补肾阳中药治疗促性腺激素缺乏型男性不育的网络分子机制初探

目的初探补肾阳中药治疗促性腺激素缺乏型男性不育的潜在分子机制。方法结合生物信息学方法建立补肾阳中药的成分库、表征美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗促性腺激素缺乏男性不育的药物靶标库;再应用通路分析软件(ingenuity pathway analysis,IPA)将成分库投影靶标库,筛选出可作用于靶标及通路的成分,预测分子成分功能,构建“成分-靶标”分子网络。结果分别建立了补肾阳中药成分库(242个化合物)与FDA批准药物靶标库(565个靶标),成分库与靶标库投影后发现补肾阳中药成分库中的30个化学成分可直接激活或抑制药物靶标库中的60个靶标,参与缺氧诱导因子1-α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF1α)信号途径,血小板反应蛋白1(thrombospondin 1,TSP1)抑制血管生成途径,芳基烃受体信号途径,孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)/类视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)激活等18条通路的直接调控。结论本研究构建了补肾阳中药治疗促性腺激素缺乏型男性不育的“成分-靶标”分子网络,分析其治疗效应机制,为补肾阳中药治疗促性腺激素缺乏型男性不育奠定理论基础和实验依据,具有一定的科学意义。     

直接测压法测量腹内压正常值范围及腹水与腹内压波动关系的研究

目的 通过直接测压法寻找腹内压的正常范围，并探讨腹水量与腹内压的关系。 方法 采用前瞻性研究的方法，通过直接测压法测量腹内压，获得无腹水患者腹内压正常值范围。同时测定腹水组患者腹内压值，与无腹水组进行比较。取无腹水患者，在腹腔注入不同体积含化疗药物的生理盐水，动态监测腹水增加后腹内压的变化，并建立两者关系式。 结果 ①67例无腹水患者直接测压法测得腹内压的95%的可信区间(95%CI)为4.99~6.11 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)；②无腹水组的腹内压明显低于腹水组(t=-2.188，P=0.031)；③无腹水患者腹内灌注生理盐水体积与腹内压变化之间具有显著的相关性(R=0.113，t=5.206，P<0.01)。设定灌注药体积为自变量(X)，腹内压为因变量(Y)，一元回归方程式为:Y=7.651X+1.491(P<0.01)；④腹腔灌注生理盐水后获得腹内压测量值范围4~19 mm Hg。其中<12 mm Hg 48人次，12~15 mm Hg 52人次，16~20 mm Hg 5人次，21~25 mm Hg 0人次，>25 mm Hg 0人次，所有患者均未出现ACS。 结论 直接测压法腹内压的正常值范围是4.99~6.11 mm Hg，与Kron测量法正常值范围在数值上不同，需进一步研究确定两者之间的关系。腹水增多与腹内压的升高，存在正向线性关系，因此腹水增多时需警惕腹腔内高压(IAH)及腹腔间隔室综合征(ACS)的发生；腹水增多引起ACS可能与高压状态持续时间相关，早期缓解腹内高压，对预防和治疗ACS具有重要意义。      

微波消解⁃电感耦合等离子体质谱法测冰黄肤乐软膏中的6种重金属的量

目的建立同时测定含硫制剂冰黄肤乐软膏中Cr、As、Cu、Cd、Pb、Hg 6种重金属元素的分析方法。方法采用微波消解?电感耦合等离子体质谱(ICP?MS)法,对样品进行前处理,采用内标法监测待测溶液的基体效应,补偿漂移值,采用外标法对重金属元素的含量进行测定。结果6种元素在各自范围内线性关系良好(r≥0.9930),回收率符合痕量分析的要求。除Cr以外,其余5种重金属含量均未超标,符合《中国药典》标准。结论该方法操作简单,准确,灵敏度高,可用于含硫制剂软膏类6种重金属元素的含量检测。     

乳腺癌固定野调强射野数目的研究

目的:在乳腺癌改良根治术后放疗中,通过比较4种不同治疗计划的剂量分布,找出一种靶区覆盖率高、均匀性好、适形度高而正常组织受量少的治疗方式。 方法:随机选取16例乳腺癌根治术后患者制定4、5、6野调强计划（4F-IMRT、5F-IMRT、6F-IMRT）及适形混合调强治疗计划（Hybrid-IMRT）,比较4种不同治疗计划的靶区和危及器官的剂量。 结果:通过数据分析可以得出,Hybrid-IMRT、5F-IMRT和6F-IMRT的CI优于4F-IMRT,差异有统计学意义（P<0.05）,Hybrid-IMRT、5F-IMRT和6F-IMRT之间统计无差异（P>0.05）;4种计划的HI分别为:4F-IMRT（0.22）、5F-IMRT（0.22）、6F-IMRT（0.21）、Hybrid-IMRT（0.16）,差异无统计学意义（P>0.05）;患侧肺的V5方面,Hybrid-IMRT和4F-IMRT好于5F-IMRT、6F-IMRT,V20方面,Hybrid-IMRT优于其它3种治疗计划（P<0.05）,V30方面,Hybrid-IMRT明显低于4F-IMRT和6F-IMRT（P<0.05）,其余治疗计划之间差异不明显（P>0.05）,Dmean方面,Hybrid-IMRT计划明显高于5F-IMRT和6F-IMRT,差异具有统计学意义（P<0.05）,Hybrid-IMRT和4F-IMRT计划之间统计差异不明显（P>0.05）;4种计划心脏的V30、V40差异无统计学意义,Dmean方面,Hybrid-IMRT和4F-IMRT计划明显低于5F-IMRT和6F-IMRT,差异具有统计学意义（P<0.05）;4种计划脊髓的Dmax之间的差异无统计学意义;在甲状腺的Dmean方面,4F-IMRT不如其它3种计划,有统计学差异（P<0.05）;4种计划的机器跳数平均值,Hybrid-IMRT<5F-IMRT<4F-IMRT<6F-IMRT。 结论:Hybrid-IMRT明显改善靶区剂量分布,不会增加周围正常组织的照射剂量,能够通过剂量验证,可在临床推广。     

近红外判别结合COI序列基因分析鉴定地龙物种基源

目的:建立地龙药材的真伪鉴别方法，为地龙药材优质用药提供新方法。方法:采用COI序列进行分子生物学层面的基因序列分析，近红外二级光谱判别建模分析进行光谱学层面的分析，两者共同鉴定地龙药材的真伪。结果:COI序列分析能够鉴别地龙种属，明确药材的基源，近红外建模分析结果与COI序列分析结果一致。结论:近红外判别与COI基因分析结合能够简便，全面的控制地龙药材真实性，明确药材基源。     

柱前衍生-HPLC法对水蛭的指纹图谱及其16种氨基酸含量测定研究

目的建立18批水蛭药材游离类氨基酸柱前衍生-高效液相色谱(HPLC)指纹图谱的分析方法,并完成对水蛭中16种游离和水解氨基酸成分的同时定量。方法加水超声提取游离氨基酸,以6 mol/L盐酸提取水解氨基酸;基于异硫氰酸苯酯(PITC)柱前衍生法,以氨基酸分析专用色谱柱(4.6×250 mm,5μm);流动相A为0.1 mol/L无水乙酸钠(pH 6.5)-乙腈(93∶7),B为乙腈-水(4∶1);流速0.8 mL/min,检测波长254 nm,柱温40℃进行梯度洗脱。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012 A版)”、SAS和SIMCA-13.0进行药材的相似度评价和聚类分析。结果建立了18批水蛭药材中游离氨基酸HPLC指纹图谱的共有模式,确定25个共有峰,并指认16种氨基酸成分;18批药材相似度均高于0.960;聚类分析与主成分分析结果一致,均将药材分为3类;含量测定结果表明不同批次的药材中氨基酸含量差异较大,水解氨基酸中含量最高的谷氨酸范围为7.26~18.36 mg/g,游离氨基酸含量最高的丙氨酸范围为1.43~4.39mg/g。结论建立了18批水蛭药材中游离类氨基酸的HPLC指纹图谱,同时测定了18批水蛭药材中游离和水解氨基酸的含量,该方法准确,重复性好,可全面反映水蛭药材的氨基酸信息,为该药材的质量控制提供一定的参考依据。     

基于RAW264.7抗炎细胞模型对红活麻活性部位的筛选及其化学成分研究

目的研究红活麻的抗炎活性部位及其化学成分。方法萃取法制备不同极性部位,采用脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7模型,检测红活麻不同提取部位对NO释放量的影响,考察其抗炎活性;采用硅胶柱色谱和ODS柱色谱技术对红活麻抗炎活性部位的化学成分进行分离纯化,运用波谱分析技术鉴定化合物结构。结果利用SAS 9.30软件对给药组和LPS组NO的含量进行t检验,比较组间是否存在差异;与LPS组相比,石油醚部位对NO的释放量影响不明显(P0.05)。二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位在浓度为15.5、31.25、62.5μg/m L时,均表现出对NO释放量有一定的影响,且差异具有统计学意义(P0.05)。当给药浓度都在62.5μg/m L时,石油醚部位、二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位分别对NO释放量的抑制为11.42%、21.01%、33%、26.96%,故乙酸乙酯部位对NO释放量影响最大,且具有剂量依赖性;从红活麻乙酸乙酯部位中分离得到7个化合物,分别鉴定为:(1)!-Sitosterol;(2)5-Hydroxymethyl-2-furancarboxaldehyde;(3)4-hydroxy-5-methoxy-benzoic acid;(4)Isomeranzin;(5)Dioctyl phthalate;(6)Dibutyl phthalate;(7)Caffeic acid。结论乙酸乙酯部位为红活麻抗炎活性部位。2,4,5,6为首次从该属中分离得到,7为首次从该植物中分离得到。     

珍珠层粉微量元素的检测及重金属限定标准的建立

目的对珍珠层粉中的微量元素进行检测和分析,制定珍珠层粉重金属元素的限量标准,为珍珠层粉的安全用药提供保障。方法采用ICP-MS法,原子荧光光度法以及一米平面光栅摄谱仪法,对21批不同基原和产地的珍珠层粉中的29种微量元素进行检测,并采用主成分分析和聚类分析法分析检测结果,采用单因子污染指数法和Nemerow综合污染指数法评价珍珠层粉的重金属污染。结果得到了21批不同产地和基源的珍珠层粉中29种微量元素的含量,并通过主成分分析和聚类分析发现淡水珍珠层粉和海水珍珠层粉的微量元素含量存在较大的差异。结合相关的重金属限定标准,制定了珍珠层粉中重金属元素的限定标准。结论较为全面地检测并分析了珍珠层粉中的微量元素包括重金属元素,首次建立了珍珠层粉的重金属元素限定标准。