抗癌药物新剂型-多相脂质体的研究(Ⅱ)多相脂质体(139.76)混悬型静脉注射液的研究

<正> 一、前言在多相脂质体的研究(Ⅰ)中,我们设计了十二种供筛选的处方,并对这些处方作了抗癌活性试验与对巨噬细胞吞噬功能的影响等试验,筛选出139、76两个处方,在此基础上第二报中我们对两种多相脂质体(139、76)混悬型静脉注射液的制备工艺上作了较大的改进,观察了成品的稳定性,作了多相脂质体在注射液中的粒度分布;加速试验后粒度分布变化,以及加速试验后平均粒径变化。在临床前药理试验方面,作了139、76对小鼠静脉注射给药的急性毒性试验,139对家兔静脉给药的亚急性毒性试验,     

油酸多相脂质体（139）对小鼠腹腔巨噬细胞产生TNF及脾脏NK细胞活性的影响

本工作证明，油酸多相脂质体（１３９）能显著促进ＭΦ产生ＴＮＦ，同时对脾脏ＮＫ活性也有提高作用。此外，在荷瘤鼠ＮＫ活性低于正常鼠的情况下，腹腔注射１３９可在一定程度上提高荷瘤鼠的ＮＫ活性。据此推论，活化ＭΦ是１３９主要的抗肿瘤途径。     

抗癌药物新剂型——多相脂质体的研究(Ⅲ)环磷酰胺、氟脲嘧啶包封为多相脂质体的实验研究

<正> 一、前言自从1968年英国A·D·Bangham将天然的磷脂分散于水中制成脂质体后,引起了科学界的广泛注意和深入研究。1971年英国Ryman开始把脂质体作为药物载体来应用,十几年来,人们先后把脂质体作为甾体激素、金属螯合剂、抗生素、胰岛素及抗癌药物的载体。特别是把脂质体作为抗癌药物的载体后,使抗癌药物的应用前景光明,体现出脂质体特殊的作用特点。但脂质体尚存在制剂不能灭菌,小分子药物容易渗漏以及包封     

苦参碱的止泻作用研究

从炭末推进速度、炭末排出时间、首次湿粪排出时间及湿粪计数几个方面观察苦参碱对小鼠的止泻作用。试验结果表明：苦参碱25、50、100mg／kg口服后能显著延长首次黑粪排出的时间（P＜0．05）；对由蓖麻油引起的湿粪排出时间有明显的延缓作用（P＜0．05）；对小鼠给药后一定时间内排出粪粒数显著减少（P＜0．05）；但同样剂量的苦参碱对小肠推进率无明显影响（P＞0．05）。     

精制卵黄磷脂的安全试验及其制剂静脉脂肪乳的不良反应

精制卵黄磷脂的动物毒性试验表明:精制卵黄磷脂给小鼠5g/kg iv不产生毒性反应和死亡;给猫0.44,1.1g/kg iv gtt对BP、HR、ECG、R均无影响;给小鼠0.6,1.0,2.0g/kg iv对精神系统无明显影响;给家兔0.45g/kg iv不引起热原反应;给猫0.01,0.02g/kg iv不产生降压反应;10%的本品给豚鼠0.5ml致敏,1ml激发,未见过敏反应.临床对102例应用本品制成的静脉脂肪孔的病人进行不良反应观察显示:连续用药3d和连续用药21d以上者均未产生不良反应.与市售的10%英脱利匹特无明显差异.     

氨甲喋呤多相脂质体的制备及其动物抑瘤活性和临床前药理学实验研究

采用融熔法制备了氨甲喋吟(MTX)多相脂质体,并进行了抑瘤活性、小鼠急性毒性、家兔亚急性毒性和安全性实验。结果表明多相脂质体剂型显著提高了 MTX 对小鼠 EC 和 L615瘤株的抑瘤活性。急性毒性实验结果表明 MTX 多相脂质体和 MTX 水溶液的 ivLD_(50)值无显著性差异。亚急性毒性实验表明 MTX 多相脂质体大剂量给药时可出现肝细胞变性坏死。安全性实验未见异常反应。     

苦参碱大鼠灌胃的生物利用度研究

实验用HPLC法测定了大鼠灌胃后苦参碱在大鼠血浆内的浓度，对15、30、60mg／kg三个剂量组进行生物利用度研究．结果表明，苦参碱在大鼠体内15-30mg／kg剂量组生物利用度为43-47％，高剂量组60mg／kg吸收减少，绝对生物利用度仅为31．6％．     

口服苦参碱治疗动物肝损伤及临床应用初步观察

目的：观察苦参碱口服后对肝损伤动物和肝炎病人的治疗作用。方法：给ＡＮＩＴ肝损伤小鼠灌胃治疗，比较给药与对照组的ＡＬＴ、ＡＳＴ、结合胆红素、总胆红素等指标，并取肝脏作病理检查。临床用苦参碱胶囊分别对急性黄疸型肝炎和慢性乙肝治疗４周和３个月。结果：苦参碱１００、１５０ｍｇ／ｋｇｉｇ３天能明显降低小鼠黄疸发生率，ＡＬＴ、ＡＳＴ、胆红素均明显下降，病理结果治疗组的肝损伤程度明显轻于对照组。４１例急性黄疸性肝炎经治疗后，７６．２％的病人ＡＬＴ于４周内恢复正常，１００％病人黄疸全部消除。３１例慢性乙肝病人中有３８．７％ＨＢｅＡｇ转阴，三项指标同时转阴者占１２．９％。结论：苦参碱口服对肝损伤小鼠治疗有效，对临床急、慢性肝炎均有较好的治疗效果。     

2001年一等奖项目介绍：阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究

阿片类药物长期使用会产生耐受和成瘾．从而限制了它的临床应用，并造成药物滥用和吸毒。目前阿片类物质产生耐受和成瘾的机理仍不清楚。治疗和预防阿片类药物成瘾也没有有效方法。因此研究阿片类激活阿片受体所引起的细胞内信号传导的途径、阐明阿片重要意义。本项目研究了阿片类物质介导神经信号转导的调控及其耐受成瘾的机制。