人细胞系活化试验用于皮肤致敏性测试的实验验证

目的在实验室建立皮肤致敏的体外检测方法人细胞系活化试验(human Cell Line Activation Test,h-CLAT),并对染料前体、染发剂成品的皮肤致敏性进行检测。方法参考OECD 442(E)标准方法,用OECD 442(E)附表2推荐的10种验证物质建立方法,确定实验可靠性,对4种样品进行皮肤致敏性检测。分别使用CCK-8法和流式细胞术检测10种验证物质的细胞毒性并进行比较。结果 10种验证物质检测结果符合OECD 442(E)要求,4种样品的h-CLAT检测结果和LLNA方法结果一致。CCK-8法和流式细胞术检测细胞毒性结果均符合OECD参考范围,两种方法的组内相关系数(Intra-group Correlation Coefficient,ICC)为0. 993。结论在实验室内建立了可靠的h-CLAT检测方法,并且可以应用于部分染发类产品的致敏性检测。     

海娜毒理学安全性评价研究进展

海娜是散沫花(Lawsonia inermis L.)干燥叶子的别称,海娜作为"纯天然"染发剂原料越来越受到大众青睐,但其毒性的相关报道相对较少,该文从海娜的一般毒性(急性、慢性和亚慢性毒性)到特殊毒性(致癌、致畸和致突变性)进行综述,结果表明,海娜提取物腹腔注射毒性大于经口毒性,散沫花根提取物的毒性大于种子毒性,叶子(即海娜)提取物毒性最小;经透皮吸收的方式,海娜可能对甲状腺、肾脏和卵巢毒性较大;此外,海娜有轻微短暂的眼刺激性、亚慢性毒性和致畸性,但可能不会导致DNA损伤;海娜产品由于添加了化学物质对苯二胺,可能有致突变性,但尚不认为海娜具有致突变性。     

儿童呼吸系统氧化应激和炎症检测指标研究进展

儿童是呼吸系统疾病敏感人群,其检测手段应尽量符合取样无创、迅速、便捷,检测指标敏感、易测等要求,本文综述了目前儿童呼吸系统氧化应激和炎症反应常用的指标(非侵入性取样),以期对儿童呼吸系统疾病检测方法提供新思路。     

托伐普坦片在中国健康人群的人体药动学研究

目的：研究托伐普坦片在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者（男女各半） 随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药药动学特征;另外12例受试者（男女各半）服用单一剂量,研究连续多次给药药动学特征。采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件中的非房室分析方法计算。结果：单次口服（15mg、30mg、60mg）托伐普坦片后,托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（129 ± 36.6）、（250 ± 105）、（418 ± 166）μg/L,Tmax为（2.30 ± 0.48）、（2.30 ± 0.89）、（2.45 ± 0.60）h,AUClast为（758 ± 217）、（1570 ± 494）、（3360 ± 1420）μg·h·L-1,AUCinf为（768 ± 215）、（1590 ± 490）、（3400 ± 1410）μg·h·L-1,t1/2为（7.08 ± 3.78）、（6.77±1.60）、（7.02±1.89）h。连续多次给药30mg后托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（254 ± 90.0）μg/L,tmax为（2.63 ± 1.25）h,AUClast为（1760± 709）μg·h·L-1,AUCinf为（1790 ± 711）μg·h·L-1,t1/2为（6.92 ± 2.58）h。蓄积比为1.13±0.11。结论：单次15~60mg给药后,托伐普坦的体内暴露符合剂量线性特征;连续多次30mg给药达稳态后,托伐普坦在体内基本无蓄积。     

依折麦布片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的研究空腹及餐后条件下单剂量依折麦布片的药代动力学特征,评价其生物等效性和安全性。方法空腹组和餐后组各入组48例健康受试者,采用单中心、单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物依折麦布片10 mg,用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中依折麦布和总依折麦布(依折麦布+依折麦布-葡萄糖醛酸结合物)的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价2种依折麦布的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(70.74±30.08)和(72.32±25.46)ng·mL^-1;t_max分别为1.12和1.25 h;t_1/2分别为(14.02±7.40)和(13.75±6.88)h;AUC_0-t分别为(530.93±221.48)和(514.81±215.49)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(565.54±227.79)和(550.86±239.24)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(109.78±49.31)和(112.33±40.73)ng·mL^-1;t_max分别为2.00和1.50 h;t1/2分别为(15.50±8.76)和(13.36±6.61)h;AUC_0-t分别为(627.51±267.46)和(565.57±188.63)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(683.91±316.10)和(616.88±218.22)h·ng·mL^-1。受试药物和参比药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,在90%置信区间范围内,空腹状态下总依折麦布分别为88.90%~103.31%,97.84%~109.29%,96.66%~109.94%;餐后状态下总依折麦布分别为84.79%~103.87%,102.71%~112.92%,103.35%~115.71%。结论空腹和餐后状态下,健康受试者口服两种依折麦布的主要药代动力学参数相近,且安全性良好,具有生物等效性。     

化妆品致敏性的LLNA:BrdU-ELISA和h-CLAT检测法

目的比较小鼠局部淋巴结试验(local lymph node assay:BrdU-ELISA,LLNA:BrdU-ELISA)和人细胞系活化实验(human cell line activation test,h-CLAT)检测化妆品皮肤致敏性的能力。方法购买市售7种防晒类和祛斑类化妆品,分别按照OECD442(B):LLNA:BrdU-ELISA和OECD442(E):h-CLAT标准方法对样品进行致敏性检测。结果 7种受试物中,LLNA:BrdU-ELISA方法判定4种为致敏阳性物,h-CLAT方法判定6种为致敏阳性物。结论在化妆品致敏性检测中,可以使用h-CLAT方法作为初筛手段,替代部分动物实验。     

喉麻喷雾管在老年腹腔镜胆囊切除术中的应用

目的:观察喉麻喷雾管在老年病人中预防气管插管和拔管引起的应激反应的作用。方法:选择ASAⅠ～Ⅲ级,行腹腔镜胆囊手术的老年病人20例,全麻诱导后用麻醉咽喉镜挑起会厌,见声门后用喉麻喷雾管喷入2%利多卡因2～3ml行气管黏膜表面麻醉,并随机选择同类病人20例作为对照,对照组全麻诱导后用喉麻喷雾管给予等量生理盐水,两组麻醉诱导和维持用药相同。分别记录入室后基础值,麻醉诱导后气管插管前,气管插管即刻,插管后1、5、10min以及拔管时、拔管后5min各时间点的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP);记录插管前、插管后5、10min、拔管后5min血糖、术后拔管时间以及有无拔管时呛咳、拔管后咽喉痛。结果:对照组病人HR、SBP、DBP在气管插管即刻,插管后1、5min以及拔管时、拔管后5min均较入室后基础值增快和升高,血糖在插管后5、10min、拔管后5min较插管前升高,差异有显著性(P<0.05);观察组病人HR、SBP、DBP在除诱导后插管前外各时间点均较入室后基础值变化不大,差异无显著性(P>0.05),血糖在拔管后5min较插管前升高,差异有显著性(P<0.05);两组比较HR、SBP、DBP在气管插管即刻,插管后1、5min以及拔管时、拔管后5min差异有显著性,血糖在插管后5、10min、拔管后5min差异有显著性,均为对照组高于观察组;两组术后拔管时间以及拔管时呛咳、拔管后咽喉痛比较差异显著(P<0.05)。结论:喉麻喷雾管使用利多卡因气管内表面麻醉能有效的减轻老年手术病人气管插管和拔管引起的心血管应激反应,并可安全预防这种应激反应。     

局部淋巴结改良法在化妆品皮肤刺激性和致敏性检测中的应用

目的 探讨小鼠局部淋巴结三磷酸腺苷检测法(LLNA:DA)检测化妆品原料及产品的皮肤刺激性和致敏性.方法 选取已知特性的4种化妆品原料(邻苯二甲酸酐、丁香酚、硫酸和水杨酸甲酯)以及未知特性的6种化妆品产品(编号1-6),选耳厚差、耳重为刺激指标,淋巴结重量、淋巴细胞数和ATP发光值为致敏指标进行以下实验:Balb/c小鼠4次重复染毒后分离耳后淋巴结并制成单细胞悬液,经ATP试剂盒处理后于多功能酶标仪上测定ATP发光值,根据刺激指标值分别计算刺激指数(SI1、SI2和SI3),根据SI3计算有效浓度(EC1.8)值.结果 2.5％以上的硫酸和4号化妆品可引起耳厚差和耳重的增加,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01),可能判为刺激物,其余均无刺激性.邻苯二甲酸酐、丁香酚和1号化妆品致敏检测阳性,其余无致敏性.两个刺激指标中耳重敏感度较高,三个致敏指标中ATP发光值和淋巴细胞计数敏感度较高.结论 刺激指标和致敏指标结合可对化妆品刺激性和致敏性做出较好评价,有望成为化妆品刺激性和致敏性安全性评价的动物替代方法.     

不同途径冠状动脉介入治疗术后并发症的护理

目的对比不同途径冠状动脉介入治疗的术后并发症及护理配合。方法将238例符合冠心病诊断标准的冠心病患者随机分为治疗组及对照组（各119例）。治疗组均经桡动脉插管行冠状动脉介入诊断与冠状动脉介入治疗，其中冠状动脉介入治疗39例；对照组均经股动脉插管行冠状动脉介入诊断与冠状动脉介入治疗，其中冠状动脉介入治疗40例。结果2组动静脉血栓例数对比具有显著差异（p〈0．05），皮下血肿及出血、迷走神经反射、尿潴留发生例数对比具有非常显著差异（p〈0．01）；2组动静脉瘘、假性动脉瘤发生例数对比无显著差异（p〉0．05）。结论经桡动脉穿刺行冠脉介入诊疗，具有容易压迫止血，出血少，不需卧床并发症少等优点，但需严格掌握适应证，术后严密观察局部血液循环情况，预防并发症。     

不同形状纳米氧化铝对大鼠脑星形胶质细胞的细胞毒性

目的探讨不同形状的纳米氧化铝的神经损伤作用。方法从24 h内新生的Wistar乳鼠大脑皮质中提取星形胶质细胞,选用20~30 nm片状纳米氧化铝(0、31.25、62.5、125、250、500μg/ml)和棒状纳米氧化铝(0、7.8、15.625、31.25、62.5、125μg/ml),分别作用24、48、72 h,采用MTT法检测细胞活力,并用流式细胞术分析纳米氧化铝所致的细胞凋亡及氧化应激损伤。结果棒状纳米氧化铝和片状纳米氧化铝均可引起明显细胞毒性作用。无论片状还是棒状纳米氧化铝作用24 h细胞凋亡率均无明显的统计学变化。作用48、72 h,随着剂量的增加,细胞凋亡率和活性氧水平逐渐增加,呈现明显剂量依赖性。结论棒状纳米氧化铝和片状纳米氧化铝均可引起星形胶质细胞的细胞凋亡和氧化应激损伤,棒状纳米氧化铝的作用明显强于片状纳米氧化铝。