加替沙星和司帕沙星的光动力抗菌研究

目的 喹诺酮作为抗菌药物在临床上具有一定的光敏毒副作用,那么喹诺酮化合物是否可以作为光敏抗菌药物应用呢？ 基于上述目的我们研究了加替沙星 (GFLX)、司帕沙星 (SPFX) 的光动力抗菌活性。方法 本文报道了 GFLX、SPFX 在 650、450 和 365nm 及白光不同光照波长及激光能量密度与暗反应条件下对耐药菌株金黄色葡萄球菌 (MRSA)、铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa)、大 肠埃希菌 (E. coli) 的抗菌活性。结果 GFLX、SPFX 对 MRSA、P. aeruginosa、E. coli 暗毒性最低抑菌浓度 (MIC) ≤ 2.5μg/mL; 最低杀菌浓度 (MBC) ≤ 20μg/mL。GFLX 在 450nm 光照条件下对 MRSA、P. aeruginosa、E. coli 的 MIC 分别为 0.15、0.31 和 0.07μg/ mL;MBC 分别为 0.62、1.25 和 0.15μg/mL。相应的 SPFX 在 650nm 光照条件下抗菌活性分别为 0.31、0.31 和 0.07μg/mL;MBC 分 别为 20、5 和 0.15μg/mL。进一步研究表明 GFLX、SPFX 光动力灭菌活性及细胞毒性具有光波长及能量依赖性。结论 光照可以 一定程度上增加 GFLX 和 SPFX 的抗菌活性,但提升能力有限,在此区间其光敏毒副作用有限,这类药物不会伤及细胞,因而喹 诺酮类药物在临床上不足以作为光敏抗菌药物使用,相对安全。     

基于系统药理学分析透解祛瘟颗粒治疗COVID-19的活性成分

目的 采用系统药理学多维阐释探寻透解祛瘟颗粒（TJQW）治疗新型冠状肺炎（COVID-19）药效物质基础,并筛选活性成分。方法 采用数据库搜寻、文献挖掘与类药性指标筛选确定TJQW化合物、疾病阳性药物及作用靶点,基于活性成分-阳性药物-疾病潜在靶点交联互作明确关键节点靶标,并对其进行 GO 生物过程分析和 KEGG 通路分析,在此基础上针对核心靶标对TJQW组分进行虚拟筛选,构建成分-靶点-通路网络效应图,最后对活性成分分子结构特征进行阐释。结果 从TJQW组方中得到159个化合物,基于活性成分-阳性药物-疾病三者交联得到18个核心节点蛋白,结合新近报道的4个COVID-19相关蛋白共22个靶标构成了COVID-19靶标。虚拟筛选结果显示每个靶标蛋白有14个及以上化合物与其应答,其中与NR1I2蛋白结合效应的分子多达64个,多途径、多成分、多靶点阐释了TJQW抗COVID-19物质基础,共筛选得到与疾病核心靶标结合较好的前30个分子,黄酮类起主导作用。结论 从“关键活性药效分子-疾病关键节点靶标-相关生物学通路”角度来揭示TJQW多个成分、多个靶点和多条通路机制治疗 COVID-19的作用机制药效物质基础,并筛选出前30个活性先导物,为该组方的临床应用和深入开发提供参考。     

近交系KM-HL鼠白细胞减少症模型的建立

目的 为昆明-无毛鼠(KM-HL)作为白细胞减少症模型实验用鼠提供理论依据。方法 分别对KM-HL鼠①用环磷酰胺(Cy);②用¹³⁷Cs源-γ射线全身一次性照射7.5Gy,剂量率为:0.80645Cy/min致小鼠白细胞减少症,取样对其血液、造血系统、免疫及心脏、肝脏等生理指标的变化情况进行测试研究。结果 研究表明正常KM-HL在白细胞减少症的实验中,WBC、DNA、脾脏、胸腺、心脏等一些生理指标与对照组比较都受损较重(P<0.001),但Cy组的肝脏与对照比受损较轻,无统计学意义。结论 KM-HL鼠无论用Cy还是用¹³⁷Cs源-γ射线全身一次性照射7.5Gy,其血液、造血系统、免疫及心脏、肝脏等生理指标与对照组比都有所下降(P<0.001),可做为白细胞减少症的实验用鼠。     

口腔崩解片的研究进展

口腔崩解片是近年来研发的一种新型固体制剂. 参考近年来国内外关于口腔崩解片的文献资料, 从技术特点、制备工艺和辅料、存在的问题及解决办法和在中药制剂中的应用等几个角度进行简要总结与概括.     

亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂介导的光动力疗法对H22肝癌小鼠体内抗肿瘤作用的研究

目的 评价本实验室自行合成的亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂的理化性质及对H22小鼠肝癌的光动力治疗作用.方法 采用紫外分光光度法测定亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂的紫外吸收光谱、脂水分配系数和单线态氧产率;以肝癌H22小鼠为研究对象,随机分为空白对照组、光照组、光敏剂组、光动力治疗1次组和光动力治疗2次组,考察亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂介导的光动力疗法(PDT)对实体瘤的抑制率和荷瘤动物免疫机能的影响.结果 亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂在650 nm波长处存在紫外吸收,脂水分配系数和单线态氧产率分别为2.30和0.52;单纯激光照射和单纯给予亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂对肝癌H22小鼠无治疗作用(P＞0.05),而亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂介导的光动力疗法对小鼠肝癌H22的生长具有极其显著的抑制作用(P＜0.001),光动力治疗2次组肿瘤抑制率高达95.15％.各治疗组对荷瘤小鼠的体质量增长、肝、脾、肺、胸腺指数几乎无影响.结论 亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂单线态氧产率高、两亲性好,介导的PDT抗肿瘤活性强,适合作为光动力抗肿瘤候选新药进行开发.     

槐属植物生物碱衍生物施普睿达抗肿瘤作用的研究

目的:对槐属植物生物碱衍生物施普睿达体内抗肿瘤作用进行研究,并通过肝、脾、胸腺指数等多项指标综合考查施普睿达对荷瘤动物免疫机能的影响。方法:将昆明种小鼠移植宫颈癌U14、肉瘤S180和肝癌H22细胞后,腹腔注射施普睿达,观察施普睿达对实体瘤的抑瘤率。结果:施普睿达对3种移植瘤均有明显的抑制作用,最佳抑瘤率分别为U1474.3%、S18073.9%和H2279.3%,对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响;而阳性对照药顺铂使小鼠的肝重、脾指数和胸腺指数明显下降。结论:施普睿达具有抑制S180、U14及H22等多种小鼠移植性肿瘤生长的作用,而且不影响荷瘤动物体重及免疫功能,属于低毒的抗肿瘤新药。     

苔色酸酯的合成及抗真菌作用的研究

目的合成出一系列苔色酸酯,并测试其抗真菌作用.方法以石花为原料,经丙酮提取得到红粉苔酸,用半合成方法,制备苔色酸酯.以试管内药液稀释法,考察苔色酸酯的抗真菌作用.结果合成出了7个苔色酸酯,其结构经元素分析、IR和ESI-MS等表征;其中5个对常见的浅层致病真菌如絮状表皮癣菌等的最低抑菌浓度范围在20～150 μg·mL-1,4个对深层真菌如申克孢子丝菌等的最低抑菌浓度在40～300 μg·mL-1.结论苔色酸酯对9种致病真菌抑菌作用显著,且效果均优于3,5-二羟基甲苯.     

中药仙鹤复方提取物急性毒性试验及对小鼠移植性肿瘤H22的抗肿瘤作用研究

目的 研究中药仙鹤复方乙醇提取物的急性毒性,以及中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,进而对中药仙鹤复方进行抗肿瘤活性研究.方法 测定中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50,建立荷实体型肝癌H22小鼠模型,观察中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖的抑瘤作用.结果 中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50为26.95g·kg-1,95%可信区间为21.99～33.01g·kg-1;中药仙鹤复方乙醇提取物9.25g·kg-1·d-1剂量组与中药仙鹤复方水提取多糖8.05g·kg-1·d-1剂量组时小鼠移植性肿瘤H22均有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为49.2%(P＜0.01)和33.7%(P＜0.01).结论 中药鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22有抑制作用.     

槐属植物生物碱化学成分及药理作用研究进展

从槐属植物中分离出的生物碱主要为喹诺里西啶类,少数为双哌啶类和其他类。槐属植物所含生物碱具有广泛的生理活性,如抗癌、抗微生物、抗心律失常、抗溃疡、抗辐射、抑制中枢神经系统和免疫功能等。现对近年来槐属植物生物碱的化学成分及药理作用的研究概况进行综述。     

实验肿瘤局部照射动物模型的改进

目的对局部照射肿瘤实验动物模型进行改进以提高肿瘤放疗增敏药物增敏实验结果的可靠性。方法分别在小鼠腿上皮下（传统方法）和小鼠脚背皮下（改进方法）接种肝癌H22细胞,使其生长成实体瘤;用5Gyγ射线照射肿瘤后,每隔1d测量肿瘤的长、宽、高并计算肿瘤体积,连续观察24d。结果将肿瘤接种于小鼠腿上皮下时,照射组的肿瘤体积和质量与对照组之间的差异无统计学意义（t=0．55、0．70,P均〉0．05）;而将肿瘤接种于脚背皮下时,照射组的肿瘤体积和质量均明显低于对照组（t=2．25,P〈0．05;t=3．14,P〈0．01）。结论肿瘤接种于小鼠脚背皮下的方法,操作简单、方便、易行且实验结果准确、可靠。