鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、PubMed、Cochrane Central、EMbase数据库,搜集鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年10月27日。由2位研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入16个RCT,1432例中晚期结直肠癌患者。Meta分析结果显示:两组治疗中晚期结直肠癌的临床疗效、生活质量疗效、生活质量评分、体力状况比较结果分别为[RR=1.30,95%CI(1.15,1.46),P0.000,1]、[RR=1.31,95%CI(1.13,1.53),P=0.000,5]、[MD=5.61,95%CI(4.68,6.55),P0.000,01]、[MD=8.06,95%CI(4.43,11.68),P0.000,1],表明鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌优于单纯化疗组。且治疗组白细胞减少、恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少等不良反应发生率均低于对照组(P0.05)。结论:鸦胆子油乳注射液联合化疗组与单纯化疗组相比,可以提高临床疗效,改善生活质量,减少不良反应。由于纳入研究数量和质量的不足,上述结论仍需要开展更多高质量的RCT予以证实。     

肠道菌群在炎症相关肠癌中的研究进展

炎症相关肠癌 （CAC） 是世界医学难题, 肿瘤微环境是目前研究的热点, 肠道菌群失调与CAC的发病密切 相关, 肠道菌群失调加重结肠炎诱导CAC的发生。随着微生态学的发展, 肠道菌群在CAC研究中备受关注。本文概 述了CAC发生过程中肠道菌群与饮食、 炎症机制、 肠黏膜的关系以及在诊断、 治疗中相关研究, 重点讨论了肠道菌群 可能成为CAC作用机制的新靶点和相关应用前景。     

肾脏的内分泌功能

19世纪初,Richard Bright已注意到肾脏病变时有远隔影响,特别是心脏肥大和动脉增厚。维生素D 肾脏在维生素D代谢中所起的作用是过去10年来肾脏内分泌学的一个最重要的发现。De Luca等的研究表明,食物中的维生素D转化为25-羟胆骨化醇的开始阶段发生于肝内。Fraser和Kodicek通过切除肾脏来说明它对维生素D的生物活性是重要的,即能将25-羟胆骨化醇转化为1,25-二羟胆骨化醇及其它具生物活性代谢物。但对其合成的准确部位仍未明了。其终末调节作用可能取决于肾细胞内磷的含量,并与血浆钙和磷、甲状旁腺激素、降钙素的分泌及其它物质有关。食物中的钙及磷含量降低是强有力的刺激,一种激素反应是肠壁内钙结合蛋白增多,造成钙吸收增加。     

大肠杆菌亚型致脓毒症模型比较研究

目的 探讨不同种类大肠杆菌诱导的脓毒症模型损伤程度。方法 将152只小鼠随机数字表法分为对照组、DH5α 组、44102 组和 25922 组,每组 38 只。DH5α 组、44102 组和 25922 组分别腹腔注射 300 μL 浓度为 1.0×109CFU/kg的大肠杆菌DH5α、44102和25922,以不同种类大肠杆菌诱导脓毒症模型,对照组腹腔注射等体积生理盐水。（1）造模8 h后,每组各取4只小鼠,进行外周血细菌培养,计算细菌菌落数。（2）造模12 h后,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6水平（每组10只）;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）测定血清中晚期炎症因子高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平（每组4只）;使用自动生化分析仪检测血清中丙氨酸 转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CR）水平（每组10只）;取肺肝肾组织经甲醛固定后,进行苏木精-伊红（HE）染色（每组10只）。结果 DH5α组、44102组、25922组细菌菌落形成数量,炎症因子TNF-α、IL-6以及HMGB1蛋白,肝肾功能指标ALT、AST、CR、BUN均呈依次增高趋势（P＜0.01）。DH5α组、44102组、25922组的肺泡结构损伤程度、肝炎性细胞浸润程度及肾小球萎缩程度由重到轻依次为25922组、44102组、DH5α组,对照组肺、肝、肾组织无明显损伤。结论 大肠杆菌25922诱导脓毒症模型损伤严重,可用于研究脓毒症初期炎症风暴阶段的动物模型;大肠杆菌44102诱导脓毒症模型损伤适中,可用于无需限定脓毒症分期实验的动物模型;大肠杆菌 DH5α诱导脓毒症模型损伤较轻,可用于探索脓毒症免疫抑制期治疗方法的动物模型。     

浅析清天河水的清热机理

推拿治疗中清天河水的手法退热疗效显著,本文从经络的主治分析,气至而有效的角度,经穴一脏腑学说,生物全息理论在人体的应用,现代医学肥大细胞的功能来浅析清天河水的清热机理并指导临床。     

颈痛颗粒联合颈脊神经后支射频消融术对颈源性头痛疗效观察

[目的]观察颈痛颗粒联合颈脊神经后支射频消融术对颈源性头痛(CEH)相关临床症状的效果评价。[方法]采用前瞻性研究的方法,对2014年6月—2015年12月收治的99例反复发作的气滞血瘀型CEH患者进行随机分组,试验分为颈痛颗粒组、射频组、联合组,最终脱落、剔除以及中止病例数9例,有效病例90例。颈痛颗粒组30例,予颈痛颗粒,每次4 g,每日3次,疗程为4周;射频组30例,行颈脊神经后支射频消融术;联合组30例,予上述颈痛颗粒方案同时,联合颈脊神经后支射频消融术。患者分别于治疗前、治疗后1、7、28 d填写视觉模拟评分量表(VAS)、抑郁自评量表(SDS),记录颈椎活动度(ROM)评分。[结果]治疗前3组VAS、SDS、ROM差异无统计学意义(P0.05),治疗后组内各时间点VAS、SDS、ROM评分均趋向好转,各组内比较差异有统计学意义(P0.05);各组间统计学分析,3组VAS值比较,联合组优于颈痛颗粒组和射频组,差异有统计学意义(P0.05);3组ROM评分、SDS评分比较,各组间差异无统计学意义(P0.05)。[结论]颈痛颗粒联合射频组对头痛的缓解优于射频组和颈痛颗粒组;3种方法均能减轻CEH引起的颈椎受限及抑郁状态,且效果基本相同,治疗后均接近正常水平。     

基于网络药理学和分子对接研究丹参-赤芍药对治疗结直肠癌的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究丹参-赤芍药对治疗结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的作用机制,并进一步运用体外细胞实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库筛选出丹参-赤芍药对活性成分及其对应的靶点,通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库检索获得CRC相关靶点,将丹参-赤芍活性成分靶点与CRC靶点取交集,采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,运用R语言进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析;选取关键靶点及核心活性成分,使用AutoDock软件进行分子对接。通过体外细胞实验验证网络药理学结果,分别采用MTT及划痕实验检测丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖及迁移能力的影响,采用qRT-PCR及Western blotting检测丹参-赤芍药对对网络药理学核心靶点表达的影响。结果 网络药理学预测显示,丹参-赤芍药对活性成分206个,共有352个对应的靶基因,CRC疾病相关靶点9143个,得到交集靶点283个。通过PPI网络筛选得到丹参-赤芍药对治疗CRC的关键治疗靶点3个：雌激素受体1（estrogen receptor 1,ESR1）、黏着连接蛋白β1（catenin β1,CTNNB1）和视网膜母细胞瘤基因1（retinoblastoma 1,RB1）。GO功能和KEGG通路分析显示,关键靶点涉及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路、p53信号通路、缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）、细胞凋亡等。分子对接结果显示关键靶点与重要活性成分结合构象稳定,筛选出丹参-赤芍药对治疗CRC的核心活性成分主要是黄芩苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等。MTT及划痕实验表明,丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖和迁移能力具有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01）;丹参-赤芍药对显著抑制ESR1和CTNNB1 mRNA表达水平（P＜0.05、0.01）,显著上调RB1 mRNA表达水平（P＜0.05）;显著下调ESR1、β-catenin、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3,Caspase-3）和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly-ADP-ribose polymerase,PARP）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）,显著上调RB1蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-赤芍药对可能作用于ESR1、CTNNB1和RB1等靶点,通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、HIF-1信号通路等相关通路,从而抑制CRC细胞的增殖和迁移能力。     

血必净对免疫抑制脓毒症模型的保护作用

目的 观察血必净对免疫抑制脓毒症小鼠的影响。方法 使用随机数字表法将152只小鼠分为对照组（Control）、免疫抑制组（IM）、免疫抑制脓毒症模型组（ISM）、血必净治疗组（XT）,每组38只小鼠。IM组沿下腹正中线旁边腹腔注射环孢素A免疫抑制,25 mg/kg,隔日1次,共3次。ISM组免疫抑制后沿下腹正中线旁边腹腔注射300 μL浓度为1×109 CFU /mL的大肠杆菌44102;XT组免疫抑制脓毒症造模后30 min,沿下腹正中线旁边腹腔注射血必净4mL/kg,30 min后按相同剂量重复注射1次;Control组注射等体积的生理盐水。（1）造模8 h,各组取4只小鼠,进行血细菌培养。（2）造模12 h,各组取10只小鼠,使用流式细胞法检测外周血CD3+CD4+和CD3+CD8+。（3）造模12 h,各组取10 只小鼠,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6。（4）造模12 h,各组取4只小鼠,采用蛋白免疫印迹法测定高迁移率蛋白（HMGB1）。（5）造模12 h,各组取10只小鼠,使用全自动分析仪检测外周血丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CR）。结果 与ISM组相比,XT组的CD3+CD4+/CD3+CD8+的比值明显升高,血细菌培养数量明显降低;肝肾功能指标ALT、AST、CR、BUN和炎症指标TNF-α、IL-6、HMGB1均明显下降。结论 血必净能够明显调节免疫抑制脓毒症小鼠的免疫系统,对抗细菌,抑制炎症反应,并对重要器官有保护作用。     

M2型TAMs激活NF-κB通路促进结肠癌细胞侵袭转移的实验研究

目的:观察M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)对结肠癌LoVo细胞侵袭转移的影响，探讨其可能的作用机制。方法:建立M2型TAMs与LoVo细胞共培养体系。采用流式细胞术检测M2型TAMs生物标记分子CD163、CD206的表达情况以明确M2型TAMs诱导成功，细胞划痕实验检测M2型TAMs对细胞迁移能力的影响，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液IL-10、TGF-β1的浓度，蛋白印迹法(Western Blot）检测NF-κB通路及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)相关蛋白表达水平，免疫荧光技术检测NF-κB p65及E-cadherin入核情况。结果:流式细胞术检测结果显示，诱导后的TAMs高表达CD163、CD206；划痕实验结果显示，随着M2型TAMs浓度增加，LoVo细胞迁移能力增强(P<0.05)；酶联免疫吸附测定结果显示，随着M2型TAMs浓度增加，细胞上清液中IL-10、TGF-β1的浓度增加(P<0.05)；Western Blot结果表明，M2型TAMs可以明显上调IKKα、IKKβ蛋白表达(P<0.05)，抑制IκBα蛋白表达(P<0.05)，促进EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin及ZEB1的表达，抑制E-cadherin的表达(P<0.05)；免疫荧光结果显示，随着M2型TAMs浓度增加，NF-κB p65入核增多，E-cadherin入核减少。结论:M2型TAMs可以激活NF-κB通路，进而介导EMT发生。