全血环孢素A样品的预处理保存

目的:考察荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定预处理后全血环孢素A浓度时样品的保存方法和保存时间对测定结果的影响。方法:取临床肾移植术后患者的全血标本经预处理后在室温或冰箱冷藏条件下保存7,14,21d,分别测定标本,考察测定结果稳定性。结果:预处理后的全血标本经室温或冷藏后测定结果均与保存前差异无显著性。结论:预处理后的全血标本在室温或冷藏条件下至少可稳定保存3周,两种保存条件间差异无显著性。     

肾移植稳定期患者环孢素A的药动学研究

目的研究环孢素A（CsA）在肾移植稳定期患者体内的药动学特点。方法采用单克隆荧光偏振免疫法测定12例肾移植稳定期患者服用CsA后不同时间点的血药浓度,并计算药动学参数。结果CsA的Ｃ0为（122．04±70．35）ng／ml,Cmax为（808．56±244．74）ng/ml,Tmax为（1．67±0．49）h,t1／2为（4．74±0．73）h,AUC0-12为（3193．46±1127．13）（ng·h）／d。结论CsA药动学参数个体差异大,建立肾移植稳定期患者CsA的稳态药动学参数,可为临床个体化用药提供参考。     

黄连、吴茱萸主要化学成份的消化系统作用机制研究进展

祖国医学采用黄连、吴茱萸治疗消化系统疾病已有悠久历史。黄连(rhizome coptidis)为毛茛科植物黄连、三角叶黄连、或云连的干燥根茎。其味苦,性寒,有清热燥湿、泻火解毒的功效。对黄连化学成份的药效学研究表明,黄连的主要有效成份为异喹啉类生物碱,包括小檗碱(berberine)、黄连碱(coptisine)、药根碱(jatrorrhizine)、巴马亭(pal matine)等。吴茱萸为芸香科植物吴茱萸或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。其味实、苦,性热,有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效,主要化学成份为吴茱萸生物碱,如吴茱萸碱(evo-diamine)、吴茱萸次碱(rutaecarpine)…     

LC-MS/MS法和mFPIA法测定全血环孢素A浓度的相关性比较

目的:对高效液相色谱电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法和单克隆荧光偏振免疫(mFPIA)法测定肾移植术后稳定期患者不同时间点的全血环孢素A(CsA)浓度进行相关性比较。方法:分别采用LC-MS/MS法和mFPIA法测定患者全血CsA浓度,对测定结果进行双侧配对t检验比较差异性,用Passing-Bablok回归分析法比较不同采血时间点2种方法测定结果的相关性。结果:2种方法测定值之间具有显著性差异;服药后0、3.0、4.0h时2法测定值的相关性最好,0.5、0.75、12.0h相关性最差。结论:对CsA血药浓度监测结果的分析需考虑监测方法以及不同采血时间点的影响。     

45例舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效观察

目的探讨舒利迭对慢性阻塞性肺疾病（COPD）Ⅲ-Ⅳ级患者稳定期肺功能改善的疗效。方法将90例COPD稳定期Ⅲ-Ⅳ级患者随机分为试验组45例和对照组各45例,两组患者在基础治疗相同的基础上,试验组吸入舒利迭,对照组吸入丙酸氟替卡松加万托林,治疗时间均为2个月。根据圣.乔治（St.George）呼吸疾病问卷（SGRQ）的方法对临床症状问卷调查及体征检查评分;测定肺功能指标FEV1、FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分率（%）,评价治疗前后肺功能的变化。.结果两组患者在治疗前后肺通气功能指标均有改善,其中试验组COPD患者的肺通气功能较对照组改善更加显著;试验组的疗效（有效率91.1%）优于对照组（有效率75.6%）。比较均有统计学差异,P〈0.05。结论舒利迭可以改善稳定期COPD患者的肺功能,可作为稳定期COPD长期治疗的常规药物。     

肾移植患者口服国产环孢素A软胶囊后治疗药物监测指标的选择

目的:探讨肾移植患者口服国产环孢素A(CsA)软胶囊后治疗药物监测的适宜指标。方法:采集10例肾移植术后稳定期患者口服国产CsA软胶囊后12h内不同时间点的血样,以单克隆荧光偏振免疫(mFPIA)法测定血药浓度。计算各采样点CsA浓度与AUC0～12和AUC0～4的相关系数,考察相关系数间的差异性。结果:除0.5、0.75h外,其余各时间点与0h的相关系数两两间检验未显示有统计学意义的差异(P>0.05)。结论:对于肾移植术后稳定期口服国产CsA软胶囊患者,谷浓度(c0)仍然可以作为适宜的治疗药物监测指标之一。     

液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者全血中环孢素A及其2种代谢物浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定肾移植患者体内环孢素A及其两个代谢物浓度。方法:全血样品用乙腈沉淀蛋白后直接进样分析,流动相为乙腈-10mmol.L-1甲酸铵溶液-甲酸(85∶15∶0.5,v/v/v),流速0.5mL.min-1,采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM)。血药浓度数据用Topfit2.0软件,按非室模型计算药动学参数。结果:对所建分析方法进行了较全面的验证,考察了环孢素A及其代谢物的药动学特征。环孢素A的主要药动学参数谷浓度C0为(74.0±25.9)μg.L-1,峰浓度Cmax为(566.2±170.3)μg.L-1,达峰时间tmax为(1.8±0.4)h,消除半衰期t1/2为(4.6±0.9)h,0~12h药时曲线下面积AUC0-12为(2 173.5±580.1)μg.h.L-1。结论:所建方法灵敏,重现性好,选择性强,样品处理简单,可用于环孢素A及其代谢物浓度的监测和药动学研究。     

中药时辰药理学的研究进展

通过总值近年来时辰药理学研究技术在医学研究中的运用实践，总结时辰药理学的发展方向时辰药理学又称时间药理学，是20世纪中期以后发展起来的一门新兴边沿学科，为药理学的一个分支。近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律(生物节律)关系的研究，证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。同等剂量药物因给药时间不同．作用可能相差很大甚至是迥然不同的。     

PK-PD结合模型在药学研究中的应用

在药学研究中．药代动力学(pharamcokinetics．PK)和药效学(pharmacodynamics．PD)．在很长一段时间被认为是两门分离的学科，药代动力学(PK)是研究在所给剂量下．体液中药物浓度(c)的时间(t)过程，即c—t关系；而药效学(PD)则研究c与药理作用强度(E)的关系．即c—E关系。PK研究的是机体对药物的处置．即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄，PD研究的是药物对机体的作用。