非霍奇金淋巴瘤中PTEN、VEGF表达水平及微血管密度的研究

[目的]研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)组织中PTEN、VEGF表达水平及微血管密度(microvessel density,MVD),分析它们之间的相关性。[方法]运用免疫组化方法检测NHL组织中PTEN、VEGF的表达水平及CD105标记的MVD,同时将反应性淋巴结增生(reactive lymphoid hyperplasia,RLH)病例作为对照。[结果]NHL中PTEN表达水平(31.5%)显著低于RLH组(70.0%)(P<0.05),而VEGF表达水平与MVD均显著高于RLH组(P<0.05);在不同病理分型和不同临床分期的NHL患者中,VEGF、PTEN和MVD的差异均有统计学意义(P均<0.05);PTEN与VEGF和MVD均呈负相关关系。[结论]NHL中PTEN表达的减低及VEGF表达的升高,可促进肿瘤血管新生,进而促进NHL的发展及转移。     

JAK2信号通路与肿瘤血管新生

JAK2是 JAK 家族的成员之一,JAK2与 STAT 家族的多个成员共同构成多条信号转导通路,如JAK2／STAT3、JAK2／STAT5等。JAK2／STATs 信号通路通过配体和细胞表面的受体结合而诱导受体二聚化,并相互磷酸化,从而激活 JAK。激活了的 JAK2／STAT 信号通路参与了肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移等多个环节。研究表明肿瘤细胞中活化的 JAK2／STATs 信号通路主要是通过上调多种血管生成相关因子如血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶－2（COX －2）等表达来促进肿瘤血管生成,IFN －α、SHP －1、SOCS通过 JAK2／STATs 通路下调肿瘤细胞促血管生成因子表达,抑制肿瘤血管生成。本文就 JAK2信号通路与肿瘤血管新生作一综述。     

芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤患者PD-1/PD-L1 及Treg 细胞水平的影响

目的;探讨芦可替尼对JAK2 V617F 阳性骨髓增殖性肿瘤（mveloproliferative ncoplasms,MPN）患者程序性死亡受体-1（programmd cell death-1,PD-1）、程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1.PD-L1）及调节性T细胞（regulatory cell,Treg）的影响及临床意义。方法;纳人 2016 年10月至2018年5月保定市第一医院收治的 JAK2 V617F阳性 MPN 患者46 例,包括初治组41例、芦可替尼治疗组5例,,另纳人20例健康志愿者作为正常对照组。应用荧光定量 PCR 检测JAK2 V617F突变量,应用流式细胞术检测 PD-1、PD-L1 及Trexg 细胞水平。另选取12 例患者行体外细胞培养,应用250mmol/L芦可替尼干预48h后检测PD-1、PD-L1及Treg 水平。结果∶JAK2 V617F 阳性MPN 初治组患者骨髓髓系细胞高表达 PD-1、PD-L1,外周血 Teg细胞水平升高,明显高于对照组及芦可替尼治疗组（均P <0.05）。250 nmol/L芦可替尼体外干预48 h后MPN原代细胞PD-1、PD-L1 及Trexg的水平明显低于干预前水平（均P <0.05）。结论∶PD-1、PD-L1 及Treg参与了MPN的发病,芦可替尼能够抑制MPN JAK2 V617F突变量、PD-1、PD-L1 及Treg 水平,进而抑制 MPN的进展。     

PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生

 目的:观察PTEN、VEGF、COX-2在JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达与血管新生之间的相互关系。方法:收集保定市第一医院住院及门诊42例JAK2V617F阳性的MPN患者(初治组27例,治疗组15例),其中原发性血小板增多症(ET)17例,真性红细胞增多症(PV)10例,原发性骨髓纤维化(PMF)15例;此外,选取10例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照。Real-time PCR检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PTEN、VEGF、COX-2的蛋白水平及CD105标记的微血管密度(MVD)。结果:初治患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD水平明显高于对照组,而PTEN表达水平明显低于对照组。治疗组患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD的水平明显低于初治组,但PTEN表达水平高于初治组。JAK2 V617F突变量与VEGF、COX-2及MVD呈正相关(P<0.05)。PTEN与VEGF及MVD负相关(P<0.05)。JAK2突变型与野生型比值≥0.5的患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD均明显高于比值<0.5的患者,而PTEN与上述相反。结论:PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤患者血管新生。     

急性髓系白血病合并鼻坏疽1例并文献复习

目的探讨急性髓系白血病患者鼻干性坏疽的原因及发病机制。方法回顾性分析2021年8月保定市第一医院收治的1例复发难治急性单核细胞白血病合并鼻坏疽患者的临床资料, 并进行文献复习。结果本例患者经多次化疗后复发未缓解, 重度免疫功能低下, 中性粒细胞持续缺乏合并多部位感染。治疗过程中出现鼻部坏疽, 病变由鼻腔向整个鼻部侵犯, 导致整个鼻部形成干性坏疽, 进而脱落。结论患者鼻坏疽为多种原因所致, 考虑病原菌感染, 尤其毛霉菌感染的可能性极大。     

儿童与成人急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管置管并发症的差异

目的:比较儿童与成年急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)置管的并发症发生率,为不同类型患者提供更好的护理和治疗策略.方法:选取保定市第一医院52例儿童及100例成人急性白血病化疗行PICC置管患者,观察两组PICC置管后不同并发症及其发生率,探讨儿童与成人急性白血病PICC并发症的不同.结果:在儿童急性白血病PICC置管后出现并发症的总发生率为55.8％,显著高于成人急性白血病PICC置管后并发症总发生率的39.0％(x2=3.89,P＜0.05).其中感染发生率36.5％ vs.21.0％(x2=4.26,P＜0.05)、导管阻塞发生率23.1％ vs.11.0％(x2=3.89,P＜0.05);机械性静脉炎发生率19.2％ vs.5.0％(x2=7.79,P＜0.05).平均置管日儿童[(98.7±58.7)d]显著低于成人[(130.6±71.8)d](t=2.76,P＜0.01).非计划拔管率儿童为17.3％,显著高于成人的5.0％(x2=4.81,P＜0.05).结论:PICC置管后儿童与成人急性白血病患者各种并发症发生率及平均置管时间存在一定差异,可能与配合程度及年龄特点密切相关.     

野生型PTEN基因增强青蒿琥酯抑制K562细胞的作用

 目的: 探讨野生型PTEN转染人白血病K562细胞系对青蒿琥酯敏感性的影响及其分子作用机制。方法: 将野生型PTEN以腺病毒为载体转染(感染复数为200)人白血病K562细胞(Ad-WT-PTEN),同时以转染空载体腺病毒(Ad)及未转染细胞为对照组,与青蒿琥酯(ART)联合作用,观察野生型PTEN增强青蒿琥酯抑制K562细胞的作用。根据IC₅₀计算PTEN对青蒿琥酯的增敏倍数。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,real-time PCR检测PTEN 的mRNA水平,Western blot检测PTEN、蛋白激酶B(Akt)及磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平;caspase活性检测试剂盒检测caspase-3/7的活性。结果: Ad-WT-PTEN转染K562细胞后,对青蒿琥酯敏感性明显增加,依据IC₅₀计算增敏倍数为2.25倍。至第3天,Ad-WT-PTEN +ART组较Ad+ART组细胞活力下降、凋亡率升高。Ad-WT-PTEN转染K562细胞后PTEN 的mRNA及蛋白表达明显增加,p-Akt水平及caspase-3/7活性下调,以PTEN及青蒿琥酯联合作用组下调尤为明显。结论: 野生型PTEN可能通过降低K562细胞Akt磷酸化的水平,并增加caspase-3/7活性,增强细胞对青蒿琥酯的敏感性。