胰腺癌生物学诊断治疗进展

胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是恶性程度最高的消化道肿瘤,死于这种疾病的人数每年全球超过约266,000人[1]。美国癌症协会统计,2018年美国预计新发胰腺癌55440例患者,死于胰腺癌患者达44330例[2]。中国胰腺癌发病率上升至恶性肿瘤的第10位,癌症相关死亡率第6位,在某些区域,发病率为第7位,死亡率为第5位[3]。胰腺癌早期无明显临床症状和缺乏早期生物标志物,所以胰腺癌难以早期发现,临床上发现时太多已是中晚期,和处于无法切除的临床分期,从而导致高死亡率。胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是指外分泌部分的导管上皮来源,约占90%,PDAC位居癌症死亡原因第四位,如果治疗上无重大突破进展的话,2030年可能将上升至第二位[4]。PC总体5年生存率<5%,只有约15%的患者有可能接受“治愈”的可切除PDAC手术,多数的患者表现为无法手术和不可治愈肿瘤,且术后局部和全身复发非常常见,根治术后行辅助化疗的患者中位生存期只有20~23个月,这给其治疗提出了重大挑战,需要我们进一步改进PDAC管理策略和改善治疗方案。PDAC是一个复杂的疾病,具有不同的临床和病理表型,因此需要多种模式干预来控制疾病进展。过去许多的努力大多集中于致病因素的证据上,但收效甚微。吸烟、肥胖、长期存在糖尿病、PDAC家族史和慢性胰腺炎是胰腺癌的几大危险因素[5]。成人体质量超重(BMI>25 kg/m 2)增加胰腺癌的发病风险,且与早期发病有一定的相关性[6]。糖尿病作为胰腺癌的独立风险因素之一,糖尿病的发病持续时间增加了胰腺癌的风险,而二甲双胍则降低了这种风险[7]。有研究发现糖尿病可能是PDAC潜在的早期迹象,但两者之间的关系非常复杂[8]。几项研究表明慢性胰腺炎与PDAC之间存在一定的相关性,但这种关系一般发生于慢性胰腺炎后10~20年之间[9]。更早和更好地发现和诊治PDAC为提高该病患者生存率的有效途径之一。近年来,基于基因、表观基因和蛋白改变的新型血液生物标志物,已取得了较为理想的结果。为了加快生物标志物进入临床实践,需要进一步开发和提供高灵敏度和特异性,有希望通过此类生物标记物筛选出高风险处于症状前阶段的患者。未来随着对PDAC生物学行为的研究和了解的进一步深入将为我们直接针对癌细胞和肿瘤的微环境的治疗提供更多的选择。现将近年来有关PDAC生物学诊断治疗方面的进展综述如下。     

卡培他滨单药与联合参芪扶正注射液治疗中晚期胃癌临床疗效的比较研究

目的探讨卡培他滨单药与联合参芪扶正注射液治疗中晚期胃癌的疗效。方法 2014年7月至2015年7月以上海中医药大学附属龙华医院普外科组织病理学确诊初治晚期胃癌患者52例为研究对象,随机序贯法分为卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗组(卡培他滨联合组)和卡培他滨单用组(卡培他滨组),4个疗程后比较近期疗效、不良反应率及生活质量改善差异。结果卡培他滨联合组疗效方面与卡培他滨组,有差异但无统计学意义(P0.05)。卡培他滨组不良反应率较高,与卡培他滨联合组比较,在减轻胃肠道反应和神经毒性方面差异有统计学意义(P0.05);改善生活质量方面,卡培他滨联合组优于卡培他滨组,差异有统计学意义(P0.05)。结论卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗晚期胃癌能显著增加疗效,具有临床应用价值。     

锦红汤对脓毒症大鼠血清炎症因子的影响

目的研究锦红汤对脓毒症大鼠血清炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)的影响。方法本实验分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组、联合组6组,各治疗组在造模基础上给予相应药物处理,包括锦红汤(大黄、红藤、蒲公英)灌胃、亚胺培南180 mg/(kg·d)腹腔内注射、及联合用药,按造模后0、2、6、24 h取材,观察6组大鼠血清炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)的变化。结果在观察时间内,模型组、中药组、西药组、联合组在造模后CRP、IL-6、IL-8、TNF-α浓度均出现了上升趋势,在模型组持续维持在高位,各治疗组在24 h时均明显低于模型组。结论中药锦红汤可显著抑制炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)。     

锦红汤加减联合西医治疗对急性胰腺炎患者炎症因子及凝血功能的影响

目的 探讨锦红汤加减联合西医治疗对急性胰腺炎患者炎症因子及凝血功能的影响。方法 选取65例急性胰腺炎患者,随机分为对照组和观察组,比较治疗后腹痛缓解时间、腹胀缓解时间,肠鸣音恢复时间及首次排便时间;急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分,中医证候积分,炎症指标及凝血功能的变化情况。结果 治疗后两组组间比较,观察组在腹痛、痞满燥实坚、恶心呕吐、日晡潮热、口干口渴、小便短赤积分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间及肠鸣音恢复时间和首次排便时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较,在C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)、白细胞(white blood cell, WBC)及血清淀粉酶(amylase, AMY)等方面水平均降低,且观察组降低水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较,在血小板计数(blood platelet, PLT)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(prothr...     

自拟养阴活血益胃汤联合胰岛素强化治疗对非糖尿病胃癌根治术后应激性高血糖患者糖代谢、应激状态、能量代谢的影响

目的观察自拟养阴活血益胃汤联合胰岛素强化治疗对非糖尿病胃癌根治术后应激性高血糖患者糖代谢、应激状态、能量代谢的影响。方法将82例非糖尿病胃癌根治术后应激性高血糖患者随机分为观察组(40例)和对照组(42例),2组术后均接受常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予胰岛素强化治疗,观察组在对照组治疗基础上给予自拟养阴益胃汤治疗,疗程7 d。观察2组治疗前及治疗3 d、5 d、7 d后糖代谢、应激状态、能量代谢情况,并记录2组临床结局。结果 2组治疗3 d、5 d、7 d后空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血清CRP、WBC、IL-6、TNF-α水平均逐渐降低(P均0.05),胰岛素分泌指数(HOMA-β)逐渐升高(P均0.05),且观察组以上指标改善情况均显著优于对照组(P均0.05);观察组治疗3 d、5 d、7 d空腹血糖恢复率和血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)水平均显著高于对照组(P均0.05),呼吸商(RQ)和静态能量消耗(REE)均显著低于对照组(P均0.05);观察组胃肠道功能恢复情况、一般临床结局均显著优于对照组(P均0.05)。结论自拟养阴活血益胃汤联合胰岛素强化治疗能够显著改善非糖尿病胃癌根治术后胰岛β细胞功能,促进血糖恢复,并抑制应激反应,改善能量代谢、营养状态及临床结局,减少并发症。     

锦红片联合西医常规疗法治疗急性腹腔感染脓毒症的临床观察

目的:观察锦红片联合西医常规疗法治疗急性腹腔感染脓毒症的临床疗效。方法:将62例急性腹腔感染脓毒症患者随机分为治疗组和对照组,每组31例。对照组在西医常规疗法的基础上加用锦红片安慰剂,治疗组在西医常规疗法的基础上加用锦红片。治疗14 d后,观察两组临床疗效,比较中医证候积分、急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分、实验室指标的变化情况及并发症的发生率、病死率。结果:①治疗组、对照组并发症发生率分别为3.2%、35.5%,病死率分别为0.0%、19.4%,治疗组并发症发生率、病死率均低于对照组(P0.05)。②治疗组、对照组总有效率分别为96.8%、64.5%,治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。③治疗前后组内比较,治疗组中医证候总积分及各分项积分均降低(P0.05),对照组发热、腹胀、气促、烦躁、排便不畅积分及中医证候总积分降低(P0.05);组间治疗后比较,治疗组中医证候总积分及各分项积分低于对照组(P0.05)。④治疗前后组内比较,治疗组APACHEⅡ评分降低(P0.05),对照组APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P0.05)。⑤治疗前后组内比较,治疗组白细胞计数(WBC)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均降低(P0.05),对照组WBC、TNF-α、CRP、PCT水平降低(P0.05);组间治疗后比较,治疗组WBC、TNF-α、IL-2、CRP、PCT水平均低于对照组(P0.05)。结论:与单纯西医常规疗法相比,加用锦红片有利于提高急性腹腔感染患者的临床疗效,改善患者的临床症状,减少并发症的发生,降低病死率;其机制可能与改善患者的急性炎症状态有关。     

康艾注射液对中晚期结直肠癌患者免疫功能和生活质量影响的临床研究

目的观察康艾注射液对中晚期结直肠癌患者化疗前后免疫功能和生活质量的影响。方法选取上海中医药大学附属龙华医院82例符合要求的患者,随机分为治疗组(41例)和对照组(41例),治疗组在化疗期间联合康艾注射液静滴,对照组仅予化疗,两周后观察比较两组化疗前后患者T细胞亚群表达,生活质量、评价临床症状改善情况及不良反应等。结果康艾注射液治疗后对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、白细胞均较治疗组明显下降,差异有统计学意义(P0.05);且治疗组患者的临床症候、体力状况改善均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论康艾注射液对结肠癌化疗患者免疫功能具有一定正向调节作用,可明显改善患者临床症状,提高肿瘤患者生活质量。     

大承气汤对大鼠胰腺纤维化的改善作用及Wnt/β-catenin通路的影响

目的探讨大承气汤对大鼠胰腺纤维化的改善作用及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法2020年7—9月在上海中医药大学附属龙华医院实验室进行实验。48只SD大鼠建立胰腺纤维化模型成功后,采用随机数字表法分成模型组、清胰利胆颗粒组(2.678 g/kg)、大承气汤低剂量组(6 g/kg)、大承气汤高剂量组(12 g/kg),每组12只;另取12只大鼠作为空白对照组。各药物组给予相应药物灌胃,空白对照组及模型组给予等体积的生理盐水,每天1次,给药周期为4周;干预结束后,测定各组血清淀粉酶、透明质酸水平,苏木精—伊红(HE)染色观察胰腺组织病理结构并判定胰腺纤维化指数、腺体破坏指数评分,测定胰腺组织中Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果空白对照组胰腺结构正常;模型组胰腺出现导管增生,见大量纤维组织、空泡样变、嗜酸性粒细胞浸润明显,且胰腺组织间隔增宽,脂肪组织代替部分坏死腺体组织;清胰利胆颗粒组及大承气汤低、高剂量组胰腺组织纤维化程度减轻,炎性细胞、脂肪细胞浸润减少。与空白对照组比较,模型组纤维化指数评分、腺体破坏指数评分、血清淀粉酶、透明质酸、胰腺组织Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,清胰利胆颗粒组及大承气汤低、高剂量组纤维化指数评分、腺体破坏指数评分、血清淀粉酶、透明质酸、胰腺组织Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),且大承气汤高剂量组水平低于大承气汤低剂量组(P<0.05);清胰利胆颗粒组和大承气汤高剂量组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大承气汤对大鼠胰腺纤维化具有明显改善作用,其机制可能与大承气汤抑制大鼠胰腺组织Wnt/β-catenin通路的激活有关。     

通腑活血汤配合谷氨酰胺对胃癌根治术后氧化应激、肠黏膜屏障功能及胃肠功能恢复的影响

目的观察通腑活血汤配合谷氨酰胺对胃癌根治术后氧化应激、肠黏膜屏障功能及胃肠功能恢复的影响。方法将80例胃癌根治术后患者随机分为2组,对照组40例予谷氨酰胺颗粒治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加通腑活血汤治疗,疗程7 d。比较2组术后及用药7 d后症状(腹胀、呃逆、腹痛、便秘、肠鸣音减弱)积分变化,临床结局胃肠功能恢复情况和一般临床预后情况,检测比较2组术后及用药7 d后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、二胺氧化酶及D-乳酸水平变化。结果 2组用药7 d后腹胀、呃逆、腹痛、便秘、肠鸣音减弱积分及总分均较本组术后明显降低(P0.05),且治疗组低于对照组(P0.05)。治疗组胃肠功能恢复情况及一般临床结局优于对照组(P0.05)。2组用药7 d后血清MDA、二胺氧化酶及D-乳酸水平均较本组术后显著降低(P0.05),SOD水平显著升高(P0.05),且2组组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论通腑活血汤配合谷氨酰胺能够显著抑制胃癌根治术后患者氧化应激,保护肠黏膜屏障功能,从而促进术后胃肠功能的恢复,改善患者预后,值得临床应用。     

锦红汤对脓毒症大鼠小肠TLR4及其信号通路表达的影响

目的:研究锦红汤对脓毒症大鼠小肠Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)及其信号通路表达的影响。方法:将192只大鼠常规适应性喂养后按照每组32只随机分为正常组(Z)、模型组(M)、假手术组(J)、中药组(H)、西药组(T)、联合组(L)等6组。治疗组造模后即予相应药物干预1次,其余组均同时以等量生理盐水干预,每组大鼠再按0 h、2 h、6 h、24 h分为4个亚组,每亚组8只。在各个时间点采集标本,所有大鼠于标本采集完毕后处死。正常组:喂正常饲料。模型组:造模(CLP脓毒症模型),术后予生理盐水灌胃1次。假手术组:剖腹后只在盲肠根部穿入丝线,不行结扎和穿孔,术后予生理盐水灌胃1次。中药组:造模(CLP脓毒症模型),术后予锦红汤灌胃1次。西药组:造模(CLP脓毒症模型),术后予亚胺培南腹腔内注射1次。联合组:造模(CLP脓毒症模型),术后予锦红汤灌胃联合亚胺培南腹腔内注射1次。观察6组大鼠小肠组织形态学变化和TLR4及其信号通路相关基因蛋白表达的变化。结果:模型组2 h后肠绒毛出现排列混乱、缩短或变钝,6 h后上皮细胞水肿,部分脱落显著,黏膜下间质水肿,24 h后肠黏膜绒毛萎缩,而上皮细胞坏死,黏膜水肿和炎症细胞浸润。中药组、西药组和联合组24 h后肠黏膜表现与模型组比较有改善,但3组之间差异不大(P0.05);大鼠小肠组织LPS受体(lipopolysaccharide,CD14)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、核转录因子kappa B(nuclear factor kappa,NF-κB)表达的影响蛋白表达在24 h后正常组表达最低,模型组表达最高;与正常组、假手术组比较,模型组、西药组、中药组、联合组大鼠小肠组织CD14、TLR4、TNF-α、NF-κB蛋白表达均有不同程度的升高(P0.05);西药组、中药组、联合组大鼠小肠组织CD14、TLR4、TNF-α、NF-κB蛋白表达较模型组呈一定程度的下降(P0.05);西药组、中药组大鼠小肠组织CD14、TLR4、TNF-α、NF-κB蛋白表达降低不如联合组(P0.05)。结论:锦红汤可能是通过减轻或阻断TLR4及其信号传导通路,从而减轻炎性因子产生来改善疾病预后。