基于PLGA纳米粒的SARS-CoV-2 DNA疫苗的制备及初步评价

本研究构建并优化编码新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)刺突(spike protein, S)蛋白基因序列的质粒DNA (plasmid DNA, pDNA) Opt-S,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]纳米粒(nanoparticles, NPs)作为pDNA的递送载体,采用纳米沉淀法制备PLGApDNA NPs,对其体外性质进行初步评价。结果表明所制备的PLGA-pDNA NPs形态规整,边缘清晰,平均粒径为(184.2±2.4) nm,多分散系数(polydisperse index, PDI)为0.093±0.013, zeta电位为(-68.10±0.36) mV,包封率为(98.92±0.22)%,于-20℃储存7个月粒径和PDI变化幅度均较小,稳定性较好,能保护pDNA免受核酸酶降解,并具有一定的缓释效果,细胞毒性低,安全性高,体外转染实验表明SARS-CoV-2 S基因可以进入细胞并表达。以上结果表明PLG...     

校企联合制药工程专业硕士培养新模式探索

本文分析了烟台大学山东省＂新型制剂与生物技术药物研究＂协同创新中心获批立项的现状及专业硕士研究生培养的现状,总结了在学科建设和人才培养方面的经验,提出了制药工程专业硕士的培养改革,探索在协同创新的有利条件下,进一步提升产学研用创新人才的培养,开创校企联合制药工程专业硕士培养新模式.     

抗风湿缓释胶囊中挥发油β-CD包合工艺研究

目的研究抗风湿缓释胶囊中挥发油β-CD包合工艺。方法采用β-CD包合新技术对中药挥发油进行包合,并用正交试验法优选威灵仙、细辛总挥发油的最佳包合工艺。结果总挥发油最佳β-CD包合工艺为:加水量∶β-CD为20∶1,油∶β-CD为1∶8,搅拌时间1h,温度控制在30℃。结论该工艺简单易行,可用于包合物制备。     

聚乙二醇修饰聚酰胺-胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性

目的:研究不同相对分子质量聚乙二醇(PEG)修饰不同代数树枝状大分子聚酰胺-胺(PAM-AM)得到的产物,测定其对人体角膜上皮细胞(HCECs)的毒性。方法:采用硝基苯氯甲酸酯(p-NPC)将单甲氧基聚乙二醇(mPEG,相对分子质量为750,2 000,5 000)活化成PEG碳酸酯,对第4,5代PAMAM大分子进行修饰;目标产物用FT-IR、1H-NMR进行结构表征;采用WST-8法考察PEG修饰对PAMAM的人角膜上皮细胞(HCECs)毒性的影响。结果:PAMAM经较低浓度PEG修饰后,对HCECs的毒性减弱不明显,经较高浓度PEG修饰后,对HCECs减毒明显减弱,不同相对分子质量的PEG修饰对PAMAM的减毒作用无明显差异。结论:经PEG修饰后,可以降低PAMAM对HCECs的毒性,作为新型眼部给药载体具有良好的前景。     

川芎嗪眼部植入剂的制备及体内外释药相关性研究

目的:制备川芎嗪(TMPZ)眼部缓释植入剂,考察其体外释放、兔眼玻璃体内药动学行为及体内外相关性.方法:使用微量锥形双螺杆混合机,采用热熔融挤出法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为基质材料制备川芎嗪眼部植入剂,HPLC测定川芎嗪植入剂植入兔眼后玻璃体的浓度,考察其体内缓释行为,并对体内外相关性进行研究.结果:载药量为10％～ 30％时,可制备得到川芎嗪植入剂,含量均匀度符合2010年版《中国药典》规定.体外释放符合零级释放模型.以PL-GA 5050,2.5A为载体,载药量为30％的川芎嗪植入剂在玻璃体内可缓慢释放药物达到3周以上,体内外释放相关性良好.结论:热熔融挤出法制备川芎嗪眼部植入剂工艺可行,川芎嗪眼部植入剂在兔眼玻璃体内释药平稳,缓释效果良好.     

用时域反射法对杞菊地黄丸干燥过程在线水分测定及干燥工艺优化

目的以杞菊地黄丸为研究对象,采用时域反射法实时测定浓缩丸干燥过程中水分含量及对干燥工艺进行参数优化。方法通过水分、温度以及时域反射计反射信号值之间的关系建立杞菊地黄丸干燥过程水分模型;以马钱苷和丹皮酚的干燥前后转移率为评价指标,结合干燥总用时、杞菊地黄丸的外观形态,综合考察药丸不同厚度(8、16、24 mm)、不同干燥温度(30、40、50、60、70、80、90℃)对干燥工艺的影响并对变温参数进行分析、验证。结果采用时域反射法测试杞菊地黄丸干燥过程水分模型为Y=0.305 X-34.772,r~2=0.999;X=X(T)-(0.768 9 T-24.824 7)(T≥30℃);优化后工艺为以60℃干燥至水分为13.8%后升温到80℃后继续干燥至7.80%后降温至60℃干燥到目标水分5.0%。结论时域反射法实时测试杞菊地黄丸干燥过程中水分的含量是可行的,该方法可尝试在中药浓缩丸干燥过程中水分监测推广应用,而且该方法可应用于中药浓缩丸干燥工艺优化,使干燥过程变得节能省时,使干燥产品质量可控。     

RP-HPLC法测定小儿消疳泡腾剂中芍药苷的含量

目的测定小儿消疳泡腾剂中芍药苷的含量。方法采用RP-HPLC法对复方芍药苷进行了含量测定研究。结果进样量在0.09952ug~1.244ug范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r为0.9998,平均回收率98.7%,RSD为1.5%。结论本方法简便迅速,结果准确可靠,分离度好。     

基于肿瘤微环境pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体的制备及表征

利用透明质酸有效靶向肿瘤细胞CD44受体的功能,在寡聚透明质酸的结构基础上,引入对pH敏感的缩酮键和对还原环境敏感的二硫键,构建一种新型基于肿瘤微环境的pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体——两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮(oHMST),利用¹H NMR、IR和 ESI-MS技术对其结构进行表征确证。通过透析法制备了载姜黄素胶束,并初步考察了制剂的粒径、电位、电镜形貌特征以及 pH、还原敏感特性。结果表明,成功合成了两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮载体,制备了载药胶束,制剂形态为球形,粒径在100 nm 左右,Zeta电位为-(21.97±1.08)mV,体外考察证明具有pH及还原敏感性。     

正交试验优选元宝枫果壳中鞣质的提取工艺研究

元宝枫Acer truncatum Bunge系槭树科槭树属植物,在我国黄河中下游广为分布。民间用于除湿祛风,治疗关节疼痛、骨折、跌打损伤等。元宝枫种皮和果翅中的鞣质具有明显的镇静、催眠、镇痛、抗凝血和止泻作用[1]。元宝枫果皮、种皮含缩合鞣质约60%。元宝枫鞣质作为抗脑血栓新药的研究具有广阔前景,因此本实验对元宝枫中鞣质的提取工艺进行研究。1仪器和材料德国Sartorius R200D十万分之一电子分析天平,250LH超声波清洗仪(上海科岛超声仪器有限公司)。元宝枫果壳药材由陕西杨凌元宝枫药业公司提供,经自然干燥后,用粉碎机研成细粉,过50目筛,室…