冰片对大鼠体内CYP2D诱导作用研究

冰片是传统中药,近年来许多文献报道冰片能提高其他药物的生物利用度,促进其他药物进入血脑屏障,因而冰片与其他药物合用可能产生的药物相互作用受到高度重视,但冰片对肝脏细胞色素P450酶的影响却鲜有报道。本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃冰片一周对大鼠肝脏CYP2D表达与活性以及对CYP2D探针底物右美沙芬大鼠体内药代动力学的影响。结果表明,冰片(33、100和300 mg·kg-1·d-1)给药一周对大鼠肝脏CYP2D1 m RNA和蛋白表达无明显影响,但却显著诱导了CYP2D活性(P<0.05),分别达到1.71、1.97和2.89倍。此外,与对照组相比,冰片(300 mg·kg-1·d-1)预给药一周组右美沙芬的达峰浓度Cmax降低了10.6%(P>0.05),曲线下面积AUC0-∞减少了27.5%(P<0.01),清除率CL/F增大了41.1%(P<0.01),表观分布容积Vz/F增大了23.1%(P>0.05),表明冰片预给药一周能明显加速CYP2D探针底物右美沙芬的体内清除。由于冰片对大鼠肝脏CYP2D活性的诱导作用,提示当冰片与CYP2D底物药物共用时,可能存在发生代谢性相互作用的风险。     

脑卒中患者医院获得性肺炎与临床营养学指标相关性分析

目的探讨脑卒中患者医院获得性肺炎(HAP)与临床营养学指标的相关性,以改善脑卒中患者的生活质量。方法选取医院确诊为脑卒中HAP患者80例,所有患者清晨空腹抽肘静脉血进行营养指标检测,比色法测定血红蛋白,速率散射比浊法测定血清白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白和视黄醇结合蛋白。结果 35例患者发生HAP,发生率为43.8%;脑卒中患者HAP组与非HAP组临床营养学指标血红蛋白含量间的差异有统计学意义(t=4.479,P<0.05);脑卒中患者HAP组与非HAP组临床营养学指标血清白蛋白含量之间的差异有统计学意义(t=6.643,P<0.01);脑卒中患者HAP组与非HAP组临床营养学指标前白蛋白含量之间差异有统计学意义(t=5.677,P<0.05);脑卒中患者HAP组与非HAP组临床营养学指标胃泌素含量之间的差异有统计学意义(t=6.835,P<0.05)。结论营养学指标与脑卒中合并HAP之间存在相互关系,脑卒中患者住院期间,必须对患者的营养状况进行适时检测,并评估患者的营养状况指标参数,避免导致营养状况恶化,并对脑卒中合并HAP患者制定有针对性的干预措施,以提高患者的生存质量。     

集合不足视觉训练回顾性分析研究

目的 回顾性分析集合不足患者的症状和体征情况以及治疗的效果评价.方法 采用回顾性分析的方法,收集2010年10月到2011年2月天津市眼科医院视光中心接诊的集合不足患者33例,其中男性18例,女性15例,年龄8～33岁,平均(14.12±5.77)岁.所有患者眼科检查均排除眼科疾病,矫正视力≥1.0.所有患者进行视疲劳主观问卷调查、双眼视功能检查和散瞳验光,确诊为集合不足,并进行视觉训练.采用描述性研究及配对t检验进行统计学分析.结果 集合不足患者屈光度范围为-6.88～+0.50D,均数为(-2.87±2.13)D,其中高度近视5例(15.2％),中度近视例11(33.3％),轻度近视13例(39.4％),4例(12.1％)为正视.症状问卷得分≧16分者为20例(60.6％),平均得分为(21.13±10.81).远处隐斜位平均值为外隐斜-4Δ,近处外隐为-11.7Δ,远近隐斜差值为7.7Δ.10例(30.3％)患者无立体视,23例(69.7％)有立体视.计算性AC/A平均值为2.85Δ/D.15例(45.5％)患者正相对调节(PRA)≦1.50 D,11例(33.3％)患者负相对调节≦1.50 D.所有患者进行视觉训练,训练后有2例患者失访.23例(74.2％)患者在训练后3个月内症状明显缓解,问卷得分均＜16.比较视觉训练前后的体征变化发现,患者眼位能控制在正常范围,看远跟位为外隐斜-1.7Δ,看近眼位为外隐斜-3.48Δ,远近差值明显减小,为1.59Δ,差异有统计学意义(t=-3.708、P=0.001,t=-8.154、P=0.000,t=-6.868、P=0.000).无立体视的患者中有5例(50％)恢复了立体视.AC/A(t=-7.821,P=0.000)、正相对调节(t=5.639,P=0.000)、负相对调节(t=-2.449,P=0.020)明显改善.结论 集合不足患者屈光度范围集中在轻中度近视.视觉训练后患者控制眼位能力明显提高,特别是近处外隐斜减少,半数无立体视患者恢复了立体视.同时调节功能也得到改善,集合不足症状明显减轻.     

复方健肾颗粒的制备工艺研究

目的优选复方健肾颗粒的提取工艺和制备工艺。方法建立总皂苷和总多糖的紫外分析方法,通过单因素和正交设计试验,确定最佳提取工艺。考察不同辅料、润湿剂用量,以成型率、溶化性及吸湿率为指标,筛选处方中加入辅料的品种、配比及最佳成型工艺。结果确定复方健肾颗粒的最佳醇提工艺为10倍量85%乙醇,提取3次,每次2 h;最佳水提工艺为14倍量的水,煎煮3次,每次30 min。复方健肾颗粒的最佳制备工艺为糊精-乳糖(4∶1),浸膏粉-辅料(1∶1),85%乙醇,用量15%。结论本实验确定的提取工艺和制备工艺稳定可行,质量可控。     

脉君安片中主要成分对氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中转运的影响

利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型, 研究了脉君安片中主要降压活性成分葛根素、钩藤碱与氢氯噻嗪配伍使用前后对氢氯噻嗪体外吸收与转运的影响, 探讨了氢氯噻嗪与葛根素、钩藤碱配伍使用时在吸收阶段的药物相互作用。结果表明, 氢氯噻嗪在Caco-2单层细胞模型中的吸收可能存在由载体介导的主动转运, 葛根素能减少P-糖蛋白 (P-gp), 对氢氯噻嗪的外排, 钩藤碱对氢氯噻嗪的吸收转运无显著影响, 葛根素、钩藤碱与氢氯噻嗪合用能增强氢氯噻嗪的吸收。同时, 实验还发现氢氯噻嗪可能是P-gp的作用底物, 且pH值对氢氯噻嗪的转运有重要影响, 在弱酸性条件下, 氢氯噻嗪的吸收比在中性条件下好。     

一测多评法测定8个银翘解毒系列制剂中的7种酚酸类成分的含量

建立8个银翘解毒系列制剂中君药金银花所含的7种酚酸类成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)的一测多评统一方法。首先,采用HPLC以绿原酸为内参物,建立绿原酸与其他6种酚酸类成分的相对校正因子(RCF),并用不同浓度、不同色谱柱、不同HPLC验证其耐用性,利用金银花提取物作随行对照定位各待测色谱峰。然后利用RCF计算8个不同银翘解毒系列制剂样品中其他6种酚酸类成分的含量,并与外标法的测定结果进行比较,对该方法进行可行性验证。结果表明,所建立的平均相对校正因子的耐用性良好(RSD在0.80%~2.56%),一测多评法测定样品中的酚酸类成分的含量与外标法的含量测定结果一致(相对平均偏差<0.93%)。因此,一测多评法可以成功应用于8个银翘解毒系列制剂中金银花的酚酸类成分的定量控制。     

拉米夫定与原儿茶酸药物组合体内抗鸭乙肝病毒

目的:研究拉米夫定(3TC)联合原儿茶酸(PA)对鸭体内鸭乙肝病毒(DHBV)的抑制作用。方法:感染DHBV的北京雏鸭模型随机分为3TC组,PA组,3TC/PA合用组及模型对照组,每天灌胃给药1次,连续给药10天。分别于给药前、给药第5天、给药第10天及停药后第3天取血,检测血清中DHBV DNA、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBil)含量,以及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,并对各时间点肝组织进行病理形态学分析。结果:PA、3TC单用及合用对雏鸭血清DHBV DNA有抑制作用,且合用时的抑制作用最为显著,停药3天后仍与给药前有显著性差异。同时,3TC与PA合用组血清中ALT、AST和ALP活性,以及ALB和TBil含量均较模型对照组有一定程度的降低。另外,3TC组肝脏病理形态与模型对照组相比无明显改善,但PA及其与3TC合用组肝组织病理形态均有一定程度改善。结论:3TC与PA合用可有效抑制雏鸭的DHBV感染,且对DHBV所致雏鸭肝损伤有一定保护作用。     

后循环短暂性脑缺血发作患者临床特征及脑卒中危险因素分析

目的探讨后循环短暂性脑缺血发作（transient ischemic attacks,TIA）患者的临床特征及脑卒中危险因素,为预防脑卒中提供依据。 方法选取2010年10月至2013年12月浙江医院收治的确诊的后循环TIA患者88例,对其临床特征及相关危险因素（高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、房颤、吸烟）进行分析。相关性分析采用Logistic回归分析。 结果主要临床特征：年龄多≥60岁（69.3%）,最常见的临床表现为头晕（44.3%）,症状持续时间多在10 min以内（43.2%）,TIA后脑卒中发生相关危险因素中以高血压的发生率最高（48.9%）,椎基底动脉狭窄≥50%者占20.5%。随访7d内脑卒中的发生率为8%（7/88）。对6项危险因素进行Logistic回归分析,结果显示糖尿病为TIA后发生脑卒中的独立危险因素(OR=5.867,95%CI=1.186～29.014,P<0.05)。 结论后循环TIA的临床表现复杂多样,高血压是最常见的危险因素,糖尿病可能对TIA后发生脑卒中的影响更大。     

原儿茶酸对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜转运蛋白mRNA表达的影响

目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达量。结果:HepG2.2.15细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达;低、中、高浓度PA均显著上调Oct1 mRNA的表达。大鼠原代肝细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结论:PA对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达有显著影响,提示当PA与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物吸收相互作用。     

人参皂苷Rb1对大鼠成骨细胞增殖、分化及OPG/RANKL mRNA表达的影响

目的:研究人参皂苷Rb1对大鼠成骨细胞增殖、分化及护骨素/核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)mRNA表达的影响。方法:不同浓度的人参皂苷Rb1作用于体外培养的大鼠成骨细胞不同时间,采用MTT法检测药物对成骨细胞增殖功能的影响,PNPP法检测成骨细胞中ALP活性分析药物对成骨细胞分化的影响,半定量RT-PCR法检测成骨细胞中OPG/RANKL mRNA,分析药物对破骨细胞分化的影响。结果:人参皂苷Rb1(1.12×10-9-1.12×10-5mol/L)作用于体外培养的大鼠成骨细胞3d时,1.12×10-8-1.12×10-6mol/L人参皂苷Rb1可显著促进成骨细胞的增殖(P0.05或P0.01);1.12×10-7-1.12×10-6mol/L人参皂苷Rb1可显著促进成骨细胞的分化(P0.01);1.12×10-9-1.12×10-8mol/L人参皂苷Rb1可显著上调成骨细胞中OPG/RANKLmRNA的比值,抑制破骨细胞的分化(P0.01);1.12×10-7-1.12×10-5mol/L人参皂苷Rb1可显著下调成骨细胞中OPG/RANKLmRNA的比值,促进破骨细胞的分化(P0.01)。结论:人参皂苷Rb1对体外培养的大鼠成骨细胞的增殖、分化及破骨细胞的分化有显著影响。