药物预处理后缺血再灌注损伤大鼠心肌重塑与血管紧张素受体表达

目的 观察用肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂药物预处理后,大鼠心肌缺血再灌注损伤中血管紧张素受体的表达与心肌重塑.方法 148只大鼠随机分成四组:假手术组(Sham组)、对照组、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)组.术前对照组给予生理盐水灌胃、ACEI组给予福辛普利5 mg·kg-...     

辛伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构与FoxO3a表达的影响

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构和FoxO3a表达的影响。方法建立大鼠MI模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI组,n=8)、辛伐他汀20 mg组[20 mg/(kg.d),Sim组,n=8],并同时建立假手术组(Sham组,n=10)。4周后观察心室质量指数(LVWI)、天狼猩红染色分析左室非梗死区胶原容积分数(CVF)、HE染色观察心肌组织病理改变,RT-PCR和Western blot检测FoxO3a在非梗死区mRNA和蛋白表达水平。结果 MI组较Sham组LVWI[(2.62±0.16)vs(1.80±0.13),P<0.05]、非梗死区Ⅰ型胶原容积分数[(18.81±2.65)vs(5.01±0.84),P<0.05]、Ⅲ型胶原容积分数[(3.83±0.38)vs(1.52±0.23),P<0.05]及Ⅰ/Ⅲ比值[(4.96±0.90)vs(3.31±0.40),P<0.05]显著增加;左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA[(0.29±0.05)vs(0.57±0.06),P<0.05]与蛋白[(0.28±0.04)vs(0.62±0.07),P<0.05]表达均降低。与MI组相比,Sim组LVWI[(2.27±0.08)vs(2.62±0.16),P<0.05]、非梗死区I型胶原容积分数[(9.26±1.13)vs(18.81±2.65),P<0.05]、Ⅲ型胶原容积分数[(2.37±0.23)vs(3.83±0.38),P<0.05]及Ⅰ/Ⅲ比值[(3.98±0.79)vs(4.96±0.90),P<0.05]均显著下降;但高于Sham组(P<0.05);左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA[(0.49±0.06)vs(0.29±0.05),P<0.05]与蛋白[(0.38±0.08)vs(0.28±0.04),P<0.05]表达均显著增高;但低于Sham组(P<0.05),心肌组织病理结构得到改善。结论辛伐他汀能有效改善MI后心肌损伤和心室重构,其机制可能与其在基因转录和蛋白质翻译水平促进FoxO3a表达综合作用有关。     

冠心病患者阿司匹林变态反应脱敏治疗进展

在冠心病患者中阿司匹林被广泛用于抗血小板治疗,对阿司匹林变态反应者,脱敏治疗被认为是一种安全、有效的策略。对稳定性冠心病、急性冠状动脉综合征及冠状动脉支架植入者均可考虑进行脱敏治疗。目前脱敏治疗的具体机制尚不明确,不同阿司匹林变态反应类型,脱敏治疗方案不同。呼吸道反应脱敏以Scripps方案为代表,现可在门诊条件下安全进行。皮肤变态反应者,Wong方案及Silberman等快速脱敏方案运用较多。但因缺乏公认的脱敏方案,目前阿司匹林脱敏治疗在临床应用较少。     

以下肢缺血性疼痛伴晕厥为首发症状的主动脉夹层1例

患者,男,55 岁。因右下肢疼痛 5 d 伴晕厥 1次入院。5 d前在劳动中出现胸腹部胀痛,持续数分钟,缓解后出现右下肢疼痛、皮肤苍白伴片状紫斑,约15 min后缓解,后感右下肢无力、麻木。9 h前无明显诱因晕厥 5 min,无四肢抽搐及大小便失禁,清醒后右下肢再次出现前述相同症状,伴大汗淋漓、恶心呕吐。院外急救时测 BP 70/40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),50 min 后急诊入院。既往有原发性高血压史 2 年,血压波动于 160~120/90~ 80 mm Hg,未治疗。入院体检: BP 110/80mm Hg,双肺底少许湿性啰音,HR 108次/min ,律齐,心界左下扩大,心尖搏动位…     

非甾体类抗炎药与心血管事件风险的研究进展

非甾体类抗炎药是一类广泛用于消炎、镇痛的药物,根据对环氧化酶的选择性不同分为三类,研究发现其对心血管事件有一定的影响。环氧化酶-1选择性抑制剂对心血管疾病有二级预防作用,但一级预防作用尚存争议。大多环氧化酶-2选择性抑制剂增加心血管事件风险,部分尚存争议。非选择性抑制剂大多增加心血管事件风险,少部分则几乎无影响。现拟对非甾体类消炎药与心血管事件风险的研究进展做一综述。     

动脉硬化相关射血分数保留心力衰竭影响机制的研究进展

<正>射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)在临床上也称之为舒张性心力衰竭，是一种具有心力衰竭的症状和体征，并且LVEF≥50%的一种临床综合征，其特点以心室肌舒张功能不全和心脏重塑(纤维化、炎症和肥大)、动脉硬化、心肌微血管稀疏、冠状动脉血流储备受损为特点^[1]。随着人口老龄化、肥胖、糖尿病和高血压的日益普遍，HFpEF已成为全球范围内心力衰竭的主要形式^[2-3]。HFpEF患者的发病率和死亡率显著增加，但与射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)不同在于，HFpEF发病机制是多方面的，包括炎症和内皮功能、心肌细胞肥大和纤维化、室-血管解偶联、动脉硬化等多种机制共同作用，故其临床治疗效果不佳^[4-6]，从而大大增加了社会负担，迫切需要了解HFpEF可能的发病机制，为未来的研究提供更多的方向。研究表明，动脉硬化(arterioscle...     

Exendin-4介导的猪髋动脉内皮细胞NO释放与细胞内钙离子浓度变化的关系

目的 观察Exendin-4(Ex-4)介导的猪髋动脉内皮细胞(PIEC)内一氧化氮(NO)释放与钙离子变化的关系,探讨Ex-4影响内皮细胞功能的机制.方法 免疫荧光法检测确认PIEC上存在胰高血糖素样肽-1受体(GLP-IR).NO荧光探针(DAF-FM DA)标记细胞内NO,荧光酶标仪检测Ex-4作用内皮细胞后不同时间点[加药前(0h),加药后l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12h,共13个时点]细胞内NO释放情况;钙离子荧光探针(Fura-2 AM)标记细胞内钙,荧光酶标仪检测细胞内3个不同时段(0～30min,4～4.5h,8～8.5h)钙浓度变化情况;评价Ex-4诱导PIEC释放NO与细胞内钙的关系.结果　PIEC上有GLP-1R表达.Ex-4引起PIEC内NO增加,且有时间依赖关系,与0h比较,4h开始NO明显增高(P＜0.05),8h时细胞内NO含量较其他各时点均明显增高(P＜0.05).Ex-4干预后0～30min、4～4.5h和8～8.5h 3个时段细胞内钙均较对照组高(2.042±2.115 vs 0.634±0.352,P＜0.01;0.413±0.154 vs 0.113±0.111,P＜0.01;0.309±0.133 vs 0.063±0.120,P＜0.01).Ex-4干预PIEC后NO释放前期前段(0～30min),细胞内钙逐渐上升(拟合曲线:y=0.106x+l.326); NO释放中期前段(4～4.5h,y=0.003x+0.374)和NO释放后期前段(8～8.5h,y=-0.001x+0.324)细胞内钙浓度虽同NO一样也高于对照组,但没有明显的变化趋势.结论 Ex-4可增加内皮细胞内NO释放,该过程与细胞内钙变化密切相关.     

Exendin-4对人脐静脉内皮细胞内质网应激损伤的拮抗作用

目的 研究exendin-4(Ex-4)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)内质网应激相关凋亡的拮抗作用.方法 RPMI1640培养基培养HUVECs,待细胞长到培养瓶底部80％左右后,分4组干预细胞,每组8瓶,共32瓶.实验分组:①正常对照组(n=8):不做任何处理;②Ex-4组(n=8):(Ex-4,8μg/mL,45 min);③EPBS组(n=8):(EPBS,100μL/mL,30 min);④双药组(n =8):Ex-4预处理(8μg/mL,45 min),后加EPBS(100 μL/mL,30 min).免疫荧光法检测确认HUVECs上存在胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R);内源性过氧化氢酶抑制物(endogenous peroxidase blocking solution; EPBS)诱导HUVECs的凋亡,流式细胞仪检测细胞凋亡率变化;加入Ex-4预处理后,观察EPBS诱导HUVECs凋亡率的变化.Western blot检测细胞Calnexin、(C/EBP homologous protein,CHOP)和Bax表达情况,探讨内质网应激相关凋亡的机制.结果 ①HUVECs上有GLP-1受体表达;②与正常对照组相比,EPBS组HUVECs的凋亡率显著增加[(52.27±3.66)％ vs(7.25±0.62)％,P＜0.01)];与EPBS组比较,Ex-4的预处理可明显降低EPBS诱导的HUVECs凋亡[(37.77±2.86)％ vs(52.27±3.66)％,P＜0.01)].与正常对照组相比,EPBS能增加Calnexin[(1.76±0.16) vs(1.00±0.05),P＜0.01]、CHOP[(4.58±0.32)vs(1.00±0.12),P＜0.01]和Bax[(2.25±0.10)vs(1.00±0.06),P＜0.01]的表达;与EPBS组比较,Ex-4的预处理可显著降低Calnexin[(0.42±0.05)vs(1.76±0.16),P＜0.01]、CHOP [(0.64±0.10) vs(1.65±0.12),P＜0.01]和Bax[(1.48±0.08) vs(2.25±0.10),P＜0.01)]的表达.结论 Ex-4对EPBS诱导的HUVECs凋亡有明显抑制作用,其抑制作用可能与EX-4减少内质网应激相关蛋白Calnexin、CHOP和Bax相关.     

辛伐他汀调控RhoA对血管平滑肌细胞增殖与迁移及纤溶活性的影响

目的:探讨不同浓度辛伐他汀调控小G蛋白RhoA及下游激酶ROCK信号对人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)增殖和迁移,以及组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响及作用机制。方法:应用不同浓度Simvastatin(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理HAVSMCs,CCK-8法和"划痕实验"分别检查细胞增殖和迁移能力,RT-qPCR检测RhoA mRNA及下游ROCK mRNA表达,应用RT-qPCR和ELISA检测纤溶活性相关t-PA/PAI-1mRNA及蛋白活性变化。结果:辛伐他汀呈浓度依赖性显著抑制HUASMCs的增殖和迁移能力。辛伐他汀能够显著抑制RhoA/ROCK信号途径,诱导PAI-1 mRNA表达下调从而抑制蛋白分泌表达,同时上调t-PA mRNA表达从而增加蛋白分泌表达,以10μmol/L辛伐他汀组处理24 h效果最为显著。结论:辛伐他汀呈浓度时间依赖性抑制RhoA/ROCK信号途径,并且上调t PA以及下调PAI-1基因转录及蛋白表达,从而促进纤溶,抑制细胞增殖和迁移。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心脏功能和心室重塑的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(M I组)、辛伐他汀20 mg组(20 mg.kg-1.d-1)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1),另单设假手术组(Sham组)。8 wk后测定血液动力学指标,血清血脂水平,心室重量指数,苦味酸天狼猩红染色后观察心脏形态学改变,测定心肌胶原容积分数。结果各组血脂水平无统计学差异;MI组心室重量指数增加,心脏收缩及舒张功能受损,梗死边缘区胶原沉积明显,胶原比例改变。两个辛伐他汀(simvastatin,Sim)组均能减轻心室重量指数,改善心脏功能,减少梗死边缘区胶原沉积。结论辛伐他汀能抑制心肌梗死后心室重塑,其机制可能与抑制心肌梗死后心肌肥大和心肌间质纤维化相关,而与其降脂作用关系不大。