妊娠期和哺乳期抗乙肝病毒药物治疗的安全性

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径,育龄期女性常常面对妊娠期和哺乳期的抗病毒治疗问题。本文通过检索国内外数据库文献,综述了目前我国所有批准用于抗乙肝病毒感染药物（包括干扰素α、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯、恩替卡韦、阿德福韦酯和恩曲他滨）在妊娠期和哺乳期使用的安全性数据和经验,依次从胎盘转运、动物生殖毒性和致畸性研究、人类妊娠期使用经验、药物乳汁分泌及人类哺乳期使用经验4方面进行阐述。其中替诺福韦和替比夫定研究资料相对较多,动物研究未发现致畸性,人类妊娠期使用也未见出生缺陷发生率增加,可作为妊娠期抗HBV治疗的选择。拉米夫定在妊娠期应用广泛（HIV治疗）,未发现出生缺陷发生率增加,故也可作为妊娠期抗HBV治疗的选择之一。     

酸水解HPLC测定桑叶中槲皮素及山柰酚含量

目的 建立桑叶中水解黄酮苷元(槲皮素、山柰酚)的含量测定方法,并考察湖州地区不同品种、不同采摘时间、不同种植基地桑叶中上述成分的含量差异。方法 粉碎的桑叶样品经甲醇-盐酸混合溶液提取水解后,用反相高效液相色谱法,以Zorbax SB C₁₈为分离柱,甲醇-0.2%磷酸(55∶45)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长370 nm。结果 经方法学验证,本方法各项指标均符合中药成分含量测定要求;不同品种、不同种植基地、不同采集时间桑叶中上述2种成分含量均有较大变化;同一基地、同一品种,冬桑叶中上述2成分的含量明显高于其他季节采集的桑叶。结论 水解后经HPLC测定桑叶中槲皮素、山柰酚含量方法可用于桑叶药材质量控制。桑叶中水解槲皮素及山柰酚含量受多种因素影响。     

基于膜转运体在药物吸收、分布、代谢和排泄过程中功能的药物设计(英文)

膜转运体介导了多种药物的摄取和外排过程, 在药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 过程中起了重要作用。膜转运体的独特性质使其成为药物研发中的潜在靶标, 合理利用这一靶标可使药物具有理想的药动学特征包括靶向分布,临床疗效改进和不良反应的降低。本文综述了目前主要的摄取和外排转运体包括溶质转运蛋白 (SLC) 超家族和三磷酸腺苷结合盒超家族 (ABC) 的特异性组织分布, 转运功能和底物谱。例举了几个基于转运体的改良药物ADME特性的成功例子。在本文最后探讨了药物设计研发中常用于研究药物和转运体之间相互作用的体内体外的研究方法。     

酸水解HPLC测定桑叶中槲皮素及山柰酚含量

目的 建立桑叶中水解黄酮苷元(槲皮素、山柰酚)的含量测定方法,并考察湖州地区不同品种、不同采摘时间、不同种植基地桑叶中上述成分的含量差异。方法 粉碎的桑叶样品经甲醇-盐酸混合溶液提取水解后,用反相高效液相色谱法,以Zorbax SB C₁₈为分离柱,甲醇-0.2%磷酸(55∶45)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长370 nm。结果 经方法学验证,本方法各项指标均符合中药成分含量测定要求;不同品种、不同种植基地、不同采集时间桑叶中上述2种成分含量均有较大变化;同一基地、同一品种,冬桑叶中上述2成分的含量明显高于其他季节采集的桑叶。结论 水解后经HPLC测定桑叶中槲皮素、山柰酚含量方法可用于桑叶药材质量控制。桑叶中水解槲皮素及山柰酚含量受多种因素影响。     

稳定表达人寡肽转运体1的细胞模型构建及应用

 目的 构建稳定表达人寡肽转运体1（hPepT1）的马丁-达比犬肾细胞模型(MDCK-hPepT1),并将其应用于中药单体中人寡肽转运体1抑制剂的筛选。方法 构建重组质粒pcDNA3.1(+)-hPepT1,将其转染马丁-达比犬肾系细胞,经G418筛选后以有限稀释法挑选单克隆细胞。以人寡肽转运体1荧光底物β-Ala-Lys(AMCA)和经典底物Glysar对单克隆细胞转运活性进行验证;通过反转录聚合酶链式反应验证人寡肽转运体1在转录水平的表达。以中药单体对Glysar摄取的影响实现人寡肽转运体1抑制剂的筛选。结果 获得的两株单克隆细胞（D19、A11）对β-Ala-Lys(AMCA)摄取均显著高于转染空载体的马丁-达比犬肾系细胞,对Glysar的摄取分别为转染空载体细胞的24、11倍;D19、A11中hPepT1的mRNA水平亦显著高于转染空载体的细胞;已知的人寡肽转运体1抑制剂（底物）显著减少单克隆细胞D19和A11对Glysar的摄取;部分中药单体对Glysar摄取产生不同程度的抑制。结论 本实验成功构建了稳定高表达人寡肽转运体1的马丁-达比犬肾系细胞模型,并应用该模型筛选出对人寡肽转运体1具有潜在抑制作用的中药单体。     

人寡肽转运体hPepT1及其在前药设计中的应用

目的 综述人寡肽转运体1(hPepT1)的结构特点、功能、在生物体内的分布和调控,及其底物的结构特征.方法 通过对国内外近年来对寡肽转运体研究的调研,归纳总结hPepTl的研究现状.结果 hPepT1除转运饮食中二肽/三肽外,在拟肤类药物的摄取中也起关键的作用,如对β-内酰胺类抗生素及血管紧张素转换酶抑制剂的吸收.hP...     

酸水解HPLC测定桑叶中槲皮素及山柰酚含量

目的建立桑叶中水解黄酮苷元(槲皮素、山柰酚)的含量测定方法,并考察湖州地区不同品种、不同采摘时间、不同种植基地桑叶中上述成分的含量差异。方法粉碎的桑叶样品经甲醇-盐酸混合溶液提取水解后,用反相高效液相色谱法,以ZorbaxSBC18为分离柱,甲醇-0.2%磷酸(55∶45)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长370nm。结果经方法学验证,本方法各项指标均符合中药成分含量测定要求;不同品种、不同种植基地、不同采集时间桑叶中上述2种成分含量均有较大变化;同一基地、同一品种,冬桑叶中上述2成分的含量明显高于其他季节采集的桑叶。结论水解后经HPLC测定桑叶中槲皮素、山柰酚含量方法可用于桑叶药材质量控制。桑叶中水解槲皮素及山柰酚含量受多种因素影响。     

HPLC法测定大鼠肺组织中双(对-氟苄基)三硫醚及其降解产物的浓度

目的建立一种测定大鼠肺组织中双(对-氟苄基)三硫醚(BFTS)及其降解产物双(对-氟苄基)二硫醚(BFDS)的RP-HPLC分析方法.方法在0.2 g大鼠肺组织中加入正己烷-异丙醇(955,v/v)5.0 ml,11.50 μg/ml内标(苄基二硫醚)溶液20 μl,制成匀浆,离心后取上清液4.0 ml,真空抽干,残渣加流动相(乙腈∶水＝65∶35,v/v)150 μl复溶,离心后取上清液进行HPLC分析.HPLC分析条件为SB-C18柱,流动相为乙腈-水(65∶35,v/v);流速1.0 ml/min;柱温30℃;检测波长220 nm;进样量100 μl.结果BFTS和BFDS在0.04712～14.78 μg/g(r=0.999)及0.04831～23.96 μg/g(r=0.999) 范围内呈线性关系,定量限分别为0.04712 μg/g和0.04831 μg/g,回收率分别为95.71%～107.2%和90.00%～110.5%,精密度RSD均小于10%.该方法已成功地用于大鼠静脉注射12.5 mg/kg BFTS后,肺组织中BFTS及BFDS的含量测定.结论该法准确、灵敏、可靠,可用于BFTS及BFDS的组织分布研究.