白细胞介素1及白细胞介素8在心肌缺血再灌注损伤中的动态演变及药物干预效果

目的:在心肌缺血再灌注损伤中,炎症细胞因子参与其过程的多个环节。实验拟验证白细胞介素1、白细胞介素8因子在此过程中的动态变化,并分析其与药物干预的关系。方法:实验于2005-10/2006-11在新乡医学院形态学实验室完成。①实验分组:选择健康Wistar成年大鼠70只,按随机数字表法分为3组:对照组(n=10)、模型组(n=30)和药物组(n=30)。后两组又分为缺血0.5h,再灌注2,4,8,12,24h6个时相点,每个时相点5只。对照组只设12h一个时相点作为总体对照。②实验方法:大鼠麻醉后,药物组在右股静脉注入甲泼尼龙(30mg/kg),对照组及模型组注入生理盐水(0.75mg/kg)。采用夹闭左冠状动脉前降支建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组只开胸不夹闭。③实验评估:在各时相点观察各组大鼠缺血再灌注后的心肌细胞改变;血清学检测白细胞介素1、白细胞介素8因子的动态表达。结果:①模型组缺血再灌注12h炎细胞浸润最显著,药物组炎细胞呈散在浸润。②模型组和药物组白细胞介素1、白细胞介素8因子质量浓度明显高于对照组[缺血再灌注8h为例,白细胞介素1分别为(99.21±14.37),(85.77±11.31),(21.87±10.32)ng/L;白细胞介素8分别为(794.85±24.07),(536.95±19.72),(103.94±11.59)ng/L,P<0.05],峰值分别在缺血再灌注4,8h;同时相点药物组白细胞介素1、白细胞介素8因子质量浓度明显低于模型组(P<0.05)。结论:白细胞介素1和白细胞介素8因子在心肌缺血再灌注损伤的炎症反应中发挥着重要作用;甲泼尼龙对缺血再灌注损伤心肌有保护作用。     

半胱氨酸蛋白酶-3基因表达对缺血再灌注心室功能的影响

目的观察家兔急性缺血再灌注后心肌组织中半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达对心室功能影响。方法家兔30只,分对照组（10只）,缺血组（10只）,再灌注组（10只）。缺血组套扎左冠状动脉前降支30min,再灌注组套扎30min后再灌注120min,对照组游离左冠状动脉前降支不结扎。超声心动图测量左室收缩功能,采用RT—PCR和免疫组化方法检测caspase-3基因与蛋白表达情况。结果对照组：各项指标基本正常。缺血组与对照组比较：caspase-3蛋白表达明显增高（P〈0．01）;caspase-3mRNA表达显著增强;左室应变率明显降低（P〈0．01）。再灌注组与缺血组比较：caspase-3蛋白表达进一步增高（P〈0．01）;caspase-3mRNA表达也有所增强;左室应变率有所恢复,但仍明显低于对照组（P〈0．05）。结论缺血再灌注激活capase-3是导致与心室功能的改变的重要原因。     

大鼠肺鳞癌组织中Pokemon基因与MDM2基因表达的相关性

目的:探讨原癌基因Pokemon与癌基因MDM2在大鼠肺鳞癌发生发展过程中的表达及意义.方法:采用Wistar大鼠实验组灌注三甲基胆蒽与二乙基亚硝胺诱癌,对照组灌注碘油,采用原位杂交法检测肺鳞癌发生、发展各阶段的基因转录及表达水平.结果:实验组诱癌率为80％,其中支气管黏膜上皮增生28％,不典型增生17.3％,原位癌37.3％,侵袭癌26.7％,转移癌21.3％.Pokemon基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义;转移癌组和非转移癌组比较差异有统计学意义.MDM2基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义,转移癌与非转移癌比较差异有统计学意义.Pokemon基因与MDM2基因两者表达呈正相关.结论:Pokemon基因与MDM2基因在大鼠肺鳞癌的演进过程中呈现逐渐的高表达,两者可能共同参与了大鼠肺鳞癌的发生、发展过程.     

C-myc与肺鳞癌中miRNA-21表达的关系

目的:检测肺鳞癌组织中miRNA-21和癌基因C-myc的表达,探讨两者的相关性及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)和免疫印迹检测25例肺鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中miRNA-21及C-myc蛋白的表达水平,分析两者与临床病理指标的关系.结果:肺鳞癌组织中miRNA-21的表达及C-myc的表达均高于癌旁正常组织,在低分化肺鳞癌组织中的表达水平与高分化肺鳞癌组织相比,差异无统计学意义.miRNA-21及C-myc在转移癌组织中表达水平显著高于非转移癌组织.肺鳞癌组织中miRNA-21表达量与C-myc阳性表达存在正相关.结论:miRNA-21和C-myc在肺鳞癌中表达上调,可能与肺癌的发生与演进相关.     

凋亡相关基因在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达研究

目的：研究凋亡效应蛋白Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin在大鼠肺鳞癌发生发展各阶段的基因转录、表达水平并探讨凋亡和肺癌发生发展的关系。方法选择Wistar大鼠40只,左肺下叶支气管灌注含三甲基胆蒽（3-Methyl-cholanthrene,MCA）和二乙基亚硝胺（ Diethylinitrosamine,DEN）的碘油溶液0.1 ml,另8只灌注0.1 ml碘油做为对照,分批处死获取肺鳞癌形成过程各阶段标本。原位杂交法检测各阶段病变组织中Caspase-3 mRNA和Survivin mRNA的转录水平并采用半定量法进行评分。结果有多个阶段病变共存,共获取支气管黏膜上皮增生18例、不典型增生15例（含鳞状化生7例）、原位癌6例、侵袭癌7例、转移癌6例。正常对照组大鼠支气管黏膜上皮细胞Caspase-3 mRNA表达高于试验组,差异有统计学意义（ P=0.043）,其中鳞癌组与正常组相比,差异最显著（ P=0.014）;根据据原位杂交评分,在鳞癌组织中Survivin mRNA表达高于癌前病变组、增生组及正常组（ P﹤0.05）;在鳞癌组中转移癌和非转移组Survivin mR-NA表达评分比较差异有统计学意义（ P﹤0.05）。病变肺组织中,Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA呈负相关（ Pearson’s R=-0.647,P﹤0.05）。结论 Caspase-3 mRNA、Survivin mRNA与肺鳞癌的发生和发展相关,Survivin mRNA与Caspase-3 mRNA呈负相关关系,从分子水平验证了Survivin主要通过作用于Caspase-3来阻断细胞的凋亡过程,促进癌变进程。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清中IL-1β,NSE和sICAM-1动态变化的临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患者血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的变化及其对临床的实用价值。方法 HIE患儿60例,分别在急性期、恢复期采血,用ELISA测定IL-1β,NSE和sICAM-1的含量,20例同期出生的健康新生儿作为正常对照组。结果 HIE组急性期血清IL-1β,NSE和sICAM-1水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,中、重度HIE组血清IL-1β,NSE和sICAM-1水平与轻度组、对照组比较,差异都有显著意义;恢复期HIE轻度组血清IL-1β,NSE和sICAM-1水平已基本降至正常对照组水平,中、重度组IL-1β,NSE和sICAM-1水平也下降,但仍高于正常对照组和轻度组（P〈0.01）。结论 IL-1β,NSE和sICAM-1可能参与了HIE的发生发展过程,且其水平与HIE的病情程度密切相关。     

微小RNA-21/信号传导及转录激活因子3信号通路调控与肿瘤的关系研究进展

微小RNA(miRNA)是机体内一种重要的基因调控因子,参与多种肿瘤的发生发展,信号传导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子的信号传导蛋白,miRNA/STAT信号通路调控二者之间的相互作用,与机体的生长发育、细胞分化、代谢以及肿瘤的发生关系密切,本文就近年来miRNA-21/STAT3信号传导通路调节及与肿瘤发生的相互关系进行综述。     

乙肝患者血清肝纤维化检测与肝穿病理结果的相关性

目的：分析乙型肝炎（乙肝）患者肝纤维化血清指标与肝穿病理诊断结果的相关性和临床价值。方法收集162例接受过肝穿病理诊断的乙肝肝纤维化患者血清,检测其血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、粘连蛋白（LN）,同时选取50例体检中心体检健康者为正常对照组。结果162例乙肝肝纤维化患者血清 HA、PⅢP、Ⅳ-C、LN 与病理分期、分级均呈正相关性（χ2＝30.616,P ﹤0.01）,并且与病理分期的正相关关系比分级明显。肝组织学纤维化不同分期、分级间与 HA、PⅢP、Ⅳ-C、LN 等血清纤维化指标检测结果显示,随着肝纤维化程度加重,其值逐渐升高,其各项指标差异均有统计学意义（ P ﹤0.05或﹤0.01）。结论血清肝纤维化指标 HA、PⅢP、Ⅳ-C、LN 检测,对于肝纤维早期诊断及判断预后有良好的应用价值。     

新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液酶活性检测与预后的关系

新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的脑损伤程度与患儿的预后有一定关系，如何对患儿脑损伤与预后的关系作出恰当的评估，这亦是国内外目前都在探索的问题。为此，作者对我院１９９６～１９９８年住院的ＨＩＥ进行了检测，检测其脑脊液（ＣＳＦ）中肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ），乳酸脱氢酶（ＬＤＨ），谷草转氨酶（ＧＯＴ）的活性，并对其预后进行随访，探讨其相关性，为临床治疗及判断预后提供依据。１　资料与方法１－１　ＨＩＥ诊断标准按有关规定［１］　本组４８例，男３６例，女１２例。对照组１２例，男８例，女４例，日龄均在３ｄ内。１－…     

心肌缺血再灌注交界区细胞凋亡促进因子、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义

目的探讨缺血再灌注损伤诱导交界区心肌细胞凋亡与细胞凋亡促进因子(caspase-3)、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术、原位杂交技术、免疫组化技术等,观察家兔心肌缺血/再灌注模型缺血交界区caspase-3 mRNA、p53 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的内在联系。结果①caspase-3 mRNA与心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤4h后开始升高,12h达高峰,二者之间存在明显正相关性(r=0.9286,P<0.01)。②p53mRNA于缺血再灌注8h开始升高。bcl-2 mRNA在缺血再灌注8h时开始激活,并持续维持低水平状态。p53 mRNA和bcl-2mRNA二者的表达之间存在明显的负相关性(r=-0.9648,P<0.01)。结论caspase-3的激活进一步上调p53表达,二者促进心肌细胞凋亡,进而影响心肌功能。