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1.
目的探究Ca~(2+)对VWF-A2结构域稳定性的影响。方法 A2和A2/Ca~(2+)的晶体结构取自PDB数据库。通过恒力拉伸分子动力学模拟,比较分析Ca~(2+)结合引起的构象变化、解折叠路径的差异以及酶切位点的暴露程度。结果 A2结构域的解折叠路径和酶切位点的暴露过程是力依赖的。Ca~(2+)结合不影响A2结构域的前期解折叠,但由于α3β4-环链局部构象重排所致柔性降低,约束了β1-β4-β5片层的运动,导致进一步解折叠受阻而停留在中间稳态,影响酶切位点的充分暴露。结论力可诱导A2结构域中β5片层的解折叠使酶切位点暴露,而Ca~(2+)的结合则通过稳定疏水核心结构,阻碍酶切位点的暴露,最终降低ADAMTS13的酶切效率。研究结果有助于加深对ADAMTS13酶切VWF-A2结构域进而调控VWF止血能力过程的理解,并为相关抗血栓药物设计提供指导。 相似文献
2.
目的探究血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)突变体G561S下调VWF-A1与其配体亲和力的分子机制。方法分别构建2M型突变体G561S-A1(功能减弱型)、WT-A1(野生型)和2B型突变体R543Q-A1(功能增强型)3个分子系统。G561S-A1突变体采用将野生型A1结构的Gly561替换为Ser561的方式构建,WT-A1与R543Q-A1晶体结构取自蛋白质数据库(protein data bank,PDB)。利用自由分子动力学模拟方法对比分析WT-A1、G561S-A1、R543Q-A1三者构象的改变、柔性的变化以及氢键/盐桥的形成与演化。结果 G561S突变通过降低A1结构域α2螺旋的柔性,并增强N末端与body区的相互作用从而减弱其与配体GPIbα的亲和力,R543Q功能增强型突变体则启动了一条相反的调节路径。结论局部动力学性质的改变是A1亲和力调控的潜在机制,研究结果有助于针对激活的A1结构域的变构药物设计以及相关抗血栓药物的研发。 相似文献
3.
目的:分析非典型肺栓塞症误诊的常见原因,提高对非典型肺栓塞症的认识。方法回顾性分析第三军医大学新桥医院及泸州医学院附属医院心血管内科、呼吸内科2006年1月至2013年12月临床确诊的120例非典型肺栓塞症患者的危险因素、临床表现、实验室及影像学检查资料。结果120例非典型肺栓塞症入院时误诊39例(误诊率32.5%)。误诊为急性冠状动脉综合征8例,冠心病稳定型心绞痛7例,慢性阻塞性肺疾病(COPD)所致慢性肺源性心脏病7例,肺炎5例,胸腔积液3例,肺结核3例,支气管哮喘3例,房间隔缺损1例,急性左心衰竭1例,心源性晕厥1例。结论非典型肺栓塞症因其临床表现缺乏特异性,很容易误诊、误治,临床医师应提高诊断与鉴别诊断水平,对于高度怀疑的患者,应尽早行肺部增强CT 或肺动脉CT 血管造影等检查,减少对非典型肺栓塞症的误诊。 相似文献
4.
5.
6.
目前,随着生活水平的提高,脑血管疾病的发病率也呈上升趋势[1],特别是缺血性脑血管病已经成为中老年人的常见病、多发病,尤其是小脑梗死,脑干梗死和大面积脑梗死的致残率、病死率相当高[2],严重威胁人们的生命健康安全影响着生命质量.笔者在工作中遇到3例小脑梗死早期患者,由于症状不典型而被误诊,影响了治疗,为减少误诊,做到正确诊断,将其资料阐述如下. 相似文献
7.
目的:探讨钬激光碎石术治疗妊娠期输尿管结石的临床疗效。方法:通过输尿管镜钬激光碎石术治疗妊娠期输尿管结石19例。结果:13例患者碎石后置双"J"管后肾绞痛消失,6例置管后肾绞痛较术前明显减轻。结论:对于妊娠期输尿管结石患者,可选择经输尿管镜钬激光碎石术,效果良好。 相似文献
8.
目的观察前列地尔注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者血清胱抑素C(Cys-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法将106例早期DN患者随机分为对照组和观察组,每组53例。对照组:给予饮食、运动、胰岛素、控制血压等常规方法;观察组:在对照组基础上,给予前列地尔注射液,疗程2周;比较2组患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6变化。结果对照组血清Cys-C、TNF-α及IL-6无显著变化(P〉0.05);观察组2周后血清Cys-C、TNF-α及IL-6明显低于2周前及对照组水平(P〈0.05)。结论前列地尔注射液能明显降低DN患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6,对肾脏发挥一定保护作用。 相似文献
9.
阿拉山口口岸1992年对外开放,2005年在宾馆偶见蜚蠊,2006年后逐渐增多,并有单位开始不断的进行防治。根据蜚蠊危害的实际情况,按照国质检[2001]61号文的要求,2009年我们在阿拉山口口岸开展了蜚蠊的生态学调查,结果报道如下。 相似文献
10.