野黄芩苷通过hedgehog信号通路抑制结肠肿瘤干细胞分化的研究

该文旨在研究野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞体外和体内分化的影响,揭示野黄芩苷基于hedgehog信号通路的抑制结肠肿瘤干细胞分化的作用机制。用3D细胞培养法观察野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞HT-29CSC体外生长的影响;用软琼脂克隆形成实验研究野黄芩苷对HT-29CSC细胞转化的影响;用胎牛血清诱导干细胞分化实验,研究野黄芩苷对HT-29CSC细胞体外分化的影响;用qRT-PCR法检测野黄芩苷对HT-29CSC细胞中Lgr5,c-Myc,CK20和Nanog mRNA表达的影响;用Western blot法检测野黄芩苷对HT-29CSC细胞中c-Myc,Gli1,Lgr5蛋白表达的影响。通过裸鼠皮下接种HT-29CSC细胞建立肿瘤干细胞体内分化成瘤模型,研究野黄芩苷对裸鼠体质量和HT-29CSC细胞分化成瘤的影响;用qRT-PCR法检测肿瘤组织中CD133,Lgr5,Gli1,Ptch1,c-Myc,Ki-67,CK20,Nanog mRNA表达水平;用Western blot法及免疫组织化学法检测肿瘤组织中c-Myc,Gli1,Lgr5,CD133,Ki-67蛋白表达水平。体外研究表明,野黄芩苷能够抑制HT-29CSC细胞生长、转化与分化,同时显著下调HT-29CSC细胞中Lgr5,c-Myc,CK20,Nanog mRNA水平和c-Myc,Gli1,Lgr5蛋白表达。动物实验表明,野黄芩苷显著抑制裸鼠皮下HT-29CSC细胞分化成瘤,并且下调肿瘤组织中CD133,Lgr5,Gli1,Ptch1,c-Myc,Ki-67,CK20,Nanog mRNA表达和c-Myc,Gli1,Lgr5,CD133,Ki-67蛋白表达。综上所述,野黄芩苷能够抑制结肠肿瘤干细胞的体外和体内分化,其作用机制在于下调hedgehog信号通路活性。     

转录因子叉头框C1在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨转录因子叉头框C1(FOXC1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其与患者预后的关系。 方法回顾性分析2002年3月至2012年3月在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院进行乳腺癌改良根治术或保留乳房手术的TNBC患者临床资料。患者随访截止日期为2019年3月1日。选择符合纳入、排除标准且有复发、转移或随访10年以上无复发、转移的患者，提取乳腺癌原发灶组织RNA进行分析。排除标本不足或RNA提取质控不达标的患者后，最终有59例(27例无复发、转移，32例复发、转移)标本通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测FOXC1表达量。患者临床特征的分析采用χ²检验或非参数检验(Mann-Witney U检验)；复发、转移组与无复发、转移组患者年龄及FOXC1表达量(ΔCT值)的比较采用t检验；多因素分析采用Cox比例风险回归模型；患者生存率的比较采用log-rank检验。 结果复发、转移组与无复发、转移组患者比较，年龄、肿瘤大小、组织学分级、P53、Ki67表达和脉管癌栓的差异均无统计学意义(t＝－0.226，P＝0.165；χ²＝1.923，P＝0.165；Z＝－1.694，P＝0.090；χ²＝0.336，P＝0.562；P＝1.000；P＝1.000)，但复发、转移组患者腋窝淋巴结转移的比例更高[75.0% (24/32)比40.7% (11/27)，χ²＝7.123，P＝0.008]。复发、转移组FOXC1表达量是无复发、转移组的2.7倍，2组比较，差异有统计学意义(ΔCT值：4.064±1.392比5.510±1.581，t＝3.737，P<0.001)。多因素分析提示，FOXC1高表达是TNBC患者无复发生存(RFS)的独立危险因素(HR＝2.531，95%CI：1.211～5.290，P＝0.014)，而临床上常用的病理指标，仅淋巴结转移与RFS相关(HR＝2.453，95%CI：1.093～5.504，P＝0.030)。FOXC1高表达的TNBC患者，其RFS和OS都更差(RFS：χ²＝8.419，P＝0.004；OS：χ²＝4.644，P＝0.031)。 结论FOXC1高表达患者出现复发、转移的风险显著增加，可以作为TNBC预后细分的有用指标。     

纤维蛋白原/白蛋白比值比对可手术乳腺癌患者预后的影响

目的探讨纤维蛋白原/白蛋白比值比(FAR)对可手术乳腺癌患者预后的影响。 方法依据纳入、排除标准，收集中国医学科学院北京协和医院2013年1～12月收治的520例Ⅰ～Ⅲ期可手术乳腺癌患者临床资料进行回顾性研究。在术前检测血浆纤维蛋白原和白蛋白水平。将纤维蛋白原与白蛋白质量浓度比值乘以100定义为FAR。根据受试者工作特征曲线确定FAR最佳临界值，并依据最佳临界值将受试者分为高FAR组(FAR>6.99)147例和低FAR组(FAR≤6.99)343例。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估2组患者的DFS和OS，用Cox比例风险回归模型分析患者DFS和OS的影响因素。 结果log-rank检验显示，高FAR组患者的DFS和OS均比低FAR组差(χ²＝32.885、16.320，P均<0.001)。Cox比例风险回归模型单因素分析和多因素分析均显示：高FAR为患者DFS的独立危险因素(HR＝4.092，95%CI：2.425～6.903，P<0.001；HR＝4.226，95%CI：2.476～7.212，P<0.001);高FAR为患者OS的独立危险因素(HR＝3.907，95%CI：1.913～7.978，P<0.001；HR＝4.320，95%CI：2.087～8.942，P<0.001)。 结论术前高FAR患者的无疾病进展时间更短，OS率更低。术前FAR水平有望成为预测乳腺癌患者预后的有效指标。     

基于EHR对骨质疏松分级诊疗管理模式的探索与实践

目的探讨EHR对骨质疏松分级诊疗管理模式的临床效果。方法以上海市某社区慢性病管理团队为例,依托瑞金-卢湾医联体"全-专门诊"进行分级诊疗,介绍该区域医联体内专科与全科医生团队如何开展区域医联体特色的家庭医生"1+1+1"签约服务,建立个人EHR,通过调阅区、市两级EHR查阅患者区域内就诊信息,对签约骨质疏松患者进行管理,分析管理效果。结果研究对象疼痛症状、身体机能、社会适应能力和精神心理功能较一年前得分均有下降(P0.05);骨代谢指标β-CTX、PICP、PTH和BGP明显下降(P0.05),维生素D升高(P0.001);L1～3、股骨颈、wards三角、大粗隆和total髋的骨密度有提高(P0.05)。结论 EHR对骨质疏松分级诊疗、实施区域医联体特色的签约服务和建立个人EHR等方案可改善骨质疏松患者生活质量,值得推广。     

妊娠期糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者炎性应激状态及凝血功能对妊娠结局的影响

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者炎症因子及凝血功能变化,及其对妊娠结局的影响。方法:本研究纳入2016年10月—2017年12月陕西省汉中市中心医院产科收治的60例GDM合并SCH患者(合并组)、55例单纯GDM患者(单纯组)及60例健康孕妇(对照组)。比较3组的炎症因子水平、凝血功能及妊娠结局。结果:与对照组比较,单纯组和合并组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)水平均显著升高,且合并组水平高于单纯组,差异有统计学意义(P0.05)。3组活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)比较,差异无统计学意义(P0.05)。3组胎儿生长受限(FGR)发生率差异有统计学意义(P0.05),单纯组及合并组高于对照组,合并组高于单纯组。3组剖宫产率差异有统计学意义(P0.05),合并组高于对照组及单纯组(P0.05),单纯组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。3组早产及胎盘早剥发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:GDM合并SCH可造成FIB水平异常,显著升高机体炎性应激反应,并能增加FGR及剖宫产等不良结局发生风险,临床中应加强监测。     

中国抗生素耐药性治理的政策演变及启示

目的:本研究系统梳理了我国在不同时期实施的抗生素耐药性治理,分析政策的演变历程和原因,旨在为下一步政策制定提供启示。方法:在国家卫生健康委员会等相关部委的官方网站上,系统检索有关抗生素耐药性问题的政策文件,提取关键信息并梳理政策内容与时间节点,归纳和总结中国为应对抗生素耐药性问题所采取的政策和行动。结果:中国抗生素耐药性治理的政策演变过程可划分为三个阶段:以药品管控为主要治理策略的第一阶段,以临床监测为主要治理手段的第二阶段,多领域参与的全面治理策略的第三阶段。结论:为进一步解决抗生素耐药性问题,中国应加强社区感染控制和抗生素合理使用,加强对农业和环境领域的耐药性治理,建立基于"One Health"框架下的跨部门、跨学科合作平台,并加大抗生素替代药品的研发力度。     

上海市浦东新区基层全科医师心身医学项目培训效果评估*

目的在上海市浦东新区全科医师队伍中开展心身医学知识培训。方法采用问卷星平台进行问卷调查,选取辖区内45家社区卫生服务中心参加培训的135名学员作为培训组,未参加培训的100名全科医师作为对照组,进行培训效果评估。结果培训组总分高于对照组,差异有显著统计学意义(P0.001),培训后,提升最快的模块依次是心身医学知识的应用(P0.001)、精神科问诊及治疗(P0.001)、社区随访沟通技巧(P0.001)和儿童青少年心身疾病(P=0.002),但焦虑症模块的变化差异无统计学意义(P=0.213);相对于城区的全科医师,乡镇的全科医师培训后,精神科问诊及治疗(P=0.471)和儿童青少年心身疾病(P=0.06)模块的变化均无统计学意义。结论心身医学培训能显著提升全科医师对相应知识的掌握,城区和乡镇的全科医师对心身医学知识的需求有差别,需要进一步精确设计培训模式和方向。     

上海市医养整合系统的人力与床位供需仿真模拟——因果关系模型构建

上海市的医疗卫生服务和长期照护服务体系长期分离的状态使得老年人的医养整合性需求难以被满足。 本研究以系统动力学为理论基础，对上海市医养整合人力与床位供需系统进行了系统性因果分析。围绕模型目标，对服务的供需双方进行分析，并结合数据的可获得性和完整程度，筛选得到供需两方面的主要变量。根据主要变量将总系统细分为相互联结的六个子系统，同时，明确了各子系统主要变量间的关系及各主要变量的来源及流向。本研究为进一步建立该系统的SD模型和揭示医养整合系统的人力与床位供需特征提供理论支撑，为上海市医养系统的试点与应用，切实解决健康老龄化需求无法满足的现实问题提供科学依据。     

基于大数据平台的糖尿病视网膜病变预测模型的建立及验证

目的建立简易的预测模型并验证其有效性,以预测糖尿病视网膜病变的发生风险,从而减少不良结局的发生。方法在医疗大数据平台筛选导出2010年1月1日—2016年12月31日出院诊断为2型糖尿病的病例,根据是否患视网膜病变分为DR组和NDR组。采用SPSS 22.0软件进行组间比较、影响因素分析并建立预测模型,采用Medcalc软件绘制受试者工作曲线。结果 DR组和NDR组患者的性别、年龄、吸烟、饮酒、既往疾病史、既往手术史、糖尿病家族史、糖尿病病程和高血压史差异有统计学意义(P0.05);饮酒、既往疾病史、糖尿病病程和高血压史是DR发生的主要影响因素。据此建立预测模型的ROC曲线下面积为0.837,临界值为0.210 7,敏感度为88.80%,特异度为61.82%。结论预测模型具有中等程度的预测价值,对糖尿病视网膜病变早期诊断具有一定的预测价值。加强糖尿病患者血压监控,限制饮酒甚至戒酒,制定科学的干预措施,有助于减轻患者视力损伤,提高患者的生活质量。