基于网络药理学探索青盐方治疗围绝经期综合征的配伍合理性研究

目的探索青盐方治疗围绝经期综合征的配伍合理性。方法采用网络药理学方法,分别对青盐方中君药(肉苁蓉Cistanchedeserticola)、君+臣药(肉苁蓉+巴戟天Morindaofficinalis)、君+臣+佐药(肉苁蓉+巴戟天+花椒Zanthoxylum bungeanum+牛膝Achyranthesbidentata)、君+臣+佐+使药(肉苁蓉+巴戟天+花椒+牛膝+青盐Halitum)作用于围绝经期综合征的靶点、功能和通路进行预测和筛选,通过数据整合分析解析青盐方防治围绝经期综合征的作用特点及配伍规律。结果74个化合物共作用于围绝经期综合征290个靶点、51个关键靶点,涉及细胞反应、神经-内分泌、免疫等生物过程,主要富集在雌激素受体(estrogen receptor,ER)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)等通路。结论各拆方组通过各靶点相关通路作用于围绝经期综合征的雌激素低下、围绝经期焦虑、生殖道萎缩、骨质疏松病理环节。各配伍组既有不同靶点,也有相同靶点作用于各个症状,协同发挥治疗作用。君药囊括方中216个靶点、40个关键靶点和所有主要通路,依次增加臣、佐、使药后,靶点数量及各通路所涉及的靶点均有不同程度增加,提示君药肉苁蓉在方中的重要地位及其余药味对君药的辅佐补充,解释了其复方配伍合理性。     

人感染H5N1型高致病性禽流感的 临床特征分析

目的 认识人禽流感的临床特征,为人感染H5N1型高致病性禽流感的症状监测和疾病监测的完善提供循证依据。 方法 以规定检索词在常用中、英文数据库中检索并严格按照纳入排除标准纳入文献。将纳入文献的研究病例汇集后分析其症状、体征、常见实验室检查、影像学改变及其并发症等临床特征发生的概率。 结果 经过严格筛选共纳入文献32篇,其中中文文献11篇,英文文献21篇,汇集研究病例236例。质量评价得分中位数为31分,53.1%的文献质量评价得分30分。人禽流感的症状及体征主要为发热(体温38 ℃)、咳嗽、呼吸频率增快和呼吸困难,实验室检查主要为外周血白细胞数和淋巴细胞绝对数的减少,影像学改变以浸润、实变等肺炎改变为主,重症人禽流感患者最易出现的并发症为急性呼吸窘迫综合征。 结论 加强临床医生对人禽流感患者非呼吸系统的临床表现的认识,可提高对禽流感病例早期筛查的准确性。     

严重急性呼吸综合征临床特征的Pooled分析

分析SARS的临床特征,为SARS的诊疗技术和疾病监测的完善提供循证依据。方法以规定检索词在常用中、英文数据库中检索并严格按照纳入与排除的标准纳入文献。将纳入文献的研究病例汇集后分析患者症状、体征、常见实验室检查、影像学改变及其并发症等临床特征发生的概率。结果经过严格筛选共纳入文献93篇,其中英文文献19篇,中文文献7...     

三级肿瘤医院评审在肿瘤医院的实施及效果

为促进医院自身建设和管理,不断提高医疗质量,保障医疗安全,改善医疗服务水平,中国医学科学院肿瘤医院(以下简称"肿瘤医院")依据《三级肿瘤医院评审标准(2011年版)实施细则》开展医院评审工作,评审工作开展3年后,肿瘤医院医院管理水平、医疗质量、医疗安全、工作量及工作效率均明显提高.三级肿瘤医院评审是确保医疗质量和医疗安全的有效方式,通过医院评审可提升医院整体管理水平.     

两种PEEK缝线锚钉在关节镜下肩袖修复中的疗效比较

【目的】比较两种PEEK缝线锚钉在关节镜下肩袖修复中的疗效。【方法】选取2017年9月至2019年3月在湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)接受关节镜下肩袖修复术的34例肩袖撕裂患者,随机分为观察组和对照组,每组17例。观察组术中采用德美公司的PEEK缝线锚钉;对照组术中采用施乐辉公司的PEEK缝线锚钉。比较两组临床有效率、肩袖完好率、VAS评分、肩关节活动度及并发症发生率。【结果】术后6个月,观察组临床有效率为76.5%(13/17),与对照组的62.5%(10/16)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月MRI显示,观察组有15例(88.2%)肩袖完好,有2例(11.3%)出现了SugayaⅣ级不完整肩袖,对照组有16例(100%)肩袖完好;术后6个月,观察组有15例(88.2%)肩袖完好,而对照组只有13例(81.2%)肩袖完好;两组术后3个月、术后6个月均未发生SugayaⅤ型完全再撕裂。休息和主动活动状态下,两组术前VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);被动活动状态下,观察组术前VAS评分低于对照组(P<0.05)。在休息和主动活动状态下,两组术后3个月和6个月的VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);在被动活动状态下,观察组术后3个月和6个月VAS评分均显著低于对照组(P<0.05)。两组术后6个月主动前屈、主动外展肩关节活动度较术前均明显改善(P<0.05);观察组术前的主动、被动的外展、外旋肩关节活动度均显著大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),术后6个月被动外展、外旋肩关节活动度均显著大于对照组(P<0.05)。两组患者术后2周、3个月均未出现锚钉松动,移位、断裂现象;术后均无感染、血管或神经损伤等并发症。【结论】两种PEEK缝线锚钉在关节镜下肩袖修复中均有较好的临床疗效,改善肩关节功能,缓解疼痛,但德美公司的PEEK缝线锚钉成本更低,适用于肩袖撕裂患者,尤其是低收入人群。     

基于数据挖掘的具有雄激素样作用中药的规律分析

目的 挖掘具有雄激素样作用的中药,为植物雄激素的活性筛选和男性生殖相关疾病遣方用药提供依据。方法 以中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库作为具有雄激素样作用中药及其复方文献信息来源,将数据进行标准化处理后,通过频数统计、共现分析以及构建系统发育树,挖掘具有雄激素样作用的中药所治疾病、药性、功效、有效成分、作用靶点以及基原物种的分布规律。结果 共筛选出65味具有雄激素样作用中药以及《中国药典》收载的8个中成药,以枸杞子、淫羊藿、巴戟天等最为常见,多性温、味甘,归肝、肾经,具有补肝肾、温肾壮阳等功效。具有雄激素样作用中药的有效组分以多糖类和黄酮类成分为主,其中枸杞多糖、淫羊藿苷2个活性成分的相关靶点较多。具有雄激素样作用的中药共涉及112个基原物种,在系统发育树上具有明显的聚集性,主要分布在菊类和豆类植物中,其中五加科、豆科的雄激素样作用中药较多。结论 具有雄激素样作用中药以性温、味甘,归肝、肾经为主,其有效成分多为枸杞多糖、巴戟甲素、槲皮素、熊果酸、紫云英苷、芹菜素等多糖或黄酮类成分,主要通过促进生精细胞增殖与分化、调节下丘脑-垂体-性腺轴功能、抑制细胞凋亡、抗氧化损伤等途径对男性不育症、男性性功能障碍和男性迟发性性腺功能减退症等生殖功能障碍疾病发挥治疗作用,来源于五加科、豆科的植物更可能具有雄激素样作用,这些规律为植物雄激素的活性筛选和机制研究,尤其为男性生殖健康相关疾病的药物研发提供新思路和依据。     

分析肿瘤医院医疗服务投诉，提升服务水平

为探索医疗服务投诉发生的规律,提高医疗质量,回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2009～2011年共126例医疗服务投诉的科室、人员分布及投诉缘由。发生投诉数量前三名的科室依次为腹外科（28例,22．2％）、病案室（19例,15．1％）、胸外科（18例,14.3％）。医疗服务投诉的主要对象中高级职称医师占71％,手术缺陷引起的投诉占30％。医院应针对性狠抓外科手术、高级职称医师、病案管理等,以期不断提高医疗质量和服务质量,提升患者满意度。     

基于Notch信号通路探索菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用及机制

目的：探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用,并从神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路探讨其作用机制。方法：将60只5周龄雌性昆明种小鼠随机分为正常组,1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组(低、高剂量组13.65、27.3 mg·kg^-1·d^-1),菟丝子总黄酮(低、高剂量组150、300 mg·kg^-1·d^-1),配伍组(雷公藤多苷片低剂量+菟丝子总黄酮低剂量组),每组10只,连续给药3周后取材,计算子宫、卵巢脏脑指数,光镜下观察卵巢组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中雌二醇含量;免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA基因同源类似物(Mvh)、八聚体结合转录因子4(Oct4)、酪氨酸激酶受体(c-kit)、同源框蛋白质(Nanog)及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)、Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)的表达。结果：与正常组比较,雷公...     

基于Wnt/Ca2+信号通路探究盘龙七片干预大鼠实验性膝骨关节炎疼痛的作用机制

目的 基于网络药理学整合体内验证方法探索盘龙七片对膝骨关节炎疼痛大鼠的干预作用及相关机制。方法 从疾病及药物相关数据库筛选盘龙七片药物作用靶点及膝骨关节炎疼痛相关靶点，根据拓扑特征值筛选关键靶标后，进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用改良Hulth法建立大鼠膝骨关节炎疼痛模型，设置假手术组、模型组、美洛昔康（1.5 g/kg）组和盘龙七片低、中、高剂量（0.15、0.30、0.60 g/kg）组，给予药物干预42 d，测量给药后大鼠机械痛阈值、冷痛觉超敏反应评分及双后肢负重差，并对网络药理预测结果进行体内实验验证。结果 共筛选出175个盘龙七片治疗膝骨关节炎疼痛的潜在核心靶点，生物学功能富集在调节神经细胞对各种刺激反应、炎症反应、细胞内信号传导及代谢反应4个过表达模块，其中Wnt/Ca²⁺途径核心靶标富集较为显著，也是在调节神经细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，盘龙七片可明显升高给药3～12 d及24～30 d膝骨关节炎大鼠机械痛阈值（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低给药3～42 d时膝骨关节炎大鼠冷痛觉超敏反应评分与双后肢负重差（P＜0.05、0.01、0.001），抑制膝骨关节炎疼痛大鼠脊髓中无翅型MMTV整合位点家族成员5A（wingless type MMTV integration site family member 5A，WNT5A）、重组磷脂酶C（phospholipase C，PLC）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）蛋白表达及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1b）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 盘龙七片对大鼠实验性膝骨关节炎急性发作期和慢性持续性的疼痛均有缓解作用，其机制可能与调节Wnt/Ca²⁺信号通路有关。     

基于UPLC-Q-Orbitrap-MS和分子对接技术的青盐方药效物质基础分析

目的 采用血清药物化学方法研究青盐方的入血成分，并考察入血成分与雌激素受体（ER）的结合能，确认青盐方在大鼠体内的药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）比较青盐方70%乙醇提取物、各单味药70%乙醇提取物、空白血清、青盐方70%乙醇提取物给药后血清的指纹图谱差异，根据质谱的保留时间、相对分子质量，以及一级、二级离子碎片，判定青盐方在大鼠体内的入血成分，流动相选择0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~5 min，2%~20%B；5~10 min，20%~50%B；10~15 min，50%~80%B；15~25 min，80%~95%B；25~26 min，95%~2%B；26~30 min，2%B），流速0.3 mL·min^-1，进样量5 μL，电喷雾离子源，检测范围m/z 150~2 000，正、负离子扫描模式。采用分子对接技术表征入血成分与ERα、ERβ的结合能，进一步确认青盐方药效物质基础。结果 口服青盐方后，从血清中检测出30种入血成分，其中9种为原型成分，21种为代谢产物。经鉴定9种原型成分分别为水晶兰苷、车叶草苷、麦角甾苷、松果菊苷、β-蜕皮甾酮、尿囊素、去乙酰基车叶草苷酸、甜菜碱、咖啡酸，21种代谢产物包括有机酸、氨基酸、胆碱类等。上述9种原型成分与ERα的结合能分别为-6.7、-8.9、-6.0、-5.7、-5.3、-4.9、-7.3、-3.3、-6.3 kcal·mol^-1（1 kcal≈4 184 J），与ERβ的结合能分别为-6.6、-7.2、-7.7、8.0、-7.4、-5.5、-6.9、-3.6、-6.4 kcal·mol^-1。结论 水晶兰苷等9种入血的原型成分是青盐方在体内发挥雌激素样作用的活性成分，可为该方质量标准的制定及后续研发提供实验依据。