免疫检查点抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）靶向作用于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）和程序性死亡受体/配体1（programmed death-1/ligand,PD-1/PD-L1）,提高了多种类型恶性肿瘤患者的生存率。然而,随着ICPi临床应用日益增多,免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的报道也越来越多。肝损伤为其常见的irAEs之一,其发生的危险因素涉及ICPi药物种类、肿瘤类型、联用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）等。ICPi致肝损伤最常见的临床表现为无症状的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）升高和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）升高,具有复杂、多样化的组织学形态特征。治疗时以糖皮质激素治疗为主,必要时可加用免疫抑制剂麦考酚酯。     

冬虫夏草胶囊对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的观察冬虫夏草胶囊对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法利用氢化可的松或环磷酰胺复制免疫抑制小鼠模型,灌胃给予不同剂量的冬虫夏草胶囊;以小鼠免疫器官指数、碳粒廓清能力、迟发型超敏反应、脾脏淋巴细胞增殖情况为测定指标,进行评价。结果与模型组相比,冬虫夏草胶囊低、中、高剂量组均能显著提高免疫抑制小鼠的脾脏指数和胸腺指数（P〈0．05,P〈0．01）;均能显著提高免疫抑制小鼠的廓清指数和吞噬指数（P〈0．05,P〈0．01）,增强其单核巨噬细胞的吞噬功能;中、高剂量组能显著提高小鼠耳肿胀度（P〈0．05,P〈0．01）,增强迟发型超敏反应。与模型组相比,中、高剂量显著提高经ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖水平（P〈0．01）,明显促进免疫抑制小鼠脾脏T淋巴细胞增殖反应。结论冬虫夏草胶囊显著提高免疫抑制小鼠的免疫功能,具有明显增强机体非特异性免疫和特异性细胞免疫功能的作用。     

复方盐酸利多卡因巴布膏剂止痛效果的临床观察

复方盐酸利多卡因巴布膏剂由盐酸利多卡因和中药三七超细粉组成（每贴含盐酸利多卡因和三七超细粉各350mg），在疼痛门诊使用已有两年时间。盐酸利多卡因是临床上常用的酰胺类中效局部麻醉药，美国FDA已批准其含量为5％的贴剂（商品名Lidoderm，140cm^2／贴，含药5mg／cm^2）用于治疗带状疱疹后神经痛.三七作为其主要成分已被用于红药贴膏、少林风湿跌打膏、云南白药膏等多种外用制剂中，具有散瘀止血、消肿定痛之功效。为进一步评价本制剂的临床疗效，     

复方左卡尼汀口服液质量稳定性研究

复方左卡尼汀口服液是第二军医大学长海医院新研制的非标准制剂，主要成分是左卡尼汀和盐酸川芎嗪，该口服液适用于心肌缺血、慢性心功能不全、心绞痛、急性心肌梗死早期及恢复期、高脂血症、周围血管病、冠心病、心律失常的预防、慢性肾功能衰竭及血液透析患者。在研制复方左卡尼汀口服液过程中，发现左卡尼汀很稳定，而盐酸川芎嗪不稳定。本研究介绍为解决盐酸川芎嗪稳定性问题所进行的制剂工艺探索和结果。     

三利巴布膏剂的消肿止痛作用及皮肤刺激性研究

目的研究三利巴布膏剂的消肿止痛作用,并观察其皮肤刺激性。方法采用自制打击器造成家兔急性软组织损伤模型,观察三利巴布膏剂的消肿作用,应用小鼠热板法和醋酸扭体法观察三利巴布膏剂的止痛作用,利用健康家兔观察三利巴布膏剂皮肤用药的刺激反应。结果三利巴布膏剂具有明显消肿作用,能够显著提高小鼠的痛阈值和减少醋酸致小鼠扭体反应的次数,单次和多次给药均无明显皮肤刺激性。结论三利巴布膏剂外用安全有效。     

用HPLC法同时测定感冒安颗粒中没食子酸、绿原酸及咖啡酸的含量

目的：建立用HPLC法同时测定感冒安颗粒中没食子酸、绿原酸及咖啡酸的含量。方法：采用Kromasil C18色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈（A）-0.4%磷酸溶液（B）,梯度洗脱：0～7.50min A相2%,7.50～7.51min A相2%→12%,7.51～25.00min A相12%;流速：0.8ml/min;柱温：室温;检测波长：272nm（没食子酸）、327nm（绿原酸和咖啡酸）。结果：没食子酸在0.27～8.64μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为100.14%,RSD为1.66%（n=9）;绿原酸在1.00～32.00μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 7）,平均回收率为98.10%,RSD为2.38%（n=9）;咖啡酸在0.30～9.60μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为100.48%,RSD为2.28%（n=9）。结论：该方法准确、灵敏,专属性强,重现性好,对感冒安颗粒质量控制标准的提高具有参考意义。     

氢溴酸加兰他敏贴剂的制备及体外释放和透皮特性研究

目的：制备氢溴酸加兰他敏贴剂,并对其体外释放度和体外透皮特性进行考察。方法：采用丙烯酸酯乳液型压敏胶为基质制备氢溴酸加兰他敏贴剂,按《中华人民共和国药典》规定方法进行贴剂的体外释放度测定;采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障进行氢溴酸加兰他敏贴剂的体外透皮特性研究。结果：氢溴酸加兰他敏贴剂的体外释放符合Higu-chi方程,24 h累积释药量占总药量的41.81%;体外透皮符合零级方程,24 h累积渗透量占总药量的19.99%。结论：采用丙烯酸酯乳液型压敏胶为基质制备的氢溴酸加兰他敏贴剂具有较好的体外释放和透皮特性。     

复方苦参止痒洗剂的研制

皮炎湿疹和浅部真菌感染是皮肤科临床最常见的疾病,约占日常门诊量的50%以上,严重影响患者的生活质量.目前,皮炎湿疹的治疗方法通常是外用糖皮质激素,浅部真菌感染疾病的治疗除口服和外用抗真菌药外,也常常外用糖皮质激素,这些治疗方法副作用较多,主要包括色素沉着、毛细血管扩张、皮肤萎缩变薄、毛发增粗等.中药外用治疗上述疾病疗效较肯定,副作用轻微.笔者采用乳化技术,将我院皮肤科临床常用的止痒协定方(含苦参、蛇床子、黄柏等)配制成一种可以有效预防和治疗皮炎湿疹及浅部真菌感染疾病的新型洗剂--复方苦参止痒洗剂,报道如下.     

用RP-HPLC法同时测定珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的含量

目的:建立同时测定珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的RP-HPLC法。方法:色谱柱为Kromasil-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱,检测波长285 nm,流速1.0 ml/min。样品在90%乙醇中用超声破碎仪破碎10 min,然后50℃水浴加热5 min处理。结果:维生素B6和维生素E的线性范围分别为1~50μg/ml(r=0.999 9,n=5)和1~50μg/ml(r=0.999 8,n=5);平均回收率分别为(95.32±0.27)%(n=9)和(96.91±0.85)%(n=9)。3批样品中维生素B6和维生素E的含量分别为标示量的(94.91±0.77)%和(96.87±0.85)%。结论:该方法适用于珍珠维E乳膏中维生素B6和维生素E的含量测定。     

用紫外-可见分光光度法测定感冒安颗粒中总酚酸的含量

目的：采用紫外-可见分光光度法测定感冒安颗粒中总酚酸的含量,并优化超声提取感冒安颗粒中总酚酸的工艺条件。方法：以没食子酸为对照品,在760nm处用紫外-可见分光光度法测定总酚酸的含量。考察甲醇浓度、甲醇用量和超声提取时间3个因素对感冒安颗粒中总酚酸提取率的影响,用L9（34）正交设计确定最佳超声提取条件。结果：感冒安颗粒中总酚酸的最佳提取工艺为用35ml 50%甲醇超声提取30min。没食子酸浓度在10～60μg/ml范围内与吸光度呈良好线性关系（r=0.999 8）。用紫外-可见分光光度法测定感冒安颗粒中总酚酸含量的加样回收率为（100.72±2.53）%（n=9）,精密度、重复性和稳定性良好。结论：该方法简便易行,稳定性好,对提高感冒安颗粒的质量控制标准具有参考意义。