共焦显微拉曼光谱成像技术探究冻干制剂-注射用培美曲塞二钠中药物分布均匀性

本文采用共焦显微拉曼光谱技术,以注射用培美曲塞二钠为模型药物,首次探究冻干制剂药物空间分布均匀性的评价方法。对冻干物一定区域进行拉曼光谱扫描,先采用经典方法 (夹峰法)以药物和辅料的特征拉曼光谱峰进行成像,由于冻干制剂中药物在辅料中高度分散,经典方法无法对二者的分布进行区分,难以评价均匀性。随后采用“特征峰强度比值法”,以药物-辅料特征拉曼光谱峰的相对强度进行成像,利用药物-辅料相对含量评价药物分布均匀性。方法学验证结果表明,药物-辅料拉曼峰相对强度与相对含量线性关系良好(r~2> 0.99),方法精密度和回收率可以满足拉曼成像均匀性分析要求。以该方法对5个厂家注射用培美曲塞二钠进行拉曼成像,结合拉曼峰相对强度频次分布直方图对药物分布均匀性进行评价,结果表明不同产品均匀性分布特征存在明显差异,原研产品药物分布均匀性相对较好。本研究为冻干制剂药物分布均匀性提供了可靠的方法,有助于产品的质量评价和工艺优化。     

多潘立酮凝胶剂的制备及质量考察

目的:制备多潘立酮凝胶剂,对其质量进行考察。方法:采用卡波姆等辅料制备多潘立酮凝胶剂。考察制剂的性状、pH和初步稳定性,采用紫外分光光度法测定多潘立酮含量,采用高效液相色谱法(HPLC)检查该制剂中有关物质。结果:所制备的多潘立酮凝胶均匀细腻、质量稳定;在10.0～30.0mg.L-1范围内,多潘立酮浓度与吸收度之间线性关系良好,r=0.9999;方法的平均回收率为99.04%,RSD为0.59%(n=9)。结论:所制备的多潘立酮凝胶剂工艺简单,含量测定结果准确,质量控制方法准确可靠。     

P-糖蛋白抑制剂对紫杉醇大鼠体内药动学的影响

目的:比较和分析3种不同P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂与紫杉醇注射剂(taxol)联合给予大鼠后,P-gp抑制剂对大鼠体内紫杉醇药动学行为的影响。方法:大鼠分别注射给予taxol或联合给予taxol与环孢素A、维拉帕米、槲皮素,采用HPLC测定大鼠体内紫杉醇血浆药物浓度,以3P97软件求算药动学参数。结果:环孢素A和槲皮素均能使紫杉醇大鼠体内的消除行为减缓与生物利用度提高(P<0.05或P<0.01)。维拉帕米的作用较弱(P>0.05)。结论:由于体内的紫杉醇同时受P-gp和CYP3A酶作用,因此具有P-gp和CYP3A酶双重抑制作用的环孢素A和槲皮素可显著改变紫杉醇体内的药动学行为。     

槲皮素PVP固体分散体的制备及物相鉴定

目的用溶剂法制备槲皮素-PVP固体分散体并考察其溶出特性并对物相进行鉴定。方法采用溶剂法制备槲皮素-PVP固体分散体,通过溶出实验对槲皮素溶出率的测定研究固体分散体的溶出性质,利用差热分析（Differentialscanning calorimetry,DSC）、红外光谱分析（Infrared spectroscopy,IR）、粉末X衍射（X-ray powder diffractometry,PXRD）、扫描电镜（Scanning electron microscopy,SEM）等方法对其进行物相鉴定。结果槲皮素-PVP固体分散体的溶出速率相对其物理混合物有了明显的改善; 溶解实验显示固体分散体中槲皮素的溶解度有了显著的提高;热差分析及粉末X衍射结果表明固体分散体中槲皮素呈非结晶形式;扫描电镜下固体分散体中无槲皮素晶体。结论采用溶剂法制备槲皮素-PVP固体分散体可显著提高槲皮素的溶解度及溶出速度。     

紫杉醇-PVP固体分散体的制备、物相鉴定及细胞药效

用溶剂法制备紫杉醇-PVP固体分散体，对其溶解度及体外溶出特性进行考察并对物相进行鉴定。采用溶剂法制备紫杉醇-PVP固体分散体，对固体分散体中紫杉醇的溶解度和溶出率进行测定，研究固体分散体的溶出性质。同时，利用差热分析（Differential scanning calorimetry，DSC）、粉末X衍射（X-ray powder diffractometry,PXRD）、扫描电镜（Scanning electron microscopy，SEM）等方法对其进行物相鉴定。采用SRB法对紫杉醇-PVP固体分散体对SKOV-3细胞药效进行测定。紫杉醇-PVP固体分散体中紫杉醇的溶解度和溶出速率相对其原料药和物理混合物均有了明显的提高；热差分析及粉末X衍射结果表明固体分散体中紫杉醇呈非结晶形式；扫描电镜下固体分散体中无紫杉醇晶体。细胞药效结果表明紫杉醇-PVP固体分散体的细胞药效强于紫杉醇纯药。采用溶剂法制备的紫杉醇-PVP固体分散体可显著提高紫杉醇的溶解度和溶出速度。     

HPLC法测定大鼠血浆中替尼泊苷浓度

目的建立大鼠血浆中替尼泊苷的HPLC方法。方法采用HPLC法,使用反相C_(18)柱(250mm×4.60mm,5μm,Phe- nomenex),流动相为甲醇:水:醋酸(38:60:2,V/V),流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长230nm。结果替尼泊苷为0.5～25.0mg·L~(-1)时呈线性关系(r=0.9999),血浆检测限为0.06mg·L~(-1)。日内、日间RSD均<5%。给药后30min血浆的质量浓度为(4.21±0.37)mg·L~(-1)(n=4)。结论本方法简便、灵敏,可用于体内测定替尼泊苷。     

高效液相色谱法与电位滴定法测定雷贝拉唑钠原料含量比较

摘要：目的:分别采用高效液相色谱（HPLC）法和电位滴定法测定雷贝拉唑钠原料药含量。方法:HPLC法采用Agilent Zorbax SB C18（250 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相为0.015 mol·L-1磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH至6.0）-乙腈（60∶40）,检测波长290 nm,流速1.0 ml·min-1,柱温：30℃。电位滴定法以水为溶剂,用盐酸标准溶液(0.1 mol·L-1)滴定,电位法判定滴定终点。结果:HPLC法在0.05～0.60 mg·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为99.5%,RSD为0.54%（n=9）。电位滴定法在0.05～0.30 g范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为100.1%,RSD为0.23%（n=9）。结论:与HPLC法相比,电位滴定法可避免对照品自测水分引起的误差,均可用于测定雷贝拉唑原料药的含量。     

高效液相色谱法研究比格犬口服丹参素的药物代谢动力学

目的 建立丹参素在比格犬血浆中的高效液相色谱分析方法,并利用此方法研究丹参素经口服给药后在比格犬体内的药物代谢动力学行为.方法 选用咖啡酸作为内标物质,用乙酸乙酯对血浆中药物进行萃取.采用Agilent 1200高效液相色谱系统,Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%甲酸-乙腈溶液系统为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL/min,进样量100μL,检测波长280 nm.比格犬按丹参素9 mg/kg单剂量口服给予丹参素载药微丸后,测定不同时间血药浓度,并用WinNolin软件计算药动学参数.结果 丹参素标准曲线线性范围为0.09～7.20μg/ml_(r=0.9999),此范围内线性关系良好;提取回收率为74.3%～89.1%,最低定量浓度为0.04μg/mL.血药浓度平均达峰时间为1.08 h,平均峰浓度为3.06μg/mL.结论 此方法简便、稳定、准确,可用于丹参素在比格犬体内药物代谢动力学研究.     

放射性药物配体DOTATATE的杂质谱研究

目的 对放射性药物配体DOTATATE的杂质谱进行分析，研究主要杂质对放射性标记及显像的影响。方法 采用高效液相色谱法分析DOTATATE的有关物质；采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对杂质进行结构确证；在荷瘤裸鼠模型体内对比杂质B (DOTA-heptpeptide)标记产物与⁶⁸Ga-DOTATATE的显像效果。结果 建立的DOTATATE有关物质分析方法，具有良好的专属性、灵敏度和精密度，对3批DOTATATE进行了纯度测定，杂质B为主要杂质；建立的HPLC-MS/MS方法可以对DOTATATE特征片段准确归属，通过质荷比对DOTATATE的5个杂质进行了结构推测，并结合强制降解实验结果进行了来源归属；杂质B可以被⁶⁸Ga标记，其标记产物的肿瘤/非肿瘤比值(T/NT)及显像效果明显低于⁶⁸Ga-DOTATATE。结论 建立的高效液相色谱方法可用于DOTATATE有关物质的检测；通过HPLC-MS/MS的方法对部分杂质进行了结构推测或确证；DOTATATE中的杂质B的残留对最终放射性标记的^...     

多西他赛注射液血液平衡透析研究

目的:对4个品牌聚山梨酯-80药用辅料以及4个厂家多西他赛注射液中的聚山梨酯-80进行组分分析和比较，评价血液中聚山梨酯-80组分差异对其与多西他赛结合能力的影响。方法:采用Eclipse-XDB C₁₈(150 mm×4.6 mm, 3.5μm)色谱柱，以乙腈-水(50∶50)为流动相A,四氢呋喃为流动相B梯度洗脱；采用HPLC-ELSD检测器对聚山梨酯-80进行组分分析，采用截留分子量为20 kD的纤维素酯透析膜进行血液平衡透析实验；使用Sunfire^TMC₁₈(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱，以水-乙腈为流动相梯度洗脱测定多西他赛，考察聚山梨酯-80与药物的结合能力。结果:不同品牌的聚山梨酯-80药用辅料以及不同品牌多西他赛注射液中的聚山梨酯-80在组分上存在一定差异；血液平衡透析实验结果显示聚山梨酯-80对多西他赛的结合能力远小于血液成分与药物的结合能力，血液环境下聚山梨酯-80的组分差异对其与多西他赛结合能力的影响不明显；不同厂家多西他赛注射液中聚山梨酯-80对血液中多西他赛的结合能力差异不明显。...