前胡类药材的化学成分及质量控制方法研究

目的：概述前胡类药材化学成分及其相关成方制剂的质量控制标准的研究现状,为前胡类药材及成药的标准研究提供参考。方法：检索并查阅前胡类药材相关研究文献及标准记载情况,归纳其主要化学成分及制剂的质量控制方法。结果：以“前胡”为药材名的药用植物较多,其所含化学成分主要有香豆素类、黄酮类、萜类及挥发油类;质量标准除《中华人民共和国药典》收载前胡及紫花前胡外,尚有多省份地方药材标准收载以前胡的近缘种作为地方习用品使用。质量控制方法主要涉及性状鉴别、显微鉴别、薄层鉴别、指纹图谱、含量测定等方法。结论：前胡为常用传统中药,应用广泛,前胡及其中成药的质量标准参差不齐,有待进一步提升。     

灰毡毛忍冬不同发育期花蕾中3种成分含量的变化研究

目的 比较灰毡毛忍冬不同发育期花蕾中绿原酸、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙的含量。方法 色谱柱：CAPCELL PAK C₁₈ MG（250 mm×4.60 mm,5 μm）;流动相：乙腈（A）-0.4%醋酸溶液（B）,梯度洗脱;流速：1.0 mL·min^-1;紫外检测波长：330 nm;蒸发光散射检测器条件：漂移管温度110℃,气体流速3.0 L·min^-1,撞击器关;柱温：30℃。收集不同发育期（幼蕾期、三青期、大白期、银花期、金花期、凋花期）花蕾样品,采用HPLC-UV-ELSD串联技术,以外标两点法计算绿原酸的含量,以外标两点法对数方程计算灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙的含量。结果 灰毡毛忍冬中绿原酸和川续断皂苷乙含量以三青期最高,分别为6.934%,1.800%;灰毡毛忍冬皂苷乙以幼蕾期最高,为9.351%,较三青期高0.227%。结论 通过对灰毡毛忍冬花蕾不同发育期的含量比较可见,最佳采收期为三青期,此时绿原酸、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙含量高。     

甘肃产马尾连药材质量标准提升研究

目的 完善和提高马尾连药材质量标准,为进一步开发马尾连药材提供基础。方法 在市场调研的基础上,采集和收集样品,并查阅馆藏标本,进行对比研究,掌握当前市场商品情况;利用薄层色谱法对马尾连进行定性鉴别,同时建立HPLC法测定马尾连药材中盐酸小檗碱的含量测定方法。结果 甘肃产马尾连主要来源于贝加尔唐松草Thalictrum baicalense Turez.的干燥根;薄层色谱分离良好,斑点清晰;盐酸小檗碱在5.0～160.0μg?mL_^-1范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验 RSD均小于1.8%,平均加样回收率为101.99%(RSD=2.53%,n=6)。结论 本研究所建立方法简单、准确,可用于马尾连药材的质量控制。     

关黄柏饮片标准汤剂的质量标准研究

目的:建立关黄柏标准汤剂的质量控制方法。方法:收集具有代表性的10批关黄柏饮片,参照标准,制备标准汤剂。以盐酸巴马汀和盐酸小檗碱为定量检测指标,计算二者平均转移率与出膏率,并建立其HPLC指纹图谱分析方法。结果:对10批关黄柏饮片标准汤剂进行含量测定,指标成分的平均转移率为51.3%～65.9%,出膏率为17.3%～20.4%;并利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)进行分析,标定了10个共有峰,确认了其中3个峰,分别为盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱;指纹图谱相似度均大于0.95。结论:建立了系统评价关黄柏饮片标准汤剂的质量评价方法,可为源于关黄柏水煎液的相关制剂的质量控制标准的制定提供参考。     

生物标志物指导下的抗肿瘤药物研发

生物标志物已成为抗肿瘤药物研究与开发的关键要素,越来越多的信号分子和通路被确证为抗肿瘤药物的治疗靶点,寻找和发现有价值的抗肿瘤药物活性预测生物标志物已经成为目前抗肿瘤药物研发的热点。生物标志物作为一种探针能够指示抗肿瘤药物的生物药理活性,对精准研发抗肿瘤药物活性与临床试验具有很好的预测性,生物标志物指导下的抗肿瘤药物研发能够降低药物研发失败的风险。作者综述了基于生物标志物的抗肿瘤药物导向预测研究,旨在抗肿瘤药物研发过程中,合理的选择生物标志物,提高抗肿瘤药物研发的精准性。     

甘肃紫斑牡丹花粉中脂肪酸的分析研究

目的：分析评价甘肃紫斑牡丹花粉中的脂肪酸类成分。方法：采用溶剂法超声提取紫斑牡丹花粉中脂肪酸类成分,经三氟化硼-甲醇法催化甲酯化,以气相色谱-质谱-选择离子监测模式(GC-MS-SIM)对紫斑牡丹花粉及其破壁花粉样品进行分析。采用HP-5MS石英毛细管色谱柱(30m×0.25mm,0.25μm);载气：高纯氦气;程序升温：起始温度50℃,以8℃.min_-1升至155℃,保持2min;再以10℃.min_-1升至175℃,保持2min;以1.3℃.min_-1升至190℃,保持8min;最后以6℃.min_-1升至280℃,保持5min。不分流进样;进样口温度：260℃;进样量：1μL。结果：紫斑牡丹花粉中主要含有C6~C24的18种脂肪酸,其中辛酸、十四烷酸、十六烷酸、油酸、亚油酸、亚麻酸含量较高;紫斑牡丹花粉中的脂肪酸以不饱和脂肪酸为主,不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的50.46%~60.96%;破壁的紫斑牡丹花粉中脂肪酸总量是未破壁样品的6~7倍。结论：所建立的分析方法简便、准确,适于甘肃紫斑牡丹花粉中脂肪酸类成分的分析;该研究可为后续紫斑牡丹花粉资源的开发与利用提供了一定的依据。     

TEM β-内酰胺酶变构位点与相应先导药物的研究

目的 对前期研究发现的TEM β-内酰胺酶变构位点的功能性进行进一步的验证,并针对该位点开展潜在的先导药物分子的研究。方法 采用长时间全原子分子动力学模拟,分别对β-内酰胺酶的野生型结构与耐药性突变型进行模拟,通过分析活性位点和变构位点在野生型与突变型中功能性变化的情况,以研究变构活性位点是否可以克服抗生素的耐药性;并针对变构位点采用虚拟筛选的方法,通过筛选大型化合物数据库,筛选潜在的先导候选药物分子。结果与结论 长时间分子动力学模拟表明,不同于活性位点,β-内酰胺酶变构活性位点不会受到突变体的影响;虚拟筛选发现一些苯基呋喃类和吲哚类化合物可结合于变构位点,具有潜在的变构抑制调节功能。本文再次验证了前期发现的TEM β-内酰胺酶变构位点潜在的成药性,并针对该位点发现了两大类候选变构抑制剂。     

紫斑牡丹花粉不同浓度乙醇提取物抗氧化能力研究

目的评价紫斑牡丹花粉的不同浓度乙醇提取物的抗氧化能力。方法通过测定紫斑牡丹花粉不同浓度乙醇提取物的3种抗氧化能力(铜离子还原能力、DPPH自由基清除能力、ABTS自由基清除能力),对紫斑牡丹花粉不同浓度乙醇提取物的抗氧化性能进行评价。结果铜离子还原能力法测得紫斑牡丹花粉无水乙醇提取物、75%乙醇提取物、50%乙醇提取物、25%乙醇提取物和水提取物的抗氧化活性没食子酸量依次为26.00、28.33、28.90、14.98、9.24 mg/g;紫斑牡丹花粉不同浓度乙醇提取物的清除DPPH自由基和ABTS自由基能力均低于维生素C,其顺序依次为:50%乙醇提取物75%乙醇提取物无水乙醇提物25%乙醇提取物水提取物。结论紫斑牡丹花粉不同浓度乙醇提取物均具有较强的抗氧化能力,以50%、75%乙醇提物的抗氧化能力最强。     

染色关黄柏中金胺O的检测方法研究北大核心CSCD

目的:建立高效液相色谱方法,用于非法染色的关黄柏饮片中金胺O的检测。方法:采用TLC、HPLC-DAD法对样品中的金胺O进行快速筛查:用70%乙醇为提取溶剂,以硅胶G为吸附剂,二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-氨水(4∶5∶1∶1)的下层溶液为展开剂,进行TLC筛查;采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-0.025 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.2%三乙胺,并用磷酸调节pH为3.0)(35∶65),流速1 mL·min^(-1),检测波长432 nm,进行定性鉴别。进一步利用HPLC-MS/MS法对阳性样品进行验证,采用Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-0.05 mol·L^(-1)醋酸铵水溶液(冰醋酸调pH 4.5)(32∶68)为流动相,流速0.3 mL·min^(-1),柱温30℃,采用电喷雾离子源正离子、子离子扫描模式,母离子m/z 268.0,子离子扫描范围m/z 20~300,干燥气流速11 L·min^(-1),裂解电压90.0 V,碰撞能量25 eV;同时,建立HPLC测定阳性样品中的金胺O定量方法,色谱条件同HPLC-DAD筛查方法。结果:采用TLC、HPLC法对30批市售品进行快速筛查,发现6批样品检出金胺O,并用HPLC-MS/MS对可疑样品进行确认,三者测定结果一致;HPLC法定量测定,金胺O进样量在0.021 8~1.52μg范围内线性关系良好,阳性检出样品中金胺O含量为39.9~324.2μg·g^(-1)。结论:TLC、HPLC-DAD与HPLC-MS/MS的方法,三者相结合,可快速、准确、灵敏地检测出关黄柏中金胺O。     

评定ICP-MS法测定黄芪中重金属含量的不确定度

目的:评定采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定黄芪中铅、镉、砷、铜含量的不确定度。方法:使用ICP-MS法测定黄芪中铅、镉、砷、铜的含量,分析测定方法流程,确定不确定度来源,并计算扩展不确定度。结果:铅、镉、砷、铜的扩展不确定度分别为Pb 0.13 mg/kg,Cd 0.052 mg/kg,As 0.21 mg/kg,Cu 0.17 mg/kg。结论:该方法适用于ICP-MS法测定黄芪中铅、镉、砷、铜的不确定度评定,能为重金属分析过程的不确定度评定提供了参考。