自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

自乳化载药系统（SEDDS）是提高水难溶性药物（PWSD）口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。     

联苯双酯过饱和自微乳释药系统的体内外评价

 目的 研究联苯双酯过饱和自微乳(BDD-S-SMEDDS的体外自乳化能力和体内药动学。方法 采用动态光散射法测定BDD-S-SMEDDS乳化后的粒径分布和Zeta电位;考察不同的促过饱和物质及不同用量对BDD-S-SMEDDS体外析晶的影响,并测定BDD-S-SMEDDS的体外溶出度;测定Beagle犬体内血药浓度,与市售滴丸相比,考察BDD-S-SMEDDS的体内药动学。结果 聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP的促过饱和效果较好,其用量为0.5％～2％时均有较好的药物抑晶作用;BDD-S-SMEDDS加入水稀释后迅速乳化形成微乳,平均粒径为(38.40±0.28 nm,Zeta电位为(-8.00±0.99 mV;体外溶出度10 min时达到80％以上,比市售滴丸溶出显著提高;体内药动学数据表明,BDD-S-SMEDDS软胶囊达峰时间t_max提前,最大血药浓度ρ_max(143.29±52.91 μg·L-1是市售滴丸的2.6倍,AUC为市售滴丸的1.92倍。结论 BDD-S-SMEDDS体系中促过饱和物质PVPK30的加入,可以提高稳定性,减少表面活性剂的用量,并且显著提高BDD的体外溶出和体内吸收。     

载报告基因壳聚糖纳米粒制剂体外转染活性考察

目的 考察壳聚糖纳米粒体外基因转染活性及壳聚糖纳米粒经表面修饰的体外转染活性变化。方法 用复凝聚法制备纳米粒，透射电镜观察粒子形态，体外基因转染实验评价纳米粒的体外转染活性，用倒置荧光显微镜观察和流式细胞仪测定转染结果。通过考察递送不同剂量的基因和转染后不同时间的转染效率，寻找本递送系统较好的转染条件。用纳米粒表面连接PEG以及半乳糖基白蛋白，对纳米粒进行修饰，通过体外转染实验，评价表面修饰对其转染活性的影响。结果 未经表面修饰的载基因纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2)，但转染效率仍不如脂质体转染试剂，且在转染实验后约72h较高，递送基因较佳的剂量是4μg，在以上两种细胞中，转染效率也不同。经PEG表面修饰的纳米粒仍保持纳米粒的体外转染活性。连接半乳糖基牛血清白蛋白的纳米粒转染活性却反而略有下降。结论 壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内，并且报告基因能在细胞内表达。因此，可以用作基因递送的载体系统，值得进一步研究。经PEG表面修饰和冷冻干燥处理,保持生物活性．为基因药物制剂化的可能性提供了证据。对于靶向配基的选择．宜继续进行筛选。     

自乳化释药系统的体外评价

目的 探讨自乳化释药系统的体外评价方法。方法 通过测定自乳化时间、乳化后乳剂粒径的大小及模型药物的体外溶出行为对自乳化释药系统进行体外评价。结果 优选出的自乳化处方10min内已基本乳化完全，乳化后乳剂粒子大小大多数在3μm左右，以吲哚美辛和尼莫地平为模型药物制备出自乳化释药系统，体外溶出结果表明：与混悬液相比，两种药物的体外溶出显提高。结论 自乳化释药系统能够提高难溶性药物的体外溶出。     

维甲酸自乳化制剂的含量测定及体外溶出评价

目的:研究维甲酸RA自乳化制剂的含量测定方法及体外溶出行为.方法:采用HPLC法测定维甲酸RA自乳化制剂的药物含量,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为.结果:与市售胶囊剂相比,以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15min可以溶出80%以上,而市售胶囊只溶出不到5%.自乳化制剂可以显著提高药物的体外溶出.     

醋酸地塞米松静注乳剂的含量测定

目的:建立醋酸地塞米松静注乳剂的含量测定方法.方法:采用C18色谱柱(4.60cm×25cm,10μm),流动相为水(含0.164mol/L磷酸,用三乙胺调pH值至3.5)-乙腈(43:57),以甲磺酸酚妥拉明为内标.结果:醋酸地塞米松量在1.84μg/mL～46.0μg/mL时,与峰面积比值呈良好线性,回归方程为A e=0.0868C 0.00885(r=0.9999,n=6),方法的日内与日间精密度RSD均小于2%,回收率分别为100.1%,98.7%和99.8%.结论:该方法快速准确、精密,可以用于该制剂的含量测定及稳定性分析.     

蛋白多肽类药物注射缓控释制剂的研究进展

研制开发蛋白多肽类药物注射缓控释制剂新技术，使此类药物更好地用于疾病的预防和治疗，已成为现代药剂学的热点。本文主要介绍国内外注射用蛋白多肽类药物在微球、纳米粒、脂质体、原位水凝胶等制剂新技术的发展概况。     

地塞米松脂质体质量控制方面的研究

目的：地塞米松脂质体是本院研究的新剂型,本文从质量控制的主要方面,对其进行了研究。方法：通过负染法,观察在透射电子显微镜下的形态;采用紫外系数倍率法测定地塞米松的含量;用MACROSEP首次测定了包封率。结果：地塞米松脂质体属于胶体分散范围,符合质量控制的要求;在4－52μg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率在98.28％－99.71％之间;包封率均在80％以上,包封效果良好。结论：本文方法具有准确、快速、重现性好等特点,便于药厂和医院的快检。     

脂质体前体制剂研究进展

目的：脂质体前体的制备解决了脂质体分散系的物理不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂在液态下的氧化、水解,为脂质体在临床上的应用提供了一个行之有效的方法,它使脂质体以固态形式贮存,只是在临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体。方法：对近年来国内外脂质体前体的研究情况做文献检索,介绍了各种制备方法及影响新脂质体粒径和药物包裹率的因素。结果：通过适当的方法及选择合适的支持剂,可以制备出稳定性好、包裹率高的脂质体前体。结论：对脂质体前体的进一步研究有一定的意义     

药物载体空白脂质体前体的制备及性质的研究

以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材,加入适量的高分子表面活性剂,选择合适的支持剂,采用冷冻干燥法制备了空白脂质体前体,并用它作为药物载体,将药物溶液分散在载体中,制成药物脂质体．研究了空白脂质体前体的再分散性及物理稳定性．空白脂质体前体再分散性良好,平均粒径为０．７５μｍ,粒径分布比较集中,在室温下贮存７个月、９个月后再分散其平均粒径分别为０８１μｍ、０８４μｍ,对５ Ｆｕ的包裹率也没有发生显著改变。用５ Ｆｕ,阿霉素（ＡＤＭ）等为模型药物,考察了影响药物脂质体包裹率的因素,并将最优条件固定．研究结果表明：空白脂质体水相的ｐＨ值、离子强度、再分散药物溶液的浓度（即药物与磷脂的重量比）对药物包裹率有显著影响．