肝细胞癌中EGFR-P38 MAPK途径通过miR-675-5p上调PD-L1并通过己糖激酶2下调HL A-ABC

背景与目的免疫治疗已成为极具前景的癌症治疗策略。全面了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)免疫调控将有助于HCC免疫治疗的发展。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号在HCC中常被激活,并在肿瘤发生中发挥重要作用。然而,EGFR信号在HCC免疫中的作用还知之甚少。本研究旨在研究HCC细胞中EGFR信号对程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及人类白细胞Ⅰ类抗原(human leukocyte antigen class-Ⅰ,HLA-Ⅰ)表达的影响及其作用机制。方法采用免疫组化法检测HCC标本中磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR,p-EGFR)、PD-L1和HLA-I(HLA-ABC)的表达水平,分析它们之间的相关性。采用实时定量PCR、Western blotting和流式细胞检测EGFR活化的HCC细胞中PD-L1和HLA-ABC的表达水平,采用T细胞介导的裂解检测HCC细胞中PD-L1和HLA-ABC异常表达对免疫抑制的作用。另外,采用动物实验、荧光素酶报告基因分析和基因功能获得及缺失实验研究EGFR活化诱导的PD-L1上调和HLA-ABC下调的作用机制。结果在HCC中p-EGFR与PD-L1表达呈正相关,与HLA-ABC表达呈负相关。在HCC细胞中,EGF激活EGFR上调PD-L1表达的同时下调HLA-ABC表达,这一作用在体外和体内实验中均可被EGFR抑制剂吉非替尼消除。机制如下,P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)活性增强可下调微小RNA-675-5p(microRNA-675-5p,miR-675-5p),并上调糖酵解相关酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2);miR-675-5p下调可增加PD-L1 mRNA稳定性并引起PD-L1积累,这一作用可能是通过与PD-L1的3’非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)结合实现的,而HK2上调可促进有氧糖酵解并介导HLA-ABC下调。结论在HCC细胞中,EGFR-P38 MAPK途径可通过miR-675-5p上调PD-L1表达,通过HK2下调HLA-ABC表达。我们的研究揭示了一个新的可引起HCC免疫抑制的信号网络,提示EGFR信号可作为HCC免疫治疗的潜在靶点。     

胸部孤立性纤维瘤的多层螺旋CT诊断

孤立性纤维瘤(Solitary fibrous tumor,SFT)是一种少见的梭形细胞肿瘤,好发于胸部,尤其是脏层胸膜.查阅文献,本病影像学报道病例甚少.由于临床上缺乏特异性症状,加之既往对本病的认识不足,术前CT诊断正确率较低.笔者回顾性分析我院近3年来经手术病理证实的12例SFT胸部MSCT表现,发现一些有价值的CT征象,特进行报道,旨在提高对该病的诊断及鉴别水平.     

心脏磁共振组织追踪技术定量分析肥厚型心肌病左心室心肌应变

目的 基于心脏磁共振组织追踪技术（CMR-TT）定量分析肥厚型心肌病（HCM）患者左心室心肌应变。方法 对HCM射血分数（EF）正常28例患者（病例组）及14名健康志愿者（对照组）行心脏磁共振电影检查,应用CMR-TT技术定量分析左心室心肌各向应变值、收缩期应变率及峰值位移,就两组左心室整体心肌的各向应变值、收缩期应变率、峰值位移及病例组肥厚节段、非肥厚节段应变参数做统计学分析,构建受试者工作特征（ROC）曲线,计算左心室整体心肌各向应变在鉴别对照组与病例组诊断效能。结果 HCM组左心室整体心肌径向应变、周向应变、纵向应变值及其相应的应变率分别为（23.39±10.11）%和（1.32±0.48）s^-1、（-17.59±5.04）%和（-1.14±0.38）s^-1、（-8.70±2.84）%和（-0.59±0.20）s^-1,均低于对照组。HCM组整体心肌径向、周向及纵向峰值位移分别为（4.32±0.97）mm、（2.63±1.74）deg、（4.43±1.81）mm也较对照组不同程度缩小。病例组肥厚节段径向应变、周向应变...     

21例脑结核瘤高场强 MRI分析

脑结核瘤临床相对较少见，国内文献报道仅占颅内占位性病变的5％～8％［1］。由于脑结核瘤缺乏特异性的临床及影像学表现，诊断困难，并且近年来结核杆菌基因突变、抗痨药物研制相对滞后等原因，结核病发病率有升高趋势［2］。C T 检查对脑结核瘤诊断的特异性不高，M RI为诊断本病的主要方法，而高场M RI更具有特异性［3］。为进一步提高对脑结核瘤的认识，本文对2009年2月至2013年6月经手术病理证实或脑脊液穿刺检查诊断后并抗结核治疗好转的21例脑结核瘤的M RI影像表现进行回顾性分析，以提高临床对脑结核瘤的诊断，现报告如下。     

MSCT LungCARE软件的动物实验研究

本文对多层螺旋CT LungCARE软件体积测量的准确性进行动物实验研究,结果显示多层螺旋CTLungCARE软件能较精确地测量体内结节体积,现报告如下。1材料与方法1.1材料及器材实验成年狗3只(每只约20 kg,由遵义医学院动物实验中心提供)、均匀猪肌肉3块(制作结节用)、Siemens Somatom Sensation 16螺旋CT及带有     

深度学习骨龄评测系统对贵州省儿童及青少年骨龄测评的准确性

目的 探讨适用于贵州省儿童及青少年临床应用的深度学习骨龄评测系统。方法 依据RUS-CHN法,由3名经中华05 RUS-CHN法培训的主任、副主任医师双盲评价148例2~17岁儿童及青少年骨龄片,并取3者均值为金标准。深度学习模型（模型组）和对照组医师（医师A、医师B）独立阅片,并分别记录骨龄评测的平均绝对误差（MAE）、绝对误差≤ 1.0岁样本所占比例。结果 与金标准对比,模型组MAE为0.295岁[95% CI（0.238,0.352）],绝对误差≤ 1.0岁占93.92%（139/148）;对照组医师A MAE为0.438岁[95% CI（0.369,0.508）];医师B MAE为0.360岁[95% CI（0.295,0.425）],绝对误差≤ 1.0岁分别占89.19%（132/148;医师A）和89.86%（133/148;医师B）。模型组的MAE显著优于医师A的MAE（t=-3.071,P=0.002）,但与医师B的MAE差异无统计学意义（t=-1.563,P=0.120）。结论 采用中华05 RUS-CHN法评测贵州儿童及青少年骨龄,深度学习模型可取得接近甚至优于对照组的骨龄评测结果。     

胃肠道间质瘤的影像诊断

胃肠道间质瘤（GIST）最早由Mazur和Clarku于1983年提出,指出GIST的组织形态学上由梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞组成,在免疫组织化学上具有表达C—KIT蛋白（CD-117干细胞因子受体）的特征。目前认为其可能来源于胃肠道的多功能干细胞。本文收集了13例经手术、病理（免疫组织化学）证实的GIST影像学资料,结合文献分析讨论其影像特征,旨在提高影像诊断的准确性。     

MSCT LungCARE软件对孤立性肺结节的诊断价值

孤立性肺结节（Solitary pulmonarynodule,SPN）是指直径≤30mm的肺内单发的圆形或类圆形致密影,而不伴有肺不张及纵隔的病变。随着影像学检查设备的发展及计算机辅助诊断技术的应用,对SPN的研究有了进一步发展。