中位时间5.3月，其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎，1例Ⅰ级免疫性皮炎，1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎，1例Ⅲ级免疫性肝炎，1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论 伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高，严重的不良反应甚至危及生命，故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。     

Immune evasion mechanisms and therapeutic strategies in gastric cancer

Gastric cancer (GC) is a malignancy with a high incidence and mortality. The tumor immune microenvironment plays an important role in promoting cancer development and supports GC progression. Accumulating evidence shows that GC cells can exert versatile mechanisms to remodel the tumor immune microenvironment and induce immune evasion. In this review, we systematically summarize the intricate crosstalk between GC cells and immune cells, including tumor-associated macrophages, neutrophils, myeloid-derived suppressor cells, natural killer cells, effector T cells, regulatory T cells, and B cells. We focus on how GC cells alter these immune cells to create an immunosuppressive microenvironment that protects GC cells from immune attack. We conclude by compiling the latest progression of immune checkpoint inhibitor-based immunotherapies, both alone and in combination with conventional therapies. Anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 and anti-programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 therapy alone does not provide substantial clinical benefit for GC treatment. However, the combination of immune checkpoint inhibitors with chemotherapy or targeted therapy has promising survival advantages in refractory and advanced GC patients. This review provides a comprehensive understanding of the immune evasion mechanisms of GC, and highlights promising immunotherapeutic strategies.     

结直肠癌免疫检查点治疗的研究进展

目前免疫治疗正在非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等各个瘤种中如火如荼地开展,其治疗方法也多种多样,包括肿瘤疫苗治疗、过继性T细胞疗法、免疫检查点抑制剂治疗等,但目前结直肠癌免疫治疗主要集中于免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1及CTLA-4抑制剂等）。自从PD-1/PD-L1抑制剂在dMMR/MSI-H晚期结直肠癌患者上表现出较好的疗效以来,免疫检查点抑制剂在结直肠癌领域获得了越来越多的关注,治疗方案也从晚期后线治疗逐渐移至一线治疗或新辅助治疗并获得了成功,本文就近年来国内外结直肠癌免疫检查点治疗的研究进展作一综述。     

Anti‐angiogenic therapies for gastric cancer

Tumor angiogenesis plays an important role in cancer cell proliferation and metastasis. In gastric cancer, among the numerous clinical trials investigating various anti‐angiogenic therapies, such as antivascular endothelial growth factor (VEGF) or anti‐VEGF receptor (VEGFR)‐2 monoclonal antibodies, VEGF‐Trap and VEGFR tyrosine kinase inhibitors, the anti‐VEGFR‐2 antibody ramucirumab was shown to prolong overall survival not only as a single agent but also in combination with paclitaxel as a second‐line chemotherapy. Additionally, apatinib, a selective VEGFR‐2 tyrosine kinase inhibitor, prolonged survival as a third‐line or later treatment option in patients with advanced gastric cancer. Preliminary results of studies investigating ramucirumab plus immune checkpoint inhibitors in gastric cancer were encouraging, and further investigations are ongoing. In China, apatinib in combination with cytotoxic agents is being investigated for systemic chemotherapy or maintenance therapy as an earlier treatment option. The clinical activity in gastric cancer of the multikinase inhibitor regorafenib was suggested in a randomized phase II study. A global phase III trial comparing regorafenib with placebo is currently ongoing. Further studies of anti‐angiogenic therapy combined with not only chemotherapy but also immune checkpoint inhibitors are also being pursued, providing hope for improved survival in patients with gastric cancer.     

晚期上皮性卵巢癌靶向治疗的研究进展

上皮性卵巢癌目前治疗以手术联合化疗为主,但随着疾病的进展大多数患者不可避免会复发。近年来,靶向治疗在晚期上皮性卵巢癌的多线治疗中取得了突破性进展,多项研究提示以多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂和抗血管生成药物为主的靶向药物用于维持治疗能显著性延缓复发并改善患者的生存预后,此外,用于多线治疗后复发患者的单药治疗也初显疗效。虽然免疫检查点抑制剂单药治疗效果有限,但联合其他靶向或化疗药物可不同程度提高免疫活性。全文主要针对晚期上皮性卵巢癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胃癌疗效相关生物标记物的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗在晚期胃癌的临床研究中获得了明显的生存获益,但仍有部分胃癌患者对免疫治疗不敏感,存在免疫耐受现象及发生严重的治疗相关不良反应。如何在晚期胃癌患者中,选择ICIs联合化疗的优势人群是临床上亟需解决的问题。本文就晚期胃癌一线治疗的研究进展,对HER2阳性和HER2阴性的晚期胃癌行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的疗效相关生物标志物,以及其他潜在的生物标记物分别展开综述,探讨其目前的应用现状及面临的问题、挑战及发展趋势。未来开发多个生物标记物联合评估模式及预测模型的建立可能更准确地确定免疫治疗优势人群。      

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期。目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期（overall survival,OS）未超1年。抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式。本文将对进展期NSCLC抗血管生成治疗的应用现状进行探讨。