基于PEAKING队列探讨慢性肾脏病患者运动的促进与阻碍因素

背景　运动有利于改善慢性肾脏病（CKD）患者的预后,但运动在CKD患者的普及程度仍较低。目的　探索CKD患者进行运动的意愿、动机、促进与障碍等行为改变因素,为未来的运动干预提供基础。方法　于2019年3-6月,采用目的抽样法从PEAKING队列中选取不同体力活动水平、不同规律运动情况的CKD患者（n=10）进行半结构式定性访谈。访谈内容主要包括：患者对CKD的认识,日常活动安排,对运动与疾病关系的认识,进行规律运动的促进与阻碍因素等。最后利用内容分析法进行访谈资料分析归纳,按照国际公认的定性研究报告标准（COREQ）进行报告。结果　促进CKD患者运动的因素包括：意识到运动可能有益于身心理健康（启动因素）;体验到运动带来的益处、自律（坚持运动的内在因素）;来自家庭、运动专业人员及社会水平的支持（保持运动的外部因素）。阻碍CKD患者运动的因素有：年老、心肺肾等相关合并症及疲劳感（身体状况因素）;担心骨骼及肾脏损伤（运动相关损伤潜在风险的担忧）;时间、地方、设施和陪伴不足（缺乏体育锻炼条件）。结论　在CKD患者中开展运动干预,需要增加运动获益宣传、增强自我效能及增加外部支持等促进因素,注意预防运动相关损伤和创造锻炼条件以减少阻碍因素。     

乌梅含漱液治疗尿毒症口干症的网络药理学研究及生物学验证

目的基于网络药理学并辅以初步生物学验证探讨乌梅含漱液治疗尿毒症口干症的分子机制。方法 通过网络药理学分析从乌梅含漱液中筛选出124 个活性成分,利用Genecards、OMIM、Disgenet、TTD、 DrugBank 等数据库检索尿毒症口干症的疾病靶点预测。采用Cytoscape 3.8.0 软件构建“药物活性成分-治疗尿 毒症口干症潜在靶点”网络,将活性成分与预测疾病靶点的二者进行分子对接验证,借助R 3.6.3 软件的 ggplot2 包及clusterProfiler 将关键靶点进行GO 和KEGG 富集分析。最后以硫酸阿托品诱导5/6 肾切除大鼠制备 尿毒症口干症大鼠模型为研究材料,采用低、高不同剂量乌梅含漱液干预,从大鼠唾液分泌、唾液腺病理组织 学以及关键靶标蛋白表达等多种指标,进行多个层面的验证性实验,验证前期计算机模拟结果的可靠性。 结果计算机模拟实验预测结果表明,124 个活性药效分子作用于46 个关键靶点,其中核心靶点为EGFR、 ESR1、TP53、MCM2、NTRK1、XPO1、FN1、CDK2、CUL3、APP,分子对接结果发现活性成分与ESR1、 CDK2 结合性能良好。靶标主要作用涉及炎症反应、氧化应激反应、受体活性及生物化学过程调控等多种生物 过程,参与炎症、氧化应激、细胞凋亡、信号转导及其他等20 条信号通路。生物学验证实验结果表明,经乌 梅含漱液的干预后,明显增加了尿毒症口干症大鼠的平均唾液流量,减轻了颌下腺组织受损程度,且增加了分 子对接筛选的靶标ESR1 蛋白的表达量。结论乌梅含漱液的药效分子可能作用于ESR1 核心靶标,通过调节 PI3K/Akt 等多条信号通路发挥药效,为进一步开展乌梅含漱液治疗尿毒症口干症作用机制的研究提供了新思路 和新方法。     

基于肠道菌群探讨补脾益肾方改善5/6肾切除大鼠肠道屏障延缓慢性肾脏病进展的作用机制

目的 探讨补脾益肾方延缓5/6肾切除大鼠慢性肾脏病进展的作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组、5/6肾切除模型组、补脾益肾方低剂量组、补脾益肾方高剂量组。假手术组和5/6肾切除模型组予蒸馏水灌胃，补脾益肾方低剂量组和高剂量组分别给予低剂量和高剂量补脾益肾方治疗，灌胃为期4周。检测各组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、硫酸吲哚酚、二胺氧化酶；肾脏组织采用PAS和Masson染色；结肠组织采用HE染色；Western-blot检测ZO-1、Occludin、Claudin-1三种紧密连接蛋白及IL-22在结肠组织的表达水平；采用16S rDNA高通量测序并进行生物信息学分析。结果 与假手术组相比，5/6肾切除组大鼠的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、血清硫酸吲哚酚和二胺氧化酶水平明显升高；与5/6肾切除组相比，补脾益肾方高剂量组大鼠的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、血清硫酸吲哚酚和二胺氧化酶水平明显下降，肾脏病理损伤缓解；补脾益肾方亦可调整肠道菌群，提高益生菌Prevotella（普氏菌属）、Phascolarctobacterium（考拉杆菌属）和Megamonas（巨单胞菌属）的相对丰度，降低Clostridiaceae（梭菌科）、Haloplasmataceae（盐扁菌科）、Micrococcaceae（微球菌科）、Pseudomonadaceae（假单胞菌科）和Ruminococcus（瘤胃球菌）的相对丰度；促进紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin和Claudin-1）及IL-22的表达，减轻结肠固有层和粘膜层水肿及炎症细胞浸润；减少毒素入血，血清中的硫酸吲哚酚水平下降，进而延缓CKD进程。结论 补脾益肾方延缓5/6肾切除大鼠的CKD进展可能是通过调节肠道菌群，修复肠道屏障功能，降低血清尿毒症毒素水平，以实现肾保护作用。     

乌梅含漱液对尿毒症口干症模型大鼠颌下腺AQP5分布表达变化的研究＊

目的 通过研究“酸甘化阴”治法载体的乌梅含漱液对尿毒症口干模型大鼠颌下腺AQP5分布表达的作用，探究酸甘化阴法治疗尿毒症大鼠口干症的机制。方法 研究通过使用5/6肾切除大鼠模型给予M受体阻滞剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶（4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine，4-DAMP），制作尿毒症口干症模型大鼠。造模成功后，予酸甘化阴的乌梅含漱液灌胃，根据临床常用剂量及SD大鼠体表面积换算，将造模后的实验动物随机分为乌梅含漱液低剂量组、乌梅含漱液高剂量组及模型对照组，并另外设立正常组。给药后干预4周，期间每3天动态测定各组大鼠的5 min唾液分泌量及干预前后的体重，观察乌梅含漱液干预对唾液分泌的作用及对大鼠体重的影响作用；并分离大鼠的颌下腺组织，检测颌下腺组织形态及AQP5分布表达，并通过Western blot分析乌梅含漱液对颌下腺细胞水分子通道蛋白5（AQP5）表达的影响。结果 与正常组相比，模型对照组颌下腺组织的纹状体结构紊乱，导管炎症及水肿，实验前后平均唾液分泌量明显减少（P < 0.05），AQP5主要表达在基底膜和顶膜中，较正常组染色较弱，体重增加；相比于模型对照组，乌梅含漱液组纹状体结构紊乱及导管炎症减轻，干预前后的平均唾液分泌量增多（P < 0.05），并且一定程度上AQP5表达分布染色较模型组增强，体重增加较模型组少。结论 乌梅含漱液能增加唾液流量，减少大鼠体重增加，减轻唾液腺的病理损害，增加唾液腺细胞膜AQP5的表达，促进唾液分泌，改善尿毒症大鼠引起的口干症状。     

宫寒型痛经热敏化腧穴分布规律初探

目的 研究宫寒型痛经热敏化腧穴分布规律.方法 观察32例宫寒型痛经患者在膝关节周围及以下部位腧穴热敏现象及其归经和表现形式.结果 热敏化腧穴分布在足太阴脾经最多,其次为足少阴肾经,足太阳膀胱经最少;腧穴热敏化的表现以复合感觉最多,最少为酸胀感;腧穴敏化频率最多的是足太阴脾经腧穴——三阴交.结论 宫寒型痛经膝关节周围及以下部位的热敏化腧穴分布以脾、肾、肝经为主,并以复合感觉最多.     

三芪颗粒治疗慢性肾炎的临床研究

【目的】评价三芪颗粒治疗慢性肾炎的临床疗效及安全性。【方法】采用前瞻性随机对照研究,将60例慢性肾炎气虚血瘀证患者随机分为三芪组、氯沙坦组、中西结合组,每组各20例。3组均给予西医常规对症治疗,在此基础上,三芪组给予三芪颗粒治疗,氯沙坦组给予氯沙坦钾片治疗,中西结合组给予三芪颗粒和氯沙坦钾片治疗,疗程为24周。观察各组治疗前后24 h尿蛋白定量、肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)及中医证候积分的变化情况,评价各组的中医疗效、西医疗效和安全性。【结果】(1)治疗12周及24周后,3组的中医证候积分均有显著性改善(P0.05),且三芪组及中西结合组的改善作用优于氯沙坦组(P0.05)。(2)治疗24周后,氯沙坦组的24 h尿蛋白定量有显著性降低(P0.05),其余2组有降低趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。(3)治疗24周后,三芪组及中西结合组SCr、eGFR等肾功能指标均有一定程度改善,其中三芪组eGFR改善有统计学意义(P0.05),而氯沙坦组的肾功能损害有加重趋势;组间比较,三芪组及中西结合组在改善SCr、eGFR等肾功能指标方面优于氯沙坦组(P0.05)。(4)治疗24周后,氯沙坦组、三芪组、中西结合组的中医疗效总有效率分别为50.00%、90.00%、84.21%,西医疗效总有效率分别为88.89%、75.00%、63.16%。组间比较,三芪组和中西结合组的中医疗效优于氯沙坦组(P0.05),而3组的西医疗效差异无统计学意义(P0.05)。(5)随访期间,3组均未见严重不良事件。【结论】三芪颗粒对慢性肾炎在改善证候积分、保护肾功能方面显示了良好的临床疗效,但三芪颗粒未见明显降尿蛋白作用。