环境湿度对硫酸氢氯吡格雷片溶出度的影响

目的 考察2种处方的硫酸氢氯吡格雷片在(75±5)%相对湿度(relative humidity,RH)条件下放置时长对溶出速率的影响,为药物溶出曲线检测异常数据的调查提供参考。方法 将硫酸氢氯吡格雷片处方1和处方2的样品装入密闭的样品盒中,置于饱和氯化钠溶液模拟的75%RH的环境中放置1,2,3 h后检测溶出曲线和水分,并与未经吸湿样品的溶出曲线进行非模型依赖相似因子比较。结果 处方1的样品在(75±5)%RH下放置2 h后即与0 h不相似,而处方2的样品放置4 h后仍然相似。处方1制剂在3 h内水分增长比处方2制剂快,并且在5 h内持续增长,而处方2制剂在2 h后水分增长即变缓。结论 处方1中的崩解剂比处方2多了交联聚维酮,含有交联聚维酮的处方对环境的湿度变化比较敏感,因此对于此类制剂不管是在保存还是检测都应该考虑环境湿度的影响。     

阿普斯特“鬼峰”:2个由进样小瓶引起的碱催化降解杂质

目的:探讨阿普斯特溶液在室温条件下稳定性差,出现未知杂质的根本原因,同时提供改善溶液稳定性的策略,以提高分析方法耐用性。方法:采用色谱柱为YMC Pack Pro C₁₈(100 mm×4.6 mm, 3μm);以0.05 mol·L^-1高氯酸钠缓释盐(pH 2.2)为流动相A,乙腈-甲醇(1∶1)为流动相B,梯度洗脱;柱温20℃;流速1.1 mL·min^-1;进样量5μL。在相同条件下,对容量瓶和进样小瓶的溶液稳定性进行比对,以确认未知杂质来源;根据强制降解试验、进样小瓶中储存溶液pH及ICP-MS研究,联合LC-MS/MS,确定“鬼峰”成因。结果:强制降解试验结果提示,杂质在碱破坏条件下明显产生;ICP-MS及pH结果显示,进样小瓶储存的溶液中Na/K/B/Si水平越高,其对应溶液的pH越高,且不同品牌进样小瓶中2个未知杂质含量与溶液pH及放置时间呈正相关。经LC-MS/MS鉴定,其为阿普斯特异吲哚-1,3-二酮环上的酰亚胺水解而产生的同分异构体,分子式为C₂₂H₂₇N