基于真实世界数据探讨中医药治疗糖尿病肾病用药规律的研究＊

目的 基于临床信息系统分析总结真实世界的数据，采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗糖尿病肾病的用药规律。方法 收集2018年1月-2020年12月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院健康信息系统确诊的糖尿病肾病的门诊或住院患者的诊疗信息，建立Excel数据库，采用Excel 2010软件统计高频药物的四气、五味、归经及功效；使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法分析关联规则，采用web节点建构药对关联网状图；运用SPSS 25统计软件进行因子分析。结果 本研究最终纳入477例接受中药饮片治疗的DKD患者，在1203条方剂信息中，涉及中药462种；使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬；使用频数前5类的中药类别分别是补气药、补阴药、清热燥湿药、活血调经药、息风止痉药；在30味高频药物中，苦、甘、辛药味最为常见；药性寒、温数量接近；归脾经、肝经、肺经、肾经居多；关联规则提示，药物组合中置信度最高的组合为地龙-当归-僵蚕，因子分析共得到5个有效因子，累积贡献率为47.33%。结论 中医药治疗DKD在补益气血阴阳的同时，兼顾对瘀血、湿邪和痰饮的治疗，结合证型，可考虑使用黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬、金蝉花等药物的使用，清热燥湿药物如黄连、黄芩、黄柏可适当加入，为使邪有去处，大黄、车前子或可增添疗效。     

糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床观察

目的观察糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床疗效。方法将67例肾阴虚型糖尿病病人随机分为对照组和治疗组,在基础治疗的前提下,对照组(33例)给予氯沙坦口服,治疗组(34例)在对照组治疗基础上加用糖肾地黄汤。连续口服8周后,比较两组临床疗效,并观察治疗前后中医临床症状、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)的变化。结果中医证候疗效,对照组总有效率为24.24%,治疗组总有效率为97.06%,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。对照组治疗后中医症状积分较治疗前无明显改善,治疗组治疗后中医症状积分较治疗前有明显改善(P0.01),两组治疗后中医症状积分比较差异有统计学意义(P0.01)。临床症状疗效,对照组总有效率57.57%,治疗组总有效率85.29%,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。对照组治疗前后BUN、SCR比较差异无统计学意义,UAER治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组治疗后BUN、SCR、UAER较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);治疗组BUN、SCR、UAER的改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病较单用氯沙坦疗效更优,可有效缓解糖尿病肾病病人的临床症状,保护肾功能。     

肠道菌群与局部肾素-血管紧张素系统对糖尿病肾病的影响及中医药研究进展

糖尿病肾病（DN）是临床常见的糖尿病并发症,是导致终末期肾脏病（ESRD）的主要原因,同时也是糖尿病患者生存的关键决定因素。糖尿病肾病发病机制复杂,目前认为与血流动力学异常、肠道菌群紊乱、糖脂代谢紊乱、氧化应激、遗传易感性及蛋白非酶糖基化等有关。局部肾素-血管紧张素系统（RAS）一直都是糖尿病肾病致病性和进行性变化的核心,其一旦被激活,会进而诱发血管内产生大量氧自由基,破坏内皮功能,影响机体微循环。随着最近的研究发现,肠道菌群及其代谢产物可能通过激活或者拮抗局部RAS从而影响DN的发生发展。中药治疗糖尿病肾病相比单纯西药治疗具有多靶点、不良反应小等优势。近年来不少中医学者发现单味药及其有效成分提取物、中药复方可以通过调节局部RAS或者调节肠道菌群的方式改善肾脏功能,如补脾的党参、山药、白术、茯苓,也有补肾的熟地黄、山茱萸、太子参;以及具有活血化瘀通络功效的水蛭、丹参、当归。该文整理并归纳了肠道菌群与局部RAS在DN的发生发展过程中起到的作用,并且参考近几年中药干预DN的动物实验或临床试验,进行分析、归纳,总结,以期为DN的中西医结合治疗提供更多的治疗策略和理论依据。     

AGEs-RAGE信号通路在糖尿病肾病中的作用机制及中医药研究进展

糖尿病肾病是临床常见的糖尿病并发症,是导致终末期肾脏病的主要原因之一,也是糖尿病患者致死的重要因素之一。晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-糖基化终末产物受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路是糖尿病肾病发生发展的重要一环,在糖尿病肾病中的作用机制主要有激活核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB),刺激产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF),刺激转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的产生,诱导单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达的增强,激活P21肾素-血管紧张素导致细胞功能紊乱,激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶引起氧化应激等。中医药治疗糖尿病肾病具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可通过阻断AGEs-RAGE信号通路改善糖尿病肾病进展。目前研究存在的问题主要有:AGEs-RAGE下游机制复杂,未完全阐明,其与一些关键因子如NF-κB、VGEF、TGF-β1、MCP-1基因的关系还有待进一步研究证实;单味中药和中药复方的活性成分治疗糖尿病肾病的临床研究和动物实验较多,但针对AGEs-RAGE信号通路的研究较少;目前实验大多于体外进行,其机制和作用靶点尚未明确。今后的研究中,需进一步完善实验设计,深入了解AGEs-RAGE信号通路的作用机制,以期为糖尿病肾病的中西医结合治疗提供一定参考。     

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/Ang Ⅱ/AT1R轴及肠道菌群的影响

目的：基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法：随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^-1诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1)、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1)、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、Ang Ⅱ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、Ang Ⅱ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)...