鼻腔给药人体吸收的细胞模型方法学研究进展

经鼻给药具备起效快,生物利用度高,入脑效率高及非侵入性等优点。但复杂的鼻腔微环境,如黏膜屏障、纤毛运动、低pH值的黏液层及酶降解等因素,为鼻腔药物研发带来了诸多挑战。尽管大量动物试验方法已经为鼻腔药物的研发提供了研究手段,但物种间的差异、高额的费用及较长的周期等因素限制了这些方法在研发中的应用,特别是在新药临床前的化合物及处方早期筛选阶段。因此,选择一种具备良好体内外相关性的鼻腔细胞模型用于指导药物的临床前研发成为了关键。基于鼻腔给药途径,无论经鼻入脑或是经鼻入血,上皮细胞的屏障作用均直接决定药物的生物利用度与药效。此外,鼻腔药物黏膜刺激性等毒理评价也是研发成功的关键因素。因此,本文归纳了现阶段基于鼻腔上皮细胞构建的体外鼻腔模型在鼻用制剂研发中的应用现状。     

基于数论方法的微粒群算法

为了改进微粒群优化算法的结果,用数论网格法初始化微粒群的初始位置,对位于当前全局最优点的微粒重新初始化,最后用一种爬行算法求精微粒群寻优的结果.实验表明,改进后的算法能克服标准微粒群算法的困难,获得更好的结果.     

基于Box-Behnken设计-效应面法优化姜黄素-乳铁蛋白纳米粒制备工艺和体外评价研究

目的 运用Box-Behnken设计-效应面法优化姜黄素-乳铁蛋白纳米粒(curcumin-lactoferrin nanoparticles,Cur-LF-NPs)的制备处方工艺。方法 采用去溶剂化法制备Cur-LF-NPs,基于单因素实验结果,选择反溶剂/溶剂体积比、乳铁蛋白/姜黄素投料比和pH值作为后续Box-Behnken设计优化实验的考察因素;以包封率、粒径和多分散系数经CRITIC权重分析计算后得到的综合评分作为评价指标,使用Design Expert 10软件对数据进行拟合并验证优化后的处方工艺。最后对纳米粒形态、粒径电位、载药能力、稳定性及体外释放行为等进行表征评价。结果 经优化后的制备工艺条件为反溶剂/溶剂体积比16:1、乳铁蛋白/姜黄素投料比8:1、pH值为6。Cur-LF-NPs粒径为(72.6±5.2)nm、PDI为0.084±0.015、ζ电位为(24.5±3.7)mV,包封率(94.8±1.6)%、载药量(10.2±0.5)%。Cur-LF-NPs体外释放相较于姜黄素原料药具有一定的缓释效果。结论 经Box-Behnken设计-效应面法筛选获得制备Cur-LF-NPs的最佳处方工艺,该制剂粒径均一、载药能力强、稳定性好,为后续的体内外研究提供稳定的制剂基础。     

没食子酸改善脑缺血再灌注损伤大鼠的药效评价

目的:明确没食子酸在脑缺血再灌注损伤中的改善作用,并对其药效学进行研究。方法:将健康雄性的SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性组、没食子酸10mg/kg、30mg/kg、50mg/kg组。通过线栓阻断法建立大鼠右侧大脑缺血再灌注模型,从各组脑梗死体积、脑含水量、组织病理学(HE染色、尼氏染色、TUNEL染色)及脑组织氧化应激水平(MDA、SOD)等方面对没食子酸进行系统的药效评价。结果:没食子酸能够改善脑缺血再灌注损伤,且呈现剂量依存关系,高剂量组(50mg/kg)缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死面积及含水量显著降低,尼氏小体数目显著增加,TUNEL阳性细胞数显著减少,同时SOD表达显著上调、MDA表达显著下调。结论:没食子酸能够有效减少缺血再灌注损伤大鼠脑梗死面积及含水量,其作用机制与抑制神经元细胞凋亡,减轻尼氏小体的损伤及降低氧化应激损伤有关。