丹红注射液对低营养小鼠生理与生化指标的影响

摘要目的观察小剂量丹红注射液对低营养模型小鼠生理及生化指标的影响,并评价其安全性。检验该体系在中药注射剂安全性再评价中的实用价值。方法选取生长期ICR小鼠32只,制备玉米低营养小鼠模型,分为正常对照组（给予0.9%氯化钠溶液）,以及丹红注射液小、中、大3个剂量（0.2,0.4及0.6 mL）组,每组8只;连续腹腔给药7 d,于第8天取血样后处死,完整剖取9种脏器组织,检测相关生理、生化指标。采用损益指数 总积分（BDI GS）体系评价丹红注射液安全性。结果丹红注射液对主要脏器或组织损伤较轻,BDI值均＞0.85,GS值均＞9.0;不同剂量丹红注射液对脾脏及胰腺的BDI值均＞1.0,表现出良好的补益及健康效应,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。同时,表现出良好的降血糖效应。结论丹红注射液在小剂量下用药风险低,安全性良好。同时,低营养模型结合BDI GS体系可以作为临床中药注射剂安全性再评价的一种新方式。     

N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠的制备、乏氧增敏与体内分布研究

目的：在硝基吲唑母核上引入酪氨酸并成盐,制备N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠并考察其乏氧增敏活性和体内分布情况。方法用缩合剂法合成N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠,通过小鼠移植瘤模型评价其乏氧增敏活性,通过放射性碘标记法考察其在荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成了目标化合物并对结构进行了确证。移植瘤模型增敏实验表明其对H22移植瘤具有一定的乏氧增敏活性,平均放射增敏比为1．5。体内分布实验中其在肿瘤部位与脑和肌肉部位的分布比值均大于5,表明其具有较好的体内分布特性。结论 N-（5-硝基吲唑-3-甲酰）酪氨酸钠具有良好的乏氧增敏活性和体内分布特性,具有进一步开发价值。     

丹参酮ⅡA衍生物的合成与放射增敏活性测定

目的对丹参酮ⅡA进行结构修饰,以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺,通过EI MS、1HNMR确证化合物结构,通过噻唑蓝（MTT）法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度（IC50）及20%抑制浓度（IC20）值,初步评价几种衍生物的放射增敏活性。结果得到丹参酮的5个化合物,其中4个未见文献报道。其中3个进行了放射增敏活性测定,发现在16位引入芳香环的衍生物C5放射增敏效果增强。结论在16位引入芳香环可能是提高药物放射增敏活性的一种方式。     

头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成头孢美法仑,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以二苯甲酮、美法仑和7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料,经酯化、碘代、偶联、氧化、水解等反应得到目标化合物头孢美法仑,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物头孢美法仑,利用MS和1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,头孢美法仑在体外基本无毒,酶解后IC50为(101.97±1.705)μmol/L。结论头孢美法仑酶解后能够充分发挥细胞毒作用,而酶解前在体外基本无毒性,为颇具前景的前药,值得进一步研究。     

复方TH抗肿瘤作用研究

目的研究复方TH体内外抗肿瘤活性,筛选抗肿瘤新复方。方法体外采用噻唑蓝（MTT）法检测复方TH对体外培养的人肺癌细胞A549、人食管癌细胞EC9706、人结肠癌细胞LoVo、人肝癌细胞Hep G2、人乳腺癌细胞MCF 7的生长抑制作用,计算生长抑制率及半数抑制浓度（IC50）。将小鼠接种肝癌H22细胞后随机分成5组：空白对照组（双蒸水）、阳性对照组（顺铂0.005 g•kg 1）、3个剂量复方TH给药组（0.030,0.060,0.090 g•kg 1）,复方TH组次日开始灌胃给药0.3 mL,连续8 d。每间隔1 d每只小鼠腹腔注射给药0.2 mL,共3次。末次给药后24 h处死小鼠,计算肿瘤抑制率、胸腺指数、脾脏指数。结果复方TH可以显著抑制人肺癌细胞A549、人食管癌细胞EC9706、人结肠癌细胞LoVo、人肝癌细胞Hep G2、人乳腺癌细胞MCF 7的生长,IC50分别为7.15,5.41,2.49,2.18和1.37 μg•mL 1;TH复方小、中、高剂量组的肿瘤抑制率分别为52.8%,44.9%和47.9%;与对照组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）,脏器指数及质量与对照组比较均差异无显著性,与阳性对照组比较差异有极显著性（P＜0.01）。结论复方TH对体外培养的肿瘤细胞有较强的细胞毒性作用,可显著抑制细胞生长;体内可以明显抑制实体瘤生长。     

17β-雌二醇-3位衍生物抗辐射活性研究

目的 研究新雌激素衍生物17β 雌二醇 3 烯丙基醚（ES 1）、17β 雌二醇 3 异戊烯基醚（ES 2）的抗辐射活性。方法以炔雌二醇和茜草双酯为阳性对照药,小鼠接受铯137（137Cs）γ 射线6.5 Gy一次性全身照射,观察各给药组白细胞数（WBC）、股骨有核细胞计数(BMNC)及DNA含量、脾结节数（CFU S）、脾指数、胸腺指数等相关指标变化。结果与对照组比较,ES 1和ES 2各给药剂量组小鼠在WBC、BMNC及DNA含量、CFU S、脾指数、胸腺指数均明显升高（P＜0.05或P＜0.01）,WBC变化非常明显,ES 1和ES 2两组均差异有极显著性（均P＜0.01）。结论ES 1、ES 2具有明显的抗辐射活性,有可能成为高效、低毒、口服的辐射防护药。     

耐辐射奇球菌抗辐射小分子化合物研究进展

耐辐射奇球菌作为世界上“抗性最强”的细菌,能够在强辐射、严寒、干旱和酸性环境中继续生存.耐辐射奇球菌之所以对射线及干旱等恶劣环境有较强的抗性,与其自身的生物学结构及功能有关,相关研究报道了其超强的DNA损失修复机制以及蛋白质损伤修复及清除能力.早期研究发现类胡萝卜素是其抗辐射、抗紫外线作用的一种小分子,近期发现锰离子络合物在其抗辐射作用中发挥了重要作用.该文将对耐辐射奇球菌中与抗辐射有关的小分子物质进行综述,以期为开发抗辐射、抗氧化先导化合物提供思路.     

头孢美法仑的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成头孢美法仑,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以二苯甲酮、美法仑和7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为原料,经酯化、碘代、偶联、氧化、水解等反应得到目标化合物头孢美法仑,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物头孢美法仑,利用MS和1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,头孢美法仑在体外基本无毒,酶解后IC50为（101．97±1．705）μmol／L。结论头孢美法仑酶解后能够充分发挥细胞毒作用,而酶解前在体外基本无毒性,为颇具前景的前药,值得进一步研究。     

E838对IRM-2和ICR小鼠的辐射防护作用

目的观察抗辐射药物E838对IRM_2小鼠、ICR小鼠的辐射防护作用,为研究新型抗辐射药物提供动物模型。方法小鼠在照射前3、2、1d腹腔注射药物,对照组腹腔注射茶油,24h后经137Csγ射线80Gy全身一次性照射,观察照射后30d小鼠的生存天数及保护指数。结果E838100、150、200μg02ml提高IRM_2小鼠的存活率分别为55%、85%、75%,保护指数为199、256、246。提高ICR小鼠的存活率分别为20%、35%、30%。保护指数为178、217、189。结论E838对受γ射线照射小鼠有明显的防护作用。     

9002#对IRM-2纯系小鼠移植瘤生长的抑制作用

9002#为从豆科药用植物中提取分离的有效成分,再经半合成工艺精制而成的生物碱类化合物,有一定抑瘤效价.我们使用本所自行繁殖的IRM-2纯系小鼠,以淋巴瘤、乳腺癌两种移植瘤株接种进行抑瘤效价试验.