双氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路研究进展

双氢青蒿素作为青蒿素的重要衍生物,是我国自行研制出的抗疟新药。近些年来,人们对双氢青蒿素进行了多方面的研究,在抗肿瘤研究方面有许多新进展,发现其诱导肿瘤细胞凋亡的机制与多条信号通路有关,例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路。通过对作用机制的深入研究和阐述有望发现双氢青蒿素的新适应症,使其在临床上的应用更加广泛。     

基于分子对接技术虚拟筛选延胡索抗心肌缺血物质基础研究

目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图,通过拓扑学分析,阐释其网络特征。结果在16种心肌缺血靶点对接结果中,8种季铵碱化合物、1种黄酮类、2种叔胺碱类显示出了较好的对接结果。季铵碱类化合物和黄酮类槲皮素对接结果普遍优于叔胺碱类,对接结果中季铵碱打分平均值高于叔胺碱的靶点蛋白有10种。网络药理学结果分析得知多化合物-靶点的网络异质性为0.57,平均相邻节点数3.59,特征网络长度3.02,网络中心度0.21。结论延胡索季铵碱类化合物黄连碱、巴马汀、去氢紫堇鳞茎碱、药根碱、非洲防己碱、小檗碱,黄酮类槲皮素可能是其治疗心肌缺血的物质基础,延胡索治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。     

小儿复方氨基酸注射液(18AA-Ⅰ)配制的新生儿肠外营养液的稳定性多因素研究

目的：考察电解质、氨基酸、温度、pH等因素对小儿复方氨基酸注射液（18AA-Ⅰ）调配的新生儿肠外营养液稳定性影响。方法：严格按照无菌操作调配新生儿肠外营养液,分别于0,12,24 h考察其外观变化、测定其pH值、不溶性微粒数、乳粒粒径大小及粒度分布。结果：营养液的外观和pH均变化不大,电解质用量过多、高温（40℃）和pH过低（5.0）的营养液的平均粒径和聚合物分散性指数（PDI）均变大,40℃下放置的营养液和pH5.0的营养液在24 h均出现粒径大于5 μm的乳粒,占比均超过5.0%。结论：电解质、温度、pH的改变对新生儿肠外营养液稳定性影响较大。电解质用量较多,温度较高,pH较低时,新生儿肠外营养液不稳定;氨基酸用量较多,新生儿肠外营养液较稳定。     

证候类中药新药开发的机遇与挑战

2018年11月6日，国家药监局发布《证候类中药新药临床研究技术指导原则》，阐明了证候类中药新药的处方来源、基本要求、临床定位、证候诊断、基本研究思路及试验设计、有效性及安全性评价、试验质量控制与数据管理、说明书撰写原则等。以《证候类中药新药临床研究技术指导原则》为主线，通过梳理相关政策法规，探讨"证候类中药新药"开发的机遇和可能遇到的困难，为"中医临床验方"及不在《古代经典名方目录》中的"传统经方"按照"证候类中药新药"开发提供实施路径参考。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

长链非编码RNAs(Long non-coding RNAS,lncRNAs)是一类不编码蛋白质,长度大于200个核苷酸的RNA。结直肠癌的发生发展与lncRNA的异常表达密切相关。本文结合近年来国内外的文献报道,对lncRNA在结直肠癌中的表达情况及作用机制做一综述,以期为临床诊断和靶向治疗提供可能的依据。     

基于药效筛选和正交试验优化温肺降浊方的提取工艺

目的通过药效、急毒实验筛选温肺降浊方的提取工艺,并以正交试验进行优化,确定温肺降浊方的最佳提取工艺。方法对不同工艺样品进行急性毒性实验,并以血管性痴呆(VD)大鼠的学习和记忆能力的改善程度为药效指标,综合急毒与药效实验的结果,筛选出最佳工艺方案;以多个成分含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选溶剂倍量、提取时间和提取次数的最优水平,并进行验证。结果急毒实验结果显示所有小鼠均健康存活,未见明显毒性反应。药效实验结果表明白附片、党参、炙甘草混合水提,三七、干姜、酒大黄混合醇提为温肺降浊方的最佳提取方案;最优提取工艺为白附片先煎2h,再入党参、炙甘草加10倍水加热回流提取3次,每次1 h;三七、干姜、酒大黄加6倍70%乙醇加热回流提取3次,每次1.5 h。结论温肺降浊方能明显改善VD模型大鼠的学习和记忆能力,优选的工艺条件合理可行,为温肺降浊方的后续开发提供依据。     

复方丹参片及其拆方对心肌缺血大鼠模型的影响

目的 观察复方丹参片及其拆方对冠心病心肌缺血大鼠模型的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组,模型组,复方丹参片高、低剂量（0.6、0.3 g/kg）组,单硝酸异山梨酯片（阳性药,6.9 mg/kg）组,丹参提取物（0.3 g/kg）组,三七粉（0.3 g/kg）组,ig给药,每日1次,预防给药7 d,末次给药1 h后结扎冠脉左前降支制备心肌缺血大鼠模型。检测大鼠结扎前及结扎后Ⅱ导心电图,观察ST段变化值;最后一次心电图检测后腹主动脉取血,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（eNOS）、内皮素（ET）、血栓素（TXB2）、前列环素（6-keto-F1α）水平;取心脏,TTC染色检测心肌缺血率。结果 与对照组比较,模型组心电图ST段显著抬高,心肌缺血明显,血清心肌酶AST、LDH、CK-MB水平均显著升高,TXB2水平显著升高,6-keto-F1α水平显著降低,NO、eNOS水平显著降低,ET水平显著升高（P<0.01、0.001）。与模型组比较,复方丹参片高、低剂量组心电图ST段抬高显著改善,心肌缺血率显著降低,血清各生化指标均显著改善（P<0.05、0.01）;丹参提取物组心电图ST段抬高,心肌缺血率,血清CK-MB、LDH、eNOS、ET、TXB2、6-keto-F1α水平均显著改善（P<0.05）,AST和NO水平差异无统计学意义;三七粉组心电图ST段、血清CK-MB、ET、TXB2、6-keto-F1α显著改善（P<0.05）,心肌缺血率和AST、LDH、NO、eNOS水平差异无统计学意义。结论 在改善冠心病大鼠心肌缺血方面,复方丹参片效果较单味药好,丹参提取物效果较三七粉效果较好。     

复方丹参片及其拆方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用和机制探讨

目的比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆(VD)模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性药组(甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg)、丹参组(丹参乙醇提取物0.3 g/kg)、三七组(三七粉0.3 g/kg)、复方丹参片组(0.3、0.6 g/kg)组,ig给药,每日1次,预防给药7 d后,通过双侧颈总动脉结扎再灌注法制备VD大鼠模型,连续给药7 d后,进行穿梭箱实验和神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死面积,Nissl染色检测大鼠大脑皮层病理变化;试剂盒法检测脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-6(IL-6)等指标的变化。结果与模型组比较,复方丹参片组可一定程度地提高VD大鼠条件刺激回避次数,降低神经功能损害评分和脑梗死面积,减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS和IL-6水平,升高脑组织Ach、5-HT及SOD和血清VEGF水平;拆方研究显示,丹参提取物在减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS、IL-6水平,升高脑组织SOD水平方面较三七表现更出色;三七在提高脑组织Ach、5-HT含量方面表现更突出。复方丹参片高剂量组在提高SOD、降低MDA水平,提高Ach、5-HT、VEGF水平等方面优于单方组,与丹参组或三七组比较差异显著(P0.05、0.01)。结论复方丹参片能够较好地改善VD大鼠的认知学习记忆能力,其作用机制可能是通过增强中枢胆碱能神经系统分泌Ach的功能,提高海马及下丘脑区单胺类神经递质5-HT等的释放,减轻脑组织脂质过氧化损伤,抑制炎性损伤反应和促进血管生成等多条途径实现的。在复方中丹参提取物发挥主要作用,起到君药的作用,三七辅佐君药治疗VD。