芦荟、西洋参和番泻叶联合作用对小鼠润肠通便的功能研究

目的 探究不同配伍剂量的库拉索芦荟全叶冻干粉、番泻叶提取物与西洋参提取物联合使用对小鼠润肠通便的作用及机制。方法 雄性昆明种小鼠120只,按人体推荐量的10倍/20倍设置剂量组,随机分为空白组、模型组、芦荟10倍（133 mg·kg.bw） + 西洋参10倍（42.67 mg·kg.bw） + 番泻叶10倍组（33.33 mg·kg.bw）、芦荟20倍（267 mg·kg.bw） + 西洋参20倍（85.34mg·kg.bw） + 番泻叶20倍组（66.66 mg·kg.bw）、芦荟10倍（133 mg·kg.bw） + 西洋参20倍（85.34mg·kg.bw） + 番泻叶10倍组（33.33 mg·kg.bw）、芦荟10倍（133 mg·kg.bw） + 西洋参10倍（42.67 mg·kg.bw） + 番泻叶20倍组（66.66 mg·kg.bw）。给药14 d,洛哌丁胺混悬液灌胃建立小鼠便秘模型,观察黑便情况、小肠墨汁推进率、GDNF、iNOS mRNA表达和蛋白表达。结果 与模型组相比,各剂量组墨汁推进率均明显增高（F = 6.628;P＜0.01）,各剂量组排便实验结果阳性。与模型组相比,芦荟10倍 + 西洋参10倍 + 番泻叶10倍组和芦荟20倍 + 西洋参20倍 + 番泻叶20倍组GDNF mRNA表达增高（F = 28.377,P＜0.05）,iNOS mRNA表达降低（F = 9.153;P＜0.05）。与模型组相比,空白组、芦荟10倍 + 西洋参10倍 + 番泻叶10倍组、芦荟20倍 + 西洋参20倍 + 番泻叶20倍组GDNF蛋白相对含量比升高（F = 4.760;P＜0.05）;芦荟10倍 + 西洋参20倍 + 番泻叶10倍组iNOS蛋白相对含量比下降（F = 9.585;P＜0.05）。 结论 三种药物联合使用通便效果好,提示库拉索芦荟全叶冻干粉联合西洋参提取物和番泻叶提取物可通过增加GDNF表达、抑制NO产生,促进肠道蠕动。     

芦荟、西洋参、番泻叶联用对便秘小鼠肠道菌群的影响

目的 研究不同配伍芦荟全叶冻干粉、番泻叶提取物与西洋参提取物联合使用对便秘模型小鼠肠道菌群的影响。方法 70只成年SPF级雄性昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、芦荟10倍+西洋参10倍+番泻叶10倍剂量组（L10X10F10）、芦荟20倍+西洋参20倍+番泻叶20倍剂量组（L20X20F20）、芦荟10倍+西洋参20倍+番泻叶20倍剂量组（L10X20F20）、芦荟10倍+西洋参20倍+番泻叶10倍剂量组（L10X20F10）、芦荟10倍+西洋参10倍+番泻叶20倍剂量组（L10X10F20）,共7组,每组10只。各剂量组给予不同配伍受试物灌胃,空白组和模型组给予相应体积的纯水灌胃,每天1次,连续给药14 d后,给予盐酸洛哌丁胺（6 mg/kg）灌胃诱导便秘小鼠模型。采集各组小鼠粪便进行PCR扩增,并以Illumina Miseq为测序平台,对其16s rRNA V4区肠道菌群进行α多样性、β多样性及基于门、目水平物种构成分析。结果 α多样性分析结果显示,模型组的ACE指数较空白组显著降低（P＜0.01）,L10X20F20组、L10X20F10组L10X10F20组的ACE指数较模型组均显著升高（P＜0.01）;同时,L20X20F20组、L10X20F20组及L10X10F20组的shannon指数较模型组均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。基于β多样性的非度量多维尺度分析（NMDS）结果显示模型组与各处理组样本数据点间并无重叠。门水平下肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,L20X20F20组、L10X20F20组及L10X10F20组拟杆菌门的相对丰度呈降低趋势（78.72% vs 81.29%;72.43% vs 81.29%;77.85% vs 81.29%）而厚壁菌门相对丰度则均呈升高趋势（19.09% vs 12.99%;20.97% vs 12.99%;17.49% vs 12.99%）。目水平下肠道菌群分析结果显示,模型组肠杆菌目相对丰度较空白组呈增高趋势（0.09% vs 0.03%）;L10X10F20组乳杆菌目相对丰度较模型组呈增高趋势（3.92% vs 3.56%）,L10X10F10组、L10X20F10组、L10X10F20组肠杆菌目相对丰度较模型组均呈降低趋势（0.04% vs 0.09%;0.07% vs 0.09%;0.04% vs 0.09%）。结论 芦荟、西洋参及番泻叶联用能有效提高肠道菌群的物种丰富度及多样性,抑制肠内有害菌群生长并促进肠道益生菌生长,改善便秘小鼠的肠道菌群结构失衡,从而发挥良好的通便功效。     

海洋鱼骨胶原低聚肽与天门冬氨酸钙联用增加去卵巢大鼠骨密度

目的 探讨海洋鱼骨胶原低聚肽与天门冬氨酸钙单独及联合应用对去卵巢大鼠骨密度的改善效果。方法 3月龄Wistar雌性大鼠60只,按体重随机分为6组:假手术组、去卵巢模型对照组、天门冬氨酸钙组、海洋鱼骨胶原低聚肽组、天门冬氨酸钙+海洋鱼骨胶原低聚肽组、碳酸钙阳性对照组,每组10只。假手术组和去卵巢模型对照组每天灌胃给予相同体积纯水,其余各组灌胃给予相应受试物:天门冬氨酸钙116.7 mg/kg、海洋鱼骨胶原低聚肽250 mg/kg、天门冬氨酸钙116.7 mg/kg+海洋鱼骨胶原低聚肽250 mg/kg、碳酸钙35.6 mg/kg,连续灌胃90 d后处死动物,取肝脏和肾脏计算脏器系数并进行病理学检查,取股骨测定骨密度和骨钙含量,取血清测定骨代谢生化指标血清钙、磷浓度和碱性磷酸酶(ALP)活性。结果 模型组骨密度和骨钙含量均显著低于假手术组(P0.05),表明采用卵巢切除术成功建立骨质疏松模型。各组大鼠脏器指数差异均无统计学意义(P0.05),肝脏/肾脏组织学镜检均未见异常改变。天门冬氨酸钙+海洋鱼骨胶原低聚肽组的骨密度显著大于模型组(P0.05),天门冬氨酸钙组、海洋鱼骨胶原低聚肽组的骨密度大于去卵巢模型组,但差异无统计学意义(P0.05);与去卵巢模型组相比,天门冬氨酸钙+海洋鱼骨胶原低聚肽组的骨钙含量显著增高(P0.05)。与天门冬氨酸钙组相比,天门冬氨酸钙+海洋鱼骨胶原低聚肽组的骨钙含量较高(P0.05);各组血清钙浓度差异无统计学意义(P0.05),与去卵巢模型组相比,天门冬氨酸钙组、海洋鱼骨胶原低聚肽组、天门冬氨酸钙+海洋鱼骨胶原低聚肽组大鼠血清磷浓度显著升高(P0.05),ALP活力显著降低(P0.05)。结论 天门冬氨酸钙与海洋鱼骨胶原低聚肽联合使用有明显的增加骨密度作用,表明海洋鱼骨胶原低聚肽对天门冬氨酸钙的吸收有一定促进作用。     

水飞蓟和葛根复合物对大鼠酒精性肝纤维化的影响研究

目的 建立酒精性肝纤维化大鼠模型,探讨水飞蓟和葛根复合物对大鼠酒精性肝纤维化的影响。方法 通过给予改良的L/D乙醇液体饲料和腹腔注射CCl4橄榄油溶液的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型。确定造模成功后,将模型组动物随机分为低、中、高剂量组、模型对照组和阳性对照组,同时设置空白对照组。各组灌胃给予相应剂量的受试物持续30 d,空白对照组喂饲基础饲料,其余组喂饲改良的L/D乙醇液体饲料。实验结束后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和甘油三脂（TG）含量,取部分肝脏做病理切片,HE和Masson染色后镜检,进行评分。统计分析采用 SPSS 20软件,多组间均数比较用单因素方差分析,组间比较采用Dunnett - t检验。结果 模型组ALT含量、肝脏纤维化病理评分较空白组均升高,且差异有统计学意义（F = 10.022,P＜0.05;F = 6.297,P＜0.05）;水飞蓟葛根复合物各剂量组肝脏纤维化病理评分较模型组降低,且差异有统计学意义（F = 6.297,P＜0.05）。结论 模型建立成功,水飞蓟葛根复合物可以改善酒精性肝纤维化。     

芦荟、番泻叶单味及配伍西洋参通便功效评价

目的 探究库拉索芦荟全叶冻干粉、番泻叶提取物单味及与西洋参提取物联合用药对便秘小鼠的通便功效及其作用机制。 方法 采用昆明种雄性小鼠180只,随机分为9组,包括:空白组、模型组、芦荟10倍组(L1组)、芦荟20倍组(L2组)、番泻叶10倍组(F1组)、芦荟10倍+西洋参10倍组(L1X1组)、芦荟20倍+西洋参20倍组(L2X2组)、番泻叶10倍+西洋参10倍组(F1X1组)、番泻叶20倍+西洋参20倍组(F2X2组),给药14 d后,通过灌胃盐酸洛哌丁胺悬液(6 mg/kg)诱导小鼠便秘模型。观察小鼠首粒黑便时间、6 h黑便粒数及小肠墨汁推进率,以判断受试物通便功效;并测定血清乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)含量、小肠组织内胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)的mRNA表达,以探讨其作用机制。 结果 0 d(F=1.627,P=1.121)、7 d(F=1.588,P=0.132)、14 d(F=1.571,P=0.137)的各组小鼠体重无明显差异。与模型组相比,各剂量组首粒黑便时间缩短,6 h黑便粒数增多。各组小肠总长度间无明显差异(F=0.424,P=0.903),各组墨汁推进长度(F=9.857,P<0.001)和墨汁推进率(F=10.489,P<0.001)间差异有统计学意义;与模型组相比,L2组、L1X1组、L2X2组及F2X2组墨汁推进长度与墨汁推进率显著增加(P<0.05);与L1组相比,L1X1组墨汁推进长度与墨汁推进率显著增加(P<0.05)。各组血清AchE含量间差异有统计学意义(F=2.447,P=0.016);与模型组相比,L2X2组、F1X1组血清AchE含量显著升高(P<0.05)。各组小肠组织内GDNF的mRNA表达量间差异有统计学意义(F=101.158,P<0.001);与模型组相比, L1组、L2组、L2X2组及F2X2组小鼠小肠组织内GDNF的mRNA表达量显著上调(P<0.05)。 结论 L2组、L1X1组、L2X2组、F2X2组具有良好通便效应,且两种药物的联合用药效果更佳,其作用机制可能与促进AchE释放及增加小肠组织内GDNF表达有关。     

耐多药和利福平耐药肺结核患者体内贝达喹啉血药浓度及其与近期疗效和安全性的相关性

目的前瞻性观察含贝达喹啉方案治疗耐多药和利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者体内贝达喹啉血药浓度情况, 并探索疗效和不良反应与血药浓度的相关性。方法选择2019年9月至2021年8月在重庆市公共卫生医疗救治中心住院, 并使用含贝达喹啉方案治疗的37例MDR/RR-PTB患者, 其中男23例, 女14例, 年龄15～60岁。采用超高效液相色谱质谱联用技术测定贝达喹啉血药浓度。观察患者体内贝达喹啉血药浓度情况, 并对患者近期疗效、不良反应的发生情况与血药浓度的相关性进行分析。贝达喹啉血药浓度最佳截断值采用受试者工作特征曲线进行分析, 并应用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析, P<0.05为差异有统计学意义。结果 37例患者服药后2 h(C2 h)、6 h(C6 h)、下次服药前(C24 h)的贝达喹啉血药浓度分别为0.01～6.52、0.88～7.60、0.11～4.14 mg/L。C6 h显著高于C2 h和C24 h, 差异均有统计学意义(P<0.05)。37例患者中, 30例痰结核菌培养转阴成功、1例转阴失败, 3例因QTcF≥500 ms停药、3例失访, ...