基于黄酮类成分含量构成特征和体外抗病毒活性的不同产地黄芩的质-效评价研究

目的:评价黄芩道地药材与非道地药材中主要黄酮类成分含量构成特征及其抗病毒活性,以探讨黄芩药材的质-效关系及药效物质基础。方法:制备8批不同产地黄芩(S1~S8)的水提物冻干粉,采用超高效液相色谱法测定水提物中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等4种黄酮类成分的含量并计算其含量构成比。按不同产地黄芩的黄酮类成分含量构成比,制备上述4种成分混合物作为对应的黄酮类成分模拟样品(E1~E8)。以利巴韦林为阳性对照,采用MTT法和细胞病变程度法,考察8批黄芩水提物样品及其对应的模拟样品对人喉癌细胞Hep-2的半数有毒浓度(TD50)和对呼吸道合胞病毒(RSV)的半数抑制浓度(IC50),并计算治疗指数(TI)。采用SPSS 17.0软件对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量与其抗RSV活性(IC50值)进行Pearson相关性分析。结果:样品S4(产地为河北承德)的黄芩苷、汉黄芩苷含量最高,样品S6(产地为内蒙古-2)的黄芩素、汉黄芩素含量最高;上述4种成分含量最低的分别为样品S6、S6、S7(产地为北京)、S4。样品S4中黄酮苷类成分含量较高,相应的苷元类成分含量较低,其黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含量构成比为1∶0.224∶0.111∶0.013;样品S6中黄酮苷类成分含量较低,相应的苷元类成分含量较高,上述4种成分的含量构成比为1∶0.241∶0.713∶0.106。不同产地黄芩水提物对Hep-2细胞的TC50均高于50μg/mL,对RSV的IC50为11.11~51.74μg/m L,TI为1.86~5.20;其对应的黄酮类成分模拟样品的TC50为23.11~52.23μg/mL,对RSV的IC50为4.87~14.61μg/mL,TI为1.85~4.75。道地产区(河北承德)黄芩(S4)的水提物及其对应模拟样品(E4)的抗RSV作用最强。相关性分析显示,4种黄酮类成分的含量与其抗病毒活性的相关系数均小于0.5,两者无显著相关性。结论:当黄芩中4种主要黄酮类成分的含量构成比为1∶0.224∶0.111∶0.013时,其对RSV的抑制作用较强。道地产区黄芩样品具有较优的黄酮类成分构成特征,该特征可能是道地药材发挥最佳抗病毒疗效的重要物质基础。     

血清胱抑素C在冠状动脉性心脏病中的诊断意义

<正>血清光抑素C是真核细胞产生,具有抑制蛋白酶作用的蛋白,它可抑制组织蛋白酶,从而参与调节抗原表型转变及表达、炎症等过程。有研究显示血清光抑素C是免疫系统的调节因子,因其影响主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)复合物的表型转变,刺激巨噬细胞一氧化氮合成,以及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-10的合成。血清光抑素C可由心肌细胞合成及分泌,当心脏遭受缺血应激时,其合成增加。     

脓肿期扁桃体摘除术32例体会

扁桃体周围脓肿为扁桃体周围间隙的化脓性炎症。本病常继发于慢性扁桃体炎急性发作期，临床上治疗此病多在积极抗炎的基础上，结合穿刺抽脓或切开排脓，但治疗期长，且易复发。而本科采用扁桃体周围脓肿期直接施行扁桃体摘除手术，在短期内即达到治愈此病的目的，且能防止复发、彻底根除。现将本科自1998～2003年共摘除脓肿期扁桃体32例报道如下。     

2011-2013年临床血培养病原菌的分布及耐药性变迁

目的 了解福建医科大学附属第一医院血液培养标本中病原菌分布及耐药性变化规律.方法 回顾性分析2011年至2013年从32779份血培养标本中分离的3098例阳性标本中病原菌种类及其药敏检测结果.结果 病原菌血培养阳性率为9.45％(3098/32779),居前5位的是大肠埃希菌(20.92％,648/3098)、凝固酶阴性葡萄球菌(16.59％,514/3098)、肺炎克雷伯菌(11.14％,345/3098)、金黄色葡萄球菌(6.23％,193/3098)和鲍曼不动杆菌(6.10％,189/3098).但从2013年开始出现对碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌菌株,其对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为3.18％和3.16％;凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌尚未发现对万古霉素耐药.结论 血培养分离的细菌菌种呈多样化,大肠埃希菌仍然是血流感染的首要致病菌,且其耐药率有上升趋势;凝固酶阴性葡萄球菌和肺炎克雷伯菌的分离率有所增加.应继续开展病原菌分布及其耐药性监测,用于指导临床医生合理使用抗生素.     

南北五味子中木脂素类成分含量的比较

目的:建立同时测定南、北五味子中5种木脂素成分(五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素)含量的超高效液相色谱法,并比较不同产地五味子类药材中木脂素类成分含量。方法:Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相乙腈-水,梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1,检测波长235 nm,柱温45℃,进样量1μL。以5种成分含量为评价指标,采用聚类分析法对南北五味子进行种类识别。结果:分析时间内,上述5种木脂素成分在10 min内分离度良好,在0.001~0.222μg线性关系良好,相关系数均0.999 8,平均加样回收率在97.7%~105.1%,RSD均3.0%。南北五味子中5种木脂素类成分含量差异显著,聚类分析结果也表明,南北五味子能完全被区分为两大类。结论:该方法重复性好,准确可靠,灵敏度高,可为五味子类药材的分类和质量控制提供参考。     

基于UPLC-Q-TOF-MS和GC-MS技术结合网络药理学探究辣木叶治疗便秘的作用机制

目的和方法：应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）技术对4个品种辣木叶（传统印度种YD，印度种的改良种PKM1，PKM1的改良种PKM2，红河一号品种HH）中的化学成分进行定性分析，结合网络药理学手段研探究辣木叶治疗便秘的潜在分子机制和物质基础。结果 UPLC-Q-TOF-MS法采用正负离子扫描模式，根据精确相对分子质量数据和一级、二级质谱碎片离子，结合对照品信息和文献数据从4种辣木叶中共鉴定20个非挥发性共有成分；采用GC-MS法将色谱峰信息与NIST Version 1.7谱库进行检索对比，4种辣木叶中共鉴定出19个挥发性共有成分。通过SwissTargetPrediction数据库和SEA数据库对辣木叶鉴定出的共有成分靶点进行预测，整合、去重后共得到674个化学成分靶点；利用GeneCards数据库检索便秘“constipation”关键词，得到1 086个便秘相关的靶点；通过Venny平台将化学成分靶点和便秘靶点映射后得到88个交集靶点，并绘制韦恩图。利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图；通过Metascape平台进行辣木叶治疗便秘进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，结果表明辣木叶治疗便秘可能与5-羟色胺能突触通路、晚期糖基化产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路和癌症通路等通路有关；同时利用Cytoscape软件绘制“成分-靶点-通路”图，推测辣木叶治疗便秘的关键成分为腺苷、紫云英苷、香叶基丙酮、2-甲基-3-辛酮、棕榈酸和油酸酰胺；关键靶点可能为肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肾上腺素能受体基因α 2A（ADRA2A），进一步通过The Human Protein Atlas数据库推测这5个靶点在结肠、小肠、直肠等多组织中均有分布。结论 该研究较全面地阐明4个品种辣木叶中的挥发性和非挥发性化分，明确了辣木叶通过减轻炎症状态、促进肠道运动和分泌肠液等作用而治疗便秘，可为辣木叶的进一步质量评价与临床研究提供参考。     

基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌δ-毒素的应用

目的 本研究采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测δ-毒素,评估其在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的分型和毒力表达中的作用。方法 使用Bruker microflex MALDI-TOF仪器,采集2000~20000Da质量范围内,以正线性模式采集图谱,使用仪器配套的MALDI Biotyper 2.0软件分析MRSA菌株的原始图谱,产生的峰列表直接使用flexAnalysis、clinProTools3.0软件分析。结果 本研究中共检测83株MRSA,共有39(47.0%)株MRSA检出(3005±5)m/z信号峰,其中HA-MRSA 19(22.9%)株,CA-MRSA 20(26.5%)株,P=0.766,两者之间无显著性差异;33(39.8%)株MRSA检出(3035±5)m/z信号峰,其中HA-MRSA 9 (10.8%)株,CA-MRSA 24(28.9%)株,P=0.003,两者之间有显著性差异;11(13.%)株MRSA既未检出(3005±5)m/z信号峰也未检出(3035±5)m/z信号峰,全部为HA-MRSA菌株。spa分型中检出(3005±5)m/z信号峰,15(18.1%)株为t062型,8株为t015(9.6%)型,4株为t030(4.8%)株,P=0,有显著性差异;检出(3035±5)m/z信号峰,31(37.3%)株为t437型,2(2.4%)株t8660型,P=0,有显著性差异;(3035±5)m/z作为spa t437型特征信号ROC曲线下面积0.89,P=0。11株未检出δ-毒素,6株分离自骨关节标本,3株分离自呼吸道标本,1株分离自慢性溃疡的分泌物标本,1株分离自血液;在血平板的菌落特征,6株MRSA菌落形态发生改变,5株菌落形态正常。结论 MALDI-TOF MS使用常规方法即可快速检测MRSA的δ-毒素,其质谱峰为(3005±5)m/z和(3035±5)m/z两种;(3035±5)m/z是δ-毒素的同基因变异体(HldG10S)的质谱峰,该峰可快速鉴别spa t437型;不产生δ-毒素的菌株是agr调控系统失调的表现,与慢性感染、小菌落形成、无明显β-溶血有关。     

血清基质金属蛋白酶3对类风湿性关节炎患者骨关节损伤和疗效评估的价值

目的 研究血清基质金属蛋白酶3(MMP3)在类风湿性关节炎(RA)患者骨关节损伤和临床疗效评价中的价值.方法 纳入RA患者109例及健康志愿者23例,搜集患者所有临床信息,并检测血清MMP3、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CcP)抗体含量.结果 RA患者血清RF、抗CCP抗体和MMP3含量均明显高于健康志愿者,活动期RA的血清RF和MMP3含量显著高于稳定期RA(P ＜0.05).随着RA患者骨关节损伤逐渐加重,血清CRP、抗CCP抗体与MMP3的表达都逐渐增高,但仅MMP3的增加有统计学意义(P ＜0.05);RA患者的血清MMP3与CRP、RF有较强的正相关,并与关节损伤程度呈正相关.TNF拮抗剂与甲氨蝶呤联合治疗后,RA患者DAS28评分、血清CRP、抗CCP抗体和MMP3含量较治疗前均显著降低(P＜0.05),MMP3降低幅度最为明显.结论 血清MMP3用于评估RA患者骨损伤程度和治疗效果优于其他传统的、常规实验室指标.     

格列吡嗪小肠吸收机制的研究

目的对格列吡嗪在大鼠小肠中的吸收机制进行研究。方法采用外翻肠囊法研究格列吡嗪在大鼠小肠中的吸收特征。结果离体肠吸收实验结果表明,格列吡嗪在大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠4个肠段均有吸收,但在空肠中吸收最多;在高浓度和低浓度时,格列吡嗪累积吸收-时间曲线均呈线性,表明格列吡嗪在各肠段的吸收机制为被动扩散;增溶剂的加入可在一定程度上提高格列吡嗪的吸收;肠营养液的pH值小于格列吡嗪的pKa值时,格列吡嗪在溶液中多以分子型存在,分子型药物在小肠中易被吸收。结论格列吡嗪在大鼠的空肠段吸收为主,吸收机制为被动扩散,增溶剂的加入,提高了格列吡嗪在肠黏膜的通透性。