白血病抑制因子(LIF)对视网膜视锥细胞氧化损伤的保护作用及机制

目的 研究氧化损伤条件下,白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)对视网膜视锥细胞活性的影响及其作用机制.方法 体外培养小鼠视网膜光感受器视锥细胞(661 W细胞株),根据干预药物不同,随机分为正常对照组、LIF干预组、H2O2干预组、S3I201干预组、H2O2+LIF干预组、H2O2+S3I201干预组、H2O2 +LIF+ S3I201干预组.采用MTT比色法和Western blot法检测LIF预处理对氧化损伤后视锥细胞活性及其相关信号转导通路因子STAT3蛋白表达及其磷酸化水平的影响.运用S3I201阻断STAT3信号通路后,采用MTT比色法和实时荧光定量PCR检测STAT3信号通路阻断对氧化损伤后视锥细胞活性以及抗凋亡因子bcl-2和bcl-xl mRNA的表达影响.结果 与H2O2干预组相比,H2O2+ LIF干预组p-Tyr705-STAT3蛋白的相对表达量明显增加,H2O2+ S3I201干预组p-Tyr705-STAT3蛋白的相对表达量显著下降,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).与H2O2干预组相比,H2O2+ LIF干预组661 W细胞的细胞活性显著提高,差异有统计学意义(P＜0.05);与H2O2+ LIF干预组相比,H2O2+ LIF+S3I201干预组661 W细胞的细胞活性显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组相比,LIF干预组、H2O2干预组和H2O2+LIF干预组bcl-2 mR-NA和bcl-xl mRNA的相对表达量均显著增加,差异均有统计学意义(均为P＜0.05);与H2O2+LIF干预组相比,H2O2+LIF+S3I201干预组bcl-2 mRNA和bcl-xl mRNA的相对表达量均显著下降(均为P＜0.05).结论 LIF对视锥细胞氧化损伤具有保护作用,其可能通过激活STAT3信号通道刺激抑制凋亡因子bcl-2和bcl-xl的表达增加而发挥作用.     

光预适应对小鼠视网膜光感受器细胞光损伤的保护作用

目的　探讨光预适应对视网膜光感受器细胞光损伤的保护作用及其机制。方法　42只小鼠随机分为正常对照组、光损伤组、光预适应+光损伤组和光预适应组。光损伤组采用4000 Lux白色冷光源对BALB/c小鼠进行4 h持续照射;光预适应+光损伤组先采用600 Lux白色冷光源与黑暗（12 h/12 h）交替环境下饲养6 d,然后采用4000 Lux白色冷光源持续照射4 h;光预适应组仅采用600 Lux白色冷光源与黑暗（12 h/12 h）交替环境下饲养不同时间（2 d、4 d和6 d）。正常对照组、光损伤组和光预适应+光损伤组分别采用闪光视网膜电图（flash electroretinogram,FERG）和组织病理学检查检测视网膜光感受器细胞的功能和形态学变化。光预适应组运用实时荧光定量PCR法检测预适应对小鼠视网膜中白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）mRNA相对表达水平的影响;运用Western blot法检测光预适应对信号转导子和转录激活因子3（STAT3）蛋白磷酸化水平的影响。结果　FERG检查结果显示,与正常对照组相比,光损伤组暗适应ERG a波振幅下降,差异有统计学意义（P=0.000）;与光损伤组相比,光预适应+光损伤组暗适应ERG a波振幅显著增加,差异有统计学意义（P=0.000）。组织病理学检查结果显示,与正常对照组相比,光损伤组小鼠视网膜外核层细胞核数量明显减少,差异有统计学意义（P=0.000）;与光损伤组相比,光预适应+光损伤组外核层细胞核数量明显增多,差异有统计学意义（P=0.000）。实时荧光定量PCR检测结果显示,光预适应显著增加LIF mRNA的相对表达量,且呈时间依赖性（F=128.776,P=0.000）。Western blot检测结果显示,光预适应显著增加STAT3蛋白磷酸化的相对表达量,且呈时间依赖性（F=73.493,P=0.000）。结论　光预适应对视网膜光感受器细胞光损伤具有保护作用,其可能通过激活LIF/STAT3信号通道发挥作用。     

新生血管性青光眼的治疗策略

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG)是一种难治性、继发性青光眼,病因复杂、多样.目前NVG常规的治疗方法效果多不理想,抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物的应用为抗青光眼手术提供了宝贵的时间窗.本文归纳了NVG的综合治疗策略,其治疗方法包括应用降眼压药物、眼内注射抗VEGF药物、单独抗青光眼手术或联合白内障摘出、玻璃体切除术以及在此基础上完成全视网膜光凝治疗等.本文对NVG的病因、发病机制、诊断及治疗进行总结,提出治疗NVG的核心目的是保留患者视功能,目标是完成全视网膜光凝,关键手段是抗VEGF及抗青光眼手术,其宗旨是最大限度挽救患者残存视功能.     

抗VEGF或抗炎治疗对视网膜静脉阻塞继发不同类型黄斑水肿的短期疗效比较

目的:探讨抗炎治疗及抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗对不同种类视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)患者的效果差异。方法:回顾性收集2019-06/2020-12就诊于郑州大学第一附属医院眼科的RVO-ME患者的临床资料,共计108例108眼,其中黄斑囊样水肿(CME)52例52眼、浆液性神经上皮脱离(SRD)38例38眼、弥漫性视网膜增厚(DRT)18例18眼。再将各类型ME患者根据治疗方式分为抗VEGF组与抗炎组,抗VEGF组注射雷珠单抗或阿柏西普,抗炎组注射地塞米松玻璃体内植入剂,收集各组患者术前及术后3mo最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中央凹厚度(CMT)等观察指标并进行比较。结果:各类型ME患者抗VEGF组与抗炎组术前基线资料均无差异(均P>0.05)。CME型患者抗VEGF组患者术后BCVA、CMT、CME囊腔直径总和与术前比较有差异(Z=-4.463、-4.541、-4.541,均P<0.001),抗炎组患者术后BCVA、CMT、CME囊腔直径总和与术前比较有差异(Z=-3.743、-4.345、-4.372,均P<0.001);抗VEGF组患者与抗炎组患者术后CMT、CME囊腔直径总和比较无差异(Z=-1.017、-0.968,均P>0.05),BCVA比较有差异(Z=-1.978,P<0.05)。SRD型患者抗VEGF组患者术后BCVA、CMT、SRD高度和术前比较有差异(Z=-4.111、-4.198、-4.198,均P<0.01),抗炎组患者注射后BCVA、CMT、SRD高度较术前比较有差异(Z=-3.410、-3.408、-3.408,均P<0.05);两组患者术后BCVA和CMT比较无差异(Z=-0.857、-1.030,均P>0.05),但抗炎组患者术后SRD高度明显低于抗VEGF组(Z=-2.117,P<0.05)。DRT型患者抗VEGF组患者术后BCVA和CMT较术前比较有差异(Z=-2.207、-2.521,均P<0.05),抗炎组患者注射后BCVA和CMT较术前比较有差异(Z=-2.207、-2.803,均P<0.05)。两组患者术后BCVA和CMT比较无差异(Z=-0.359、-0.845,均P>0.05)。结论:抗炎治疗及抗VEGF治疗对各种类型ME患者视力以及解剖学改善均有效果,且抗VEGF治疗对CME型患者BCVA提高优于抗炎治疗,对SRD型患者改善效果劣于抗炎治疗。     

IRVAN 综合征诊治一例

患者,女,31岁,双眼逐渐视力下降1年余。于2013年1月20日就诊。眼科检查：右眼视力0.5,左眼视力0.3（视力不能矫正）。双眼眼压正常。双眼前节未见异常,玻璃体混浊。右眼视盘边界不清,盘周动脉瘤样扩张伴膜性增生物,视网膜动静脉比约1∶2,视网膜颞下方散在黄白色硬性渗出,黄斑区陈旧性渗出机化,伴色素沉着。左眼视盘边界不清,可见表面膜性增生物,视网膜动静脉比约1∶2,视网膜多发出血灶,上下血管拱环内及黄斑区可见环形黄白色硬性渗出（图1A,图2A）。2 d前在当地县级医院行眼底检查后考虑可能诊断为双眼外层渗出性视网膜病变（ Coats病）,未治疗,建议患者到上级医院就诊。当天患者就诊于当地市级医院并且行双眼眼底荧光素血管造影（ FFA ）检查,发现双眼视盘周围多发动脉瘤及周边大片无灌注区和新生血管,考虑可能诊断为双眼视网膜静脉周围炎（ Eales 病）,未治疗,建议患者来本院就诊。患者系统检查未发现全身异常,否认家族史。眼底荧光血管造影检查结果示：双眼动静脉充盈正常,静脉早期双眼视盘边界不清,盘周小血管扩张,视盘多个动脉血管瘤样扩张,后极部部分动脉管径不均匀呈节段壁染。视网膜周边大片无灌注区,左眼伴新生血管形成。晚期双眼视盘强荧光（图1,图2）。光相干断层扫描（ OCT）结果示：右眼黄斑区为陈旧性瘢痕,左眼玻璃体黄斑牵拉伴囊样水肿（图3）。根据患者病史、眼底表现及FFA结果,本科多位眼底病专家会诊意见为双眼特发性视网膜血管炎、动脉瘤、视神经视网膜炎（idiopathic retinal vasculitis,aneurysms,and neuro-retinits,IRVAN）综合征。治疗意见：双眼全视网膜激光光凝术,左眼可考虑行后部玻璃体切除术,解除玻璃体黄斑牵拉。因患者拒绝左眼后部玻璃体切除手术,坚持保守治疗,后仅行双眼全视网膜激光光凝术。患者于2014年2月17日来本院复诊,眼科检查：右眼视力0.5,左眼视力0.3（视力不能矫正）。双眼眼压正常。双眼前节未见异常,玻璃体稍混浊。双眼视盘边界不清,表面可见盘周动脉瘤样扩张及膜性增生物,视网膜动静脉比约1∶2,视网膜激光斑清晰,右眼黄斑陈旧性渗出机化,伴色素沉着,左眼黄斑区仍水肿改变。     

玻璃体切割联合空气或硅油填充术对黄斑脱离型孔源性视网膜脱离患者黄斑区微血管结构的影响

目的 探讨黄斑脱离型孔源性视网膜脱离(RRD)患者经玻璃体切割联合空气或硅油填充术后黄斑区结构和功能的改变以及扫频源光学相干断层扫描血管成像(SS-OCTA)测量参数与最佳矫正视力(BCVA)的相关性。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院眼二科于2021年1月至2022年3月收治的黄斑脱离型RRD患者77例(77眼),根据玻璃体切割术中眼内填充物的不同,分为空气组(37眼)和硅油组(40眼)。分别于术后1周、1个月、2个月通过SS-OCTA观察比较两组患者术眼BCVA和黄斑区微血管结构变化及其相关性。结果 空气组和硅油组患者的BCVA术后均较术前显著改善,差异均有统计学意义(均为P<0.01),两组间对比,术后1周、1个月、2个月空气组较硅油组患眼BCVA改善更明显,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。术后2个月与术后1周比较,空气组患眼视网膜浅层血管复合体(SVC)和视网膜深层血管复合体(DVC)的整体血流密度(VD)、黄斑区中心凹血流密度(FVD)、黄斑区旁中心凹血流密度(PFVD)均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01);硅油组患眼SVC的整体VD、P...     

高糖对人脐静脉内皮细胞促红细胞生成素受体表达的影响

目的探讨高糖条件下促红细胞生成素（EPO）受体mRNA及蛋自在人脐静脉内皮细胞（UVECs）的表达差异。方法体外常规培养人UVECs细胞株,实验组分别给予22mmol／L葡萄糖作用12、24、48、72h,5．5mmol／L葡萄糖组（生理糖浓度）设为正常对照组,5．5mmol／L葡萄糖＋16．5mmol／L甘露醇组为渗透压对照组。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、免疫细胞化学法对高糖条件下人UVECsEPO受体mRNA和蛋白的表达进行检测。结果正常对照组和渗透压对照组相比,人UVECsEPO受体mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。人UVECs在22mmol／L高糖作用12、24、48、72h后,EPO受体mRNA和蛋白表达均显著高于正常对照组（P〈0．05）,且随着时间的延长,EPO受体mRNA和蛋白的表达均逐渐增加。结论高糖条件下人UVECsEPO受体mRNA和蛋白表达均增强,且呈时间依赖性。人UVECs在22mmol／L高糖条件下EPO受体mRNA及蛋白表达的增加与渗透压无关。     

抗VEGF治疗不同类型视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果

目的:评估不同类型视网膜静脉阻塞黄斑水肿(RVO-ME)行抗VEGF治疗的效果。方法:回顾性病例对照研究。分析郑州大学第一附属医院2015年1月至2019年7月行玻璃体内注射VEGF者158例(158只眼)RVO-ME的临床资料。根据阻塞发生部位不同,分为分支静脉阻塞(BRVO)组102例,中央静脉阻塞(CRVO)组5...     

糖尿病性黄斑水肿联合治疗效果观察

【摘要】目的观察玻璃体内注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的临床疗效。方法选取2013年11月至2014年10月在郑州大学第一附属医院眼科就诊的DME患者60例（60眼）,随机分为联合治疗组和对照组各30例;联合治疗组先行雷珠单抗玻璃体内注射,1周后再行标准的黄斑区格栅状光凝;对照组单纯行雷珠单抗玻璃体内注射治疗。视力检查采用标准对数视力表进行,并将结果转换成最小分辨角对数（10gMAR）视力记录。比较两组治疗后1、3、6个月的最佳矫正视力（BCVA）和黄斑中心区视网膜厚度（CMT）的变化。联合治疗组治疗前平均BCVA为0．75±0．32;对照组为0．74±0．29,两组差异无统计学意义（t=0．20,P=0．83）。联合治疗组治疗前平均CMT为（486．87±92．44）μm;对照组平均CMT为（487．13±86．519）μm,两组在治疗前的CMT比较差异无统计学意义（t=1．247,P=0．089）。结果对照组治疗后1、3、6个月的BCVA分别为（0．41±4．10）、（0．40±0．85）、（0．36±9．85）;CMT分另0为（289．54±104．23）μm、（310．36±98．48）μm、（398．88±93．31）μm;联合治疗组治疗后1、3、6个月的BCVA分别为（0．44±1．60）、（0．43±1．73）、（0．44±2．36）;CMT分别为（273．53±103．36）μm、（275．21±92．14）μm、（274．65±93．21）μm。两组在治疗后1、3、6个月的BCVA比较差异均有统计学意义（t=2．16,P=0．04;t=2．34,P=0．02;t=4．25,P=0．00）;两组在治疗后1、3、6个月的CMT比较差异均有统计学意义（t=2．114,P=0．021;t=2．352,P=0．015;t=2．534,P=0．008）;与治疗前比,两组BCVA均明显提高（P〈0．05）、CMT均呈璎快速下降（P〈0．05）。后期对照组的BCVA略呈下降趋势,CMT略呈上升趋势,而联合组则基本保持稳定。结论雷珠单抗玻璃体内注射联合黄斑格栅状光凝与单纯雷珠单抗玻璃体内注射均能提高DME患者的视力,减轻其黄斑水肿,联合治疗的疗效更为稳定。     

玻璃体切除术后黄斑水肿的治疗

睫状体平坦部玻璃体切除术（pars plana vitrectomy, PPV）术后黄斑水肿（macular edema,ME）的发生严重影响患者的术后视力。糖皮质激素能够有效控制炎性反应,是目前治疗PPV术后炎症相关性ME的主要方法,可局部外用、球周注射,以及玻璃体注射长效或短效糖皮质激素。其他治疗方法还有手术解除黄斑区膜样牵拉、玻璃体注射抗血管内皮生长因子药物、局部应用非甾体抗炎药、口服碳酸酐酶抑制剂、皮下注射α-2a干扰素及外用倍他洛尔等。（国际眼科纵览,2019, 43： 366-372）