张家口地区白细胞介素-28B基因单核苷酸多态性与肝细胞癌的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-28B（IL-28B）基因rs12979860位点单核苷酸多态性与张家口居民肝细胞癌遗传易感性的关联及与环境因素间的交互作用。方法 采用以医院为基础1[DK]∶1配比病例对照研究方法,选取肝细胞癌患者218例作为观察组,同期健康体检者218例作为对照组,应用改良多重高温连接酶检测反应技术检测两组IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性。采用二分类logistic回归模型分析IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系,并探究rs12979860位点单核苷酸多态性与环境因素的交互作用对肝细胞癌发病影响。结果 对照组与观察组间IL-28B基因rs12979860位点基因型分布差异无统计学意义（P>0.05）。IL-28B基因rs12979860位点T等位基因可增加肝细胞癌发病风险（P<0.05）。分层分析发现,在饮酒、乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）感染人群中rs12979860位点TT基因型相比TC+CC基因型,肝细胞癌发病风险升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。交互作用分析示,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与饮酒、HBV及HCV感染均存在正交互作用。结论 在张家口地区,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性明显相关,并与饮酒、HBV及HCV感染存在正交互作用,可增加肝细胞癌发病风险。     

壳聚糖-pJME/GM-CSF纳米免疫原肌注BALB/c鼠所致树突状细胞分布与功能变化

壳聚糖是一种来源广泛、价格低廉、具有良好生物相容性及降解性、安全无毒的阳离子天然高分子聚合物,以纳米颗粒或微球形式与DNA结合后形成聚电解质复合体,后者可优化DNA疫苗的免疫效果.研究证实壳聚糖是一种有效介导DNA疫苗进行皮肤及黏膜免疫的载体物质.     

张家口地区乙肝感染者基因型分布特征及与免疫应答关系研究

目的 探讨张家口地区乙肝感染者基因型分布特征及与免疫应答关系。方法 选取2019年8月至2022年1月于河北北方学院第一附属医院进行乙型肝炎病毒（HBV）基因型及免疫应答检测的乙肝患者作为病例组,另外招募健康体检者作为健康对照组。分析乙肝感染患者HBV基因型分布特点,比较乙肝感染患者HBV B、C基因型间血清HBeAg、HBV-DNA水平差异,乙肝患者与健康体检者血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-17、IL-23水平差异,乙肝感染患者HBV B、C基因型间血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-17、IL-23水平差异。结果 2 968例张家口地区乙肝感染患者HBV基因型以B基因型（39.05%）和C基因型（57.01%）为主,男女性平均年龄、HBV基因型分布无显著差异（P>0.05）;C基因型血清HBsAg浓度和HBV-DNA拷贝数均高于B基因型（P<0.01）;乙肝患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-23水平显著高于健康体检者,IFN-γ/IL-4低于健康体检者（P<0.01）;C基因型血清IFN-γ/IL-4低于B基因型,IL-17、IL-23高于B基因型（P<0.01）。结论 张家口地区乙肝感染者主要以感染C、B型HBV为主,C、B型可能与血清病毒学指标及HBV相关免疫应答有关。     

壳聚糖-pJME/GM-CSF纳米免疫原肌注BALB/c鼠所致树突状细胞分布与功能变化

壳聚糖是一种来源广泛、价格低廉、具有良好生物相容性及降解性、安全无毒的阳离子天然高分子聚合物,以纳米颗粒或微球形式与DNA结合后形成聚电解质复合体,后者可优化DNA疫苗的免疫效果.研究证实壳聚糖是一种有效介导DNA疫苗进行皮肤及黏膜免疫的载体物质.     

乙型脑炎病毒非结构4A蛋白编码基因重组子的构建及表达

目的构建流行性乙型脑炎病毒(JEV)非结构4A(NS4A)蛋白编码基因重组子并鉴定。方法以JEV SA14-14-2株Total RNA为模板,运用RT-PCR方法扩增JEV NS4A蛋白编码基因,克隆至pMD19-T Simple载体并测序。为便于分析JEV NS4A蛋白编码基因重组子在哺乳动物细胞中的表达,在JEV NS4A蛋白编码基因5’端附加FLAG序列,亚克隆至pcDNA3.1(+)载体中,构建重组子pJNS4A并作酶切及DNA测序分析;采用脂质体法将pJNS4A转染中华仓鼠卵巢(CHO)细胞,采用免疫荧光法检测转染的CHO细胞中JEV NS4A蛋白分布与表达。结果重组质粒pJNS4A经BamHⅠ/EcoRⅠ酶切释出的插入子在830bp左右,与JEV NS4A蛋白编码基因和FLAG基因序列之和(834bp)相一致。JEV NS4A蛋白编码基因重组质粒转染的CHO细胞可见绿色荧光标记,主要分布在胞膜。结论 pJNS4A构建成功,转染的CHO细胞可稳定表达JEV NS4A蛋白。     

壳聚糖-pJME/GM-CSF纳米免疫原肌注BALB/c鼠所致树突状细胞分布与功能变化

壳聚糖是一种来源广泛、价格低廉、具有良好生物相容性及降解性、安全无毒的阳离子天然高分子聚合物,以纳米颗粒或微球形式与DNA结合后形成聚电解质复合体,后者可优化DNA疫苗的免疫效果.研究证实壳聚糖是一种有效介导DNA疫苗进行皮肤及黏膜免疫的载体物质.     

2012~2016年张家口某院老年住院患者下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析

[目的]探讨老年住院患者下呼吸道病原菌分布情况及其耐药性.[方法]选取2012年3月至2016年5月在本院住院治疗并发生下呼吸道感染的老年患者296例为研究对象,收集所有入选老年患者下呼吸道的痰标本,进行细菌培养基分离鉴定,同时进行药敏试验,对病原菌分布情况及耐药性进行分析.[结果]296例老年下呼吸道感染患者的标本中分离出病原菌312株,革兰阴性菌173株,占55.45%,主要以肺炎克雷伯菌(23.72%)、鲍氏不动杆菌(13.46%)为主,革兰阳性菌102株,占32.69%,主要以金黄色葡萄球菌(12.82%)为主,真菌37株,占11.86%,主要以白色假丝酵母菌为主(4.81%);三种主要的革兰阴性菌对氨曲南、头孢曲松的耐药性相对较高,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南的耐药性较低,最低的为亚胺培南;主要革兰阳性菌对青霉素、头孢唑啉、庆大霉素及苯唑西林的耐药性较高,其中最高的为青霉素,较低的为左氧氟沙星、利福平、万古霉素、替考拉宁.[结论]2012~2016年本院老年患者下呼吸道感染病原菌主要以革兰阴性菌为主,应根据药敏试验结果合理应用抗菌药物.     

α-2b干扰素对乙型肝炎模型鸭肝组织炎症和肝纤维化的治疗作用

目的：通过鸭乙型肝炎病毒（DHBV）阳性血清注射建立鸭乙型肝炎模型,探讨α-2b干扰素治疗DHBV所致鸭肝炎症及肝纤维化的作用,为干扰素的临床应用提供依据。方法：10日龄北京麻鸭40只随机分为对照组（6只）和感染组（34只）,感染组使用DHBV阳性血清1周内3次注射的方法,制备鸭乙型肝炎模型。2周后,采用斑点杂交法检测DHBV-DNA水平确认感染鸭共32只,随机将感染动物分为模型对照组（10只）、低剂量及高剂量α-2b干扰素组（各11只）,α-2b干扰素组鸭分别肌肉注射低剂量（1×10⁵ U·100 g^-1）和高剂量（5×10⁵ U·100 g^-1）α-2b干扰素治疗。30 d治疗结束后,采用斑点杂交法检测各组鸭血清DHBV-DNA水平,检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）和肝纤维化指标层黏蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）水平,取肝组织检测白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素12（IL-12）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,观察组织病理形态表现。结果：与造模前比较,造模后鸭血清DHBV-DNA水平明显升高,表明造模成功。α-2b干扰素治疗结束后,与模型组比较,低和高剂量α-2b干扰素组鸭血清DHBV-DNA水平明显下降（P<0.05）,血清中AST和ALT水平降低（P<0.05）,其中高剂量α-2b干扰素组LN及PCⅢ型水平明显降低（P<0.05）,肝组织中IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.05）,IL-12水平无明显变化（P>0.05）。组织病理形态表现,与模型组比较,低和高剂量α-2b干扰素组鸭肝组织中纤维化明显减轻。结论：α-2b干扰素可以减轻DHBV所致的鸭肝组织炎症和肝纤维化,本研究为干扰素的进一步开发和临床应用提供了理论依据。     

乙型脑炎DNA疫苗免疫BALB/c鼠诱导局部肌肉组织树突状细胞浸润的研究

目的研究流行性乙型脑炎DNA疫苗接种局部树突状细胞的形态与功能。方法将含流行性乙型脑炎病毒prM、E蛋白编码基因的DNA疫苗（pJME）肌注免疫BALB／c鼠，HE染色观察接种局部肌肉组织内浸润细胞形态学分布，免疫组化检测CD11b^＋、CD11c%＋树突状细胞浸润特点，流式细胞仪检测浸润的树突状细胞中CD80^＋、CD86^＋双阳性细胞的百分比。结果pJME肌注组浸润细胞簇分级（3．0＋）、浸润细胞中CD11b^＋、CD11c^＋树突状细胞百分比分级（2.0＋、2．0＋）均显著高于空载体肌注组和灭活疫苗肌注组（P〈0．05）。CD80^＋、CD86^＋双阳性细胞的百分比pJME肌注组为（0．16&#177;0.20）％，空载体组为（0．12&#177;0.30）％，灭活疫苗肌注组为（0．15&#177;0．25）％，树突状细胞CD80、CD86抗原表达无显著差异（P〉0.05）。结论pJME可诱导接种局部多种免疫活性细胞参与，其中有髓样树突状细胞，呈非成熟状态。     

TLR10基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFNα治疗临床转归的相关性分析

目的:探讨分析TLR10基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)治疗临床归转的相关性。方法:选取2019年8月至2020年8月收治的92例HBeAg阳性CHB患者，均予以PEG-IFNα进行治疗，6个月后根据HBeAg、HBeAb情况将患者分为应答组44例和非应答组48例。提取全血基因组DNA,测定TLR10基因多态性点位(RS10004195位点和RS11096957位点),分析其不同点位基因型和等位基因分布与乙型肝炎病毒感染的关系，进而探讨TLR10基因多态性与临床转归的相关性。结果:TLR10基因RS10004195位点基因型中，应答组AA+AT型基因分布频率为77.27%显著高于非应答组的52.08%,A等位基因频率65.91%显著高于非应答组的41.67%,差异有统计学意义(P<0.05);TLR10基因RS11096957位点基因型中，应答组AC+AA型基因分布频率为70.45%,与非应答组的62.50%差异无统计学意义(P>0.05),应答组A等位基因频率为61.36%显著高于非应答组的39.58%,差异有统计...