乳腺导管原位癌伴微浸润与导管原位癌的临床病理及X线表现对比分析

目的对比分析乳腺导管原位癌伴微浸润(DCISM)与导管原位癌(DCIS)的X线及临床病理表现及DCISM的预测因子。方法收集2016年1月至2020年7月在青岛大学附属医院经手术病理证实的DCISM及DCIS患者626例,患者术前均接受乳腺X摄影检查。参照乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)标准对DCISM与DCIS患者X线表现进行分类诊断。采用χ²检验或Fisher确切概率法分析DCISM与DCIS患者临床病理及X线表现的差异性,应用单因素和多因素二元logistic回归分析探讨与DCISM相关的危险因素。结果626例患者中,DCISM患者171例,DCIS患者455例。单因素回归分析表明,肿瘤直径≥2.7cm、高核级别、粉刺性坏死、淋巴结阳性、Ki67高表达、雌激素受体及孕激素受体阴性是DCISM的预测因子(P<0.05)。多因素回归分析显示,肿瘤直径≥2.7cm(OR 2.229,95%CI 1.505~3.301,P<0.001)、高核级别(OR 1.711,95%CI 1.018~2.875,P=0.043)、淋巴结阳性(OR 4.140,95%CI 1.342~12.773,P=0.013)是DCISM的独立预测因子(P<0.05)。乳腺X线摄影中,DCIS与DCISM患者的病变类型、有无钙化及钙化分布差异具有统计学意义(χ²分别为17.42、9.65、9.10,P<0.05),17.6%(80/455)的DCIS患者表现为隐匿性病变,49.1%(84/171)的DCISM表现为钙化伴肿块、非对称致密、结构扭曲。团簇状钙化多见于DCIS(41.5%,120/289),而区域性钙化在DCISM中更普遍(35.9%,47/131)。结论乳腺X线摄影表现为钙化性病变及区域性钙化在DCISM中更常见。肿瘤直径≥2.7cm、高核级别、淋巴结阳性是DCISM的独立预测因子。     

骨钙素在老年2型糖尿病患者中的血糖调控作用及其影响因素研究

背景　骨钙素是骨基质中含量最丰富的非胶原蛋白,由成骨细胞特异性合成并分泌,在骨基质矿化中起调节作用,但越来越多的研究发现骨钙素在调节糖代谢方面也起着重要作用。目的　探讨骨钙素在老年2型糖尿病（T2DM）患者中的血糖调节作用,同时讨论骨钙素血糖调节作用的影响因素。方法　本研究采用随机抽样方法,选取2017-2018年在兰州大学第一医院因T2DM住院的60岁及以上患者329例作为研究对象。入院时记录患者的一般资料,包括：性别、年龄、体质指数（BMI）、T2DM病程;收集患者的实验室检查指标,包括：同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、25-羟基维生素D（25-OH-VD）、骨钙素、糖化血红蛋白（HbA1c）、促甲状腺激素（TSH）、血清总甲状腺素（TT4）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）;采用Spearman秩相关分析评估不同临床指标之间的相关性。收集患者糖耐量+胰岛素释放试验检测指标,包括：餐后0、30、60、120、180 min时静脉血葡萄糖和胰岛素水平,基础状态下胰岛素敏感性采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估,基础状态下胰岛素分泌功能由稳态模型胰岛β细胞功能（HOMA-β）反映,糖负荷状态下胰岛素分泌功能由0~120 min胰岛素曲线下面积（AUCINS120）和0~120 min葡萄糖曲线下面积（AUCGLU120）的比值反映,即AUCINS120/AUCGLU120。根据患者骨钙素水平中位数（11.73 μg/L）,将患者分为两组：低骨钙素水平组（OL组,165例）与高骨钙素水平组（OH组,164例）。结果　Spearman秩相关性分析显示,老年T2DM患者骨钙素与HbA1c、FPG、2 hPG呈负相关,与TSH呈正相关（P<0.05）。OL组患者TSH水平低于OH组,男性比例、FPG与2 hPG水平高于OH组（P<0.05）。OL组患者HbA1c、HOMA-IR高于OH组（P<0.05）;不同骨钙素水平患者HOMA-β、AUCINS120/AUCGLU120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。根据患者是否合并亚临床甲状腺功能减退症（简称甲减）,分为亚临床甲减患者139例和甲状腺功能正常患者190例。亚临床甲减患者中,OL组HOMA-IR高于OH组（P<0.05）;OL组与OH组HbA1c、HOMA-β、AUCINS120/AUCGLU120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。甲状腺功能正常患者中,OL组HbA1c、HOMA-IR高于OH组（P<0.05）;OL组与OH组HOMA-β、AUCINS120/AUCGLU120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。根据患者是否合并超重,分为超重患者187例和非超重患者142例。超重患者中,OL组与OH组HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β、AUCINS120/AUCGLU120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。非超重患者中,OL组患者的HOMA-IR高于OH组（P<0.05）;OL组与OH组HbA1c、HOMA-β、AUCINS120/AUCGLU120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　骨钙素对老年T2DM患者的胰岛素敏感性、胰岛素分泌功能具有积极的调控作用,为进一步研究骨钙素相关的治疗糖尿病的药物提供了依据。当合并亚临床甲减及超重时,老年T2DM患者骨钙素调控糖代谢的作用减弱,提示临床治疗T2DM应重视亚临床甲减及超重对胰岛素敏感性的影响。     

乳腺导管内乳头状瘤—影像学技术的选择

目的:对比分析评估数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)、数字乳腺X线摄影(digital mammography,DM)及超声检查对乳腺导管内乳头状瘤(intraductal papilloma,IDP)的应用价值。方法:回顾并分析567例经术后病理学检查证实的乳腺IDP患者的临床资料,共696个病灶,以美国放射学会(American College of Radiology,ACR)的乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)为诊断标准,比较DBT、DM及超声检查对乳腺IDP的检出率及诊断符合率的差异。结果:DBT较DM、超声较DBT、超声较DM对IDP的检出率(60.6%vs44.7%;99.0%vs 60.6%;99.0%vs 44.7%)及诊断符合率(51.3%vs 39.4%;80.2%vs 51.3%;80.2%vs 39.4%)均较高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:对于IDP及致密型乳腺组织中IDP的检出及影像学征象,超声为首选检查,但DBT作为一种新兴的DM技术同样具有一定价值。     

基于网络药理学探讨百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的 采用网络药理、分子对接预测百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药效物质基础和核心靶点，并通过细胞实验进一步验证以探讨其作用机制。方法 通过中药系统药理分析数据库（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选百令胶囊的主要活性成分及相关靶点。从人类基因数据库（GeneCards）、DrugBank数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及药物靶标数据库（TTD）等数据库中检索获取COPD主要靶点。通过蛋白质相互作用平台（STRING）与Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。应用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。通过AutoDock Vina进行分子对接验证。采用3-（4，5-dimethylthiazol-2-yl）-5-（3-carboxymethoxyphenyl）-2-（4-sulfophenyl）- 2H-tetrazolium（MTS法）检测细胞活性，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测靶点的mRNA水平。结果 共获得啤酒甾醇（cerevisterol）等11个百令胶囊活性成分，相关药物靶点270个，COPD靶点蛋白1 020个，二者交集74个。PPI网络图可视化分析显示，百令胶囊治疗COPD核心靶点为肿瘤蛋白P53（TP53）、连环蛋白β1（CTNNB1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6及胰岛素（INS）。KEGG通路富集分析筛选得到20条信号通路作为百令胶囊治疗COPD的主要途径，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路、叉头框蛋白O（FoxO）信号通路、TNF信号通路、巨噬细胞缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等，分子对接验证表明4种活性成分与IL-6结合能最低且稳定。与空白组比较，百令胶囊组可显著降低脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞IL-6 mRNA表达水平（P<0.01）。结论 该研究初步揭示了百令胶囊治疗COPD的药理机制可能为其主要有效成分通过作用于TP53、CTNNB1、TNF、IL-6等靶点，调控PI3K/Akt信号通路、cAMP信号通路等信号通路来改善炎症反应，从而缓解COPD症状，并为后续深入研究提供了实验依据，也为疾病相关临床治疗提供了诊治方向。     

自噬在类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎(RA)目前临床上多使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗,但长期使用具有明显的毒副作用,且免疫抑制剂价格昂贵,一定程度限制其广泛的应用。中药治疗RA历史悠久,且毒副作用小,但其具体作用机制不甚明确。自噬的过程是细胞自身在受到外界的刺激,通过细胞内信号转导,触发的一系列细胞维持内环境稳定的一种主动的生物学过程,其异常参与多种疾病的发生。目前研究表明自噬异常与RA的发生发展过程关系密切,可以干预RA血管翳生成、滑膜炎症和骨破坏等关键病理环节,从而影响RA的进展和预后。近年来很多研究发现中药复方及其活性成分可以通过调节自噬过程,发挥治疗RA的作用。本文对中药调控自噬进而干预RA的相关文献进行调研,以期为中药治疗RA重要作用机制、新药开发及临床治疗提供新思路。     

补肾助孕方治疗复发性流产的分子作用机制分析

目的 基于网络药理学研究补肾助孕方治疗复发性流产（RSA）的主要成分、作用靶点及作用通路,应用分子对接和体外细胞实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法 首先,中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,中医药研究综合数据库（TCMID）检索和收集既往文献补肾助孕方的活性成分,应用DrugBank数据库,SwissTargetPrediction数据库等平台查找预测药物作用靶点,检索人类基因注释数据库（GeneCards）,人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中等数据库获得复发性流产靶点,将药物与疾病预测靶点取交集。应用Cytoscape 3.7.1软件绘制“补肾助孕方-化合物-靶点-复发性流产”网络,蛋白质相互作用平台（STRING）平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,分析获取核心网络。其次,采用R语言软件对共同靶点分别行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后,使用Autodock Vina 1.1.2软件用来行分子对接及体外细胞实验验证补肾助孕方对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的激活作用。结果 发现补肾助孕方的49个潜在活性成分可能靶向133个复发性流产相关作用靶点。GO功能富集分析获得470个细胞生物学过程,主要涉及血管形态发生、发育、细胞增殖、氧化活性等生物学过程。KEGG通路富集分析获得103条信号通路（P<0.05）,主要与PI3K/AKT信号通路、糖基化终末产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路相关。分子对接提示补肾助孕方关键活性成分山柰酚与核心蛋白蛋白激酶B1（AKT1）,血管内皮生长因子A（VEGFA）的Vina得分最低且相近。体外细胞实验证实,补肾助孕方可通过活化PI3K/AKT信号通路,上调VEGFA的表达及下游AKT1蛋白的表达水平,促进血管的生成。结论 该研究初步揭示补肾助孕方作用于血管形态发生发育、细胞增殖,明显激活PI3K/AKT通路进而上调VEGFA的表达,最终促进母胎界面血管生成利于妊娠早期胎盘的形成及早孕的维持,起到治疗RSA的作用,为后续新药研发供思路。     

菩人丹超微粉对2型糖尿病大鼠胰岛α、β细胞的影响

目的:观察菩人丹(PuRenDan,PRD)超微粉对2型糖尿病大血管病变大鼠胰岛α、β细胞形态、数量的影响。方法:取Wistar大鼠随机抽取10只作为空白组,其余大鼠复制T2DM大血管病变模型。成模大鼠随机分为模型组,PRD高、中、低剂量组和马来酸罗格列酮组,并给予相应药物或生理盐水干预4周,取胰腺组织,免疫组化法观察胰岛细胞形态学变化,彩色图像分析系统进行定量分析。结果:模型组与正常组比较,β细胞数量、体积减少,细胞面积和平均光密度值显著降低(P<0.05～0.01),α细胞光密度值升高(P<0.05)。PRD低、中、高剂量组β细胞数量、体积增加,细胞面积、光密度值显著提高(P<0.05～0.01),α细胞数量有下降趋势,但无统计学意义。结论:菩人丹超微粉对2型糖尿病大血管病变大鼠胰岛β细胞的损伤有修复作用。     

微循环障碍与糖尿病及其并发症关系

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种慢性代谢障碍性疾病.以持续性的高血糖状态为主要临床特征,长期的血糖控制不佳,可引起微循环异常,导致各种并发症的发生,尤其是眼病、肾病、糖尿病足、神经病变等,最终导致器官功能不全或衰竭.因此,有关微循环障碍发生与发展的一些影响因素一直受到重视.文章探讨了引起糖尿病患者微循环障碍的因素:血液动力学异常、微血管病变和血液流变学改变,从而为糖尿病微血管并发症的防控提供依据.