Daidzein affects proliferation and apoptosis in non-small cell lung cancer cells:role of p53 signaling pathway北大核心CSCD

Aim To investigate the effects of daidzein（DD） on the proliferation and apoptosis of non-small cell lung cancer cells,with a focus on the possible role of the p53 signaling pathway in this regard. Methods CCK-8 method and flow cytometry were used to detect the effects of soy isoflavone crude extract and DD on the viability and apoptosis of HELF and H1299 cells. Gene microarray was used to detect the changes in gene expression after treatment of H1299 cells with DD. GSEA and differential analysis were used to screen the major pathways and key genes. RT-qPCR and Western blot were performed to verify the differences in mRNA and protein expression of key genes（p53 and CASP9） in the major pathways. After p53 inhibitor Pifithrin-α inhibited the expression of p53,the effect of DD on p53 mRNA and protein expression levels was examined,and the proliferative effect on H1299 cells was observed. Results Soy isoflavone crude extract and DD promoted proliferation and inhibited apoptosis of normal lung cells and inhibited proliferation and promoted apoptosis of lung cancer cells. p53 signaling pathway was significantly enriched in the DD-treated group（NES=1.78,P=0.000）,and the expressions of p53 and CASP9 genes were found to be significantly up-regulated in the treated group. Compared with the control group,mRNA expression of CASP9 and p53 significantly increased in both HELF and H1299 cells treated with DD（P<0.05）,and p53 protein expression also increased in HELF cells（P<0.05）. After inhibition of p53 expression,DD significantly increased the mRNA expression of p53 in H1299 and HELF cells（P<0.05） and also markedly increased the expression of p53 protein in H1299 cells（P<0.05）,and it was observed that DD inhibited the proliferation of lung cancer cells. Conclusions DD inhibits the proliferation and promotes the apoptosis of lung cancer H1299 cells,and the mechanism mainly involves the p53 signaling pathway. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

长期低水平铅作用对子代大鼠睾丸组织抑制素B亚基表达的影响

目的探讨低水平长期铅作用对雄性大鼠睾丸组织中抑制素B(inhibin B,INH B)亚基表达的影响。方法将12只9周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为对照(去离子水)组和低剂量(800 mg/L)、高剂量(1 500 mg/L)乙酸铅染毒组。采用自由饮水方式连续染毒10 d后,按2∶1雌雄同笼。将孕鼠继续分笼喂养,孕期及哺乳期喂养方式同上。仔鼠断乳后,每组选择15只雄性仔鼠,对应分别给予0(去离子水)、300、900 mg/L乙酸铅溶液继续饮水染毒至6月龄。测定血铅和睾丸铅含量及睾丸组织抑制素Bα和βB亚基基因mRNA和蛋白的表达水平。结果与对照组相比,低、高剂量铅染毒组大鼠血铅和睾丸组织中铅含量均较高,而睾丸组织中抑制素Bα和βB亚基mRNA及蛋白的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着铅染毒剂量的升高,大鼠血铅和睾丸组织中铅含量均呈上升趋势,而大鼠睾丸组织中INH Bα和βB mRNA及蛋白的表达水平均呈下降趋势。结论长期低剂量铅作用所致抑制素Bα和βB亚基表达下降可能参与了铅的雄性生殖毒性过程。     

BSO抑制GSH的合成对小鼠睾丸支持细胞排铅能力的影响

目的 探讨使用丁硫氨酸-亚砜胺(L-Buthionine-sulfoximine,BSO)抑制谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成对小鼠睾丸支持(TM4)细胞排铅能力的影响.方法 体外培养小鼠TM4细胞株,选择对数生长期细胞暴露于浓度为20μmol/L乙酸铅(PbAC)溶液24h,用GSH合成抑制剂BSO抑制GSH合成,观察低GSH水平下TM4细胞排铅能力变化.采用还原型GSH试剂盒检测各试验组细胞内还原型GSH浓度;采用原子吸收分光光度法检测各排铅时间点(脱离铅环境后第0、1、3、6、9、12 h)细胞内铅残留量,并计算铅相对残留量,以检测细胞排铅能力.结果 GSH检测结果显示,BSO组细胞内GSH水平明显低于对照组,BSO(25)组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P=0.000),PbAc (20)+BSO (25)组与PbAc(20)组比较差异有统计学意义(P=0.001);排铅试验结果显示,在同一排铅时间点,BSO组与对照组细胞内铅相对残留量不同,BSO组在排铅时间点第1、3、6、9、12 h铅相对残留量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BSO能抑制TM4细胞合成GSH,细胞内GSH含量不足会降低细胞内重金属铅的外排转运.     

豆类食品摄入及EGFR、ESR2基因多态性在非吸烟女性肺癌发生中的作用

目的研究豆类食品的摄入及EGFR、ESR2基因多态性与非吸烟女性肺癌发病的关系。方法调查收集非吸烟女性肺癌患者和对照,分析豆类食品与女性肺癌发病风险的关系。对非吸烟女性肺癌患者和对照组进行SNPS检测,分析EGFR和ESR2基因多态性与非吸烟女性肺癌的关联关系,并对大豆异黄酮的摄入、EGFR和ESR2基因多态性与非吸烟女性肺癌两两之间的交互作用进行分析。结果分析发现豆类食品的摄入能够降低非吸烟女性肺癌的发病风险(P=0.015),随着膳食豆类食品摄入量的增加,女性肺癌的风险效应值减少。经Bonferroni校正后,发现EGFR基因的rs11534100位点与非吸烟女性肺癌的发生之间存在关联。未发现豆类食品的摄入与EGFR、ESR2的SNPs在非吸烟女性肺癌发生的交互作用。结论豆类食品能降低女性非吸烟肺癌的发病风险,增加膳食大豆异黄酮的摄入量能减少女性肺癌的风险效应值。EGFR、ESR2基因多态性与非吸烟女性肺癌的发病存在关联。     

脂肪酸对大鼠原代肝细胞GCK与SREBP-1c基因的影响

目的探讨3种不同外源性脂肪酸对大鼠原代肝细胞糖代谢相关的葡萄糖激酶(GCK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因表达的影响,为饮食预防糖尿病提供参考依据。方法用改良二步胶原酶灌注法提取SD大鼠的肝脏细胞并进行培养;根据预实验的结果确定脂肪酸的用量;分别用0、3.2和12.8 g/ml的软脂酸(PA)、油酸(OA)和二十二碳六烯酸(DHA)处理细胞6 h;采取RT-PCR法检测GCK mRNA和SREBP-1c mRNA的表达量。结果①高剂量脂肪酸(12.8!g/ml)处理时,PA组和OA组GCK mRNA表达量较对照组分别升高了40.14%和36.58%,SREBP-1c mRNA表达量较对照组分别升高了48.59%和29.12%,差异均有统计学意义(P<0.05)。②低剂量脂肪酸(3.2!g/ml)处理时,PA组和DHA组SREBP-1c mRNA表达量较对照组分别降低了23.13%和17.64%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论外源性脂肪酸的种类和剂量都能够影响大鼠原代肝细胞中GCK和SREBP-1c基因的表达。     

MRP1/MRP2与重金属转运的研究进展

多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associatedprotein,MRPs)是ATP结合盒式转运蛋白(ATP-binding cassette,ABC)家族中的一个亚群,1992年由Cole等[1]最初在耐阿霉素小细胞肺癌细胞株H69/AR的研究中发现,该耐药细胞株表达了一种不同于P糖蛋白(P-gp)的蛋白,此后命名为多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1/ABCC1)。随后人们又陆续发现多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associated protein 2,MRP2/ABCC2)及MRPs的其他成员。MRP1和MRP2是细胞代谢产物、药物、     

湖北省部分地区2011年育龄人群营养与优生知识需求调查

目的:了解湖北省部分地区育龄人群对营养与优生知识的掌握情况,分析其影响因素。方法:采用整群随机抽样的方法,在湖北省的2个市、1个县中抽取20～45岁育龄人群进行面对面问卷调查。结果:接受调查的298名育龄人群中,多数人对营养与优生知识不太了解,尤其是不良的饮食习惯。在被调查对象中,对营养与优生相关知识知晓程度较好者仅占2.3%,71.1%的人认为获取营养与优生相关知识不便利,甚至有69.5%的人不清楚当地计生系统是否已建立育龄人群信息化管理系统。育龄人群希望相关部门可以通过电视、书报杂志、网络等介绍婴幼儿喂养、孕期营养、孕前营养、合理膳食、出生缺陷等方面的知识。多因素分析显示,影响育龄人群营养与优生相关知识知晓程度的主要因素是文化程度和性别。结论:湖北省育龄人群对营养与优生相关知识掌握程度较差,迫切需要通过多种途径加强宣传教育。     

基于GEO数据库结合CT影像预测肺癌临床分期的分子标志物及其诊断预测模型的建立

目的基于高通量基因表达(GEO)数据库结合CT影像预测肺癌临床分期的分子标志物,并建立相应的诊断模型及预测列线图。方法从GEO数据库中获取小结节肺癌患者包括训练队列和验证队列的基因表达谱数据,按临床分期将2个队列分别分为2组:早期(Ⅰ期)组和中晚期(Ⅱ、Ⅲ期和Ⅳ期)组;分析2组基因的差异表达及功能富集;通过单因素分析筛选共差异基因后进行Logistic回归分析和ROC分析,并在训练队列中绘制诊断列线图。结果对训练队列和验证队列的差异分析分别获得161和437个差异基因,并筛选获得7个共差异表达基因(SLC16A14、LHX2、PRAME、ZNF257、SOX2、KCNJ16、GSTA1)。Logistic回归分析显示,高表达的ZNF257和低表达的SOX2、KCNJ16、GSTA1与中晚期肺癌显著相关(均P<0.05),以此四基因构建的模型灵敏度为83.3%,特异度为92.9%,建立的诊断列线图在小结节肺癌的恶性诊断预测中显示出极好的潜力。结论成功预测肺癌临床分期的4个分子标志物(ZNF257、SOX2、KCNJ16、GSTA1);以这4个差异表达基因可建立小结节肺癌诊断模型及诊断预测列线图;该诊断模型具有较好的特异度和灵敏度,列线图具有预测CT筛查小结节肺癌的潜能。     

鄱阳湖生态经济区血吸虫病监测预警指标体系的研究

  目的  构建科学合理、可操作性强的血吸虫病监测预警指标体系,为促进鄱阳湖生态经济区血吸虫病预警系统的科学化与规范化提供参考依据。  方法  采用专家咨询法(Delphi method)构建指标体系,结合层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)和改进的比例分配法确定指标权重。通过实证研究对指标体系的信度、效度和权重设置的合理性进行评价。  结果  鄱阳湖生态经济区血吸虫病监测预警指标体系包括3个一级指标、9个二级指标和35个三级指标。一级指标"疫情现状"、"自然和社会因素"、"防控措施"的归一化权重分别为0.531 0、0.101 5和0.367 5。二级指标中,"人畜感染现状"的组合权重最高(0.179 5),"社会因素"的组合权重最低(0.050 6)。实证研究中,总指标体系和一级指标的Cronbach α信度系数及分半信度系数均>0.90,指标的综合评分与重要程度评分的一致性检验显示Kendall协调系数为0.742(P=0.018)。  结论  监测预警指标体系符合血吸虫病疫情现状,具有良好的信度和效度,权重设置合理。