药品微生物经典分析方法的验证探讨

本文通过研读分析药品、食品和环境微生物分析方法验证的相关规范性文件,结合药品微生物分析实践,对药品微生物经典分析方法的验证进行了研究,总结了微生物分析方法验证的考察指标,包括专属性、灵敏度、精密度、检测限和定量限、线性、范围、耐用性及方法适用性等,并阐述了各指标在药品微生物分析中的含义、测量方法、影响因素和可接受标准。为规范经典微生物分析方法的验证,获得可靠的微生物检验结果及建立相关指导原则,提供了参考依据。     

天津地区环境样品中首次检出大肠杆菌O157:H7

肠出血性大肠杆菌是近年来新发现的可对人体健康产生严重危害的肠道致病菌，引起人腹泻、出血性肠炎、血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒综合征，在国外导致多起暴发流行，已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。EHEC O157：H7是一种以食物传播为主要传播途径的人兽共患疾病的病原菌，国内许多地方均已分离到，1999年江     

地拉罗司分散片微生物限度检查方法研究

目的 建立地拉罗司分散片的微生物限度检查方法。方法 根据中国药典2015年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查中的微生物计数法,通则1106非无菌产品微生物限度检查中的控制菌检查法和通则1107非无菌药品微生物限度标准进行方法适用性试验。微生物限度检查方法学适用性试验采用常规法筛查了抑菌性,然后利用稀释和中和原理改进供试液的制备,即将中和剂3%聚山梨酯-80、0.3%卵磷脂添加至pH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液,需氧菌总数计数（稀释成1：500）及霉菌和酵母菌总数计数（稀释成1：50）均采用平皿法,控制菌检查法采用培养基稀释法（500 mLTSB）。结果 5种试验菌的回收试验结果均在0.5~2.0之间。结论 该方法适用于地拉罗司分散片微生物限度的检查。     

产金属β-内酰胺酶IMP-4肺炎克雷伯菌调查分析

目的对1株耐亚胺培南肺炎克雷伯菌(KPN)进行产金属β-内酰胺酶(MBLs)和产碳青霉烯酶(KPC)分析。方法 2010年4月2株KPN分别分离自天津市红桥医院1例住院患者的尿标本和痰标本,MIC法对分离菌株进行药物敏感试验,ESBLs确证试验检测其是否产ESBLs,PCR扩增blaI MP、blaVI M和KPC基因,扩增产物进行测序和分析。结果 2株KPN均为多药耐药菌,其中从尿中分离的KPN(HQU)对亚胺培南耐药,从痰中分离的KPN对亚胺培南敏感,均产ESBLs;从尿中分离的KPN携带MBLs基因blaI MP-4,且定位于质粒上;未检出blaVI M和KPC基因。结论产blaI MP-4型MBLs KPN的出现提示耐药性传播广泛,临床应加强耐药监测和严格药物使用。     

2004年天津市2～17岁人群百日咳、白喉抗体水平监测分析

目的了解天津市百日咳、白喉高危人群免疫水平。方法随机抽取2-17岁8个年龄组的儿童采集有效血样1103份,白喉抗毒素用间接血凝法(IHA)测定,百日咳抗体用微量凝集试验测定,并用 SPSS 11．5对监测结果进行统计学分析。结果 2～17岁的健康人群百日咳凝集抗体阳性率为65．29%,保护率为38．17%,抗体阳性率和 GMT 随年龄的增长而显著下降；白喉抗体保护率均在80．00%以上,平均抗体保护率为87．98%,平均抗毒素为0．12IU/ml,不同年龄组之间抗体保护率及平均抗毒素差异均有统计学意义。结论在继续做好健康人群免疫水平监测的同时,应注重百日咳、白喉的加强免疫工作。     

A群脑膜炎奈瑟氏菌脂多糖抗原血清学分型的流行病学意义

从江西等省收集了A群脑膜炎奈瑟氏菌324株,应用我们所报道的分型方法可以将96.91%的菌株分成三个主要的脂多糖血清型。不同地区所收集的A群菌株脂多糖血清型的地区分布是不同的,病人与其密切接触者的菌株具有相同的脂多糖血清型,L₁₀型菌株的致病力较强,可以引起流脑流行。本文所述的分型方法操作简便,分型率高。因此,作者认为A群菌株脂多糖血清学分型具有一定的流行病学意义,此分型方法很适于流行病学调查。     

天津市特殊人群淋球菌及解脲支原体感染状况的研究

为了了解特殊人群淋球菌、解脲支原体的感染状况，为指导性病的防治提供科学依据，运用流行病学调查及实验室病原分离方法，1992～1996年连续五年对天津市3393名性罪错进行调查；结果显示：淋球菌、解脲支原体的感染率有逐年上升趋势，女性的各种感染率均高于男性，低年龄组感染率较高，淋球菌或解脲支原体的感染可以增加机体对另一种性病原体的易感性。     

应用不确定度评估需氧菌计数平皿法的操作误差

目的：探讨需氧菌总数检测过程中平皿计数法的操作误差。方法：依据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则 1105,定量检测样品中需氧菌总数,参照JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》中要求,通过评定需氧菌总数检测中平皿计数法的测量不确定度,讨论平皿计数的操作误差。结果：平皿法检测需氧菌总数结果对数值的A类评定的不确定度为0.029 73,平皿计数结果对数值B类评定不确定度为0.005 950,合成测量对数值不确定度为0.030 32,在95%的置信水平下, 平皿计数对数值的扩展不确定度为0.063 36。结论：通过需氧菌总数检测中平皿计数结果的测量不确定度的评定,可用于对平皿计数法的操作误差评估。     

薄膜过滤法和中和法联用在复方乳酸依沙吖啶软膏微生物限度检查中的应用研究

目的：建立了复方乳酸依沙吖啶软膏的微生物限度检查方法。方法： 根据《中国药典》2020 年版四部通则1105 和1106要求进行方法适用性验证试验。利用卵磷脂、聚山梨酯80的中和作用,采用薄膜过滤法和平皿法测定复方乳酸依沙吖啶软膏对金黄色葡萄球菌等5种试验菌种的回收率,并对金黄色葡萄球菌作为特定微生物的试验方法的适用性进行了验证。结果： 需氧菌总数计数采用薄膜过滤法（冲洗量700 mL）,霉菌和酵母菌总数计数采用平皿法,5 种试验菌的回收试验结果均在0.5～2.0之间,控制菌检查法采用薄膜过滤法（冲洗量700 mL）,控制菌方法可行。结论： 本实验所建立的方法适用于复方乳酸依沙吖啶软膏微生物限度检查。     

我国部分城市腹泻病人隐孢子虫感染率的调查

隐孢子虫病(Cryptosporidiosis)是一种人畜共患寄生虫病,主要病原体为小球隐孢子虫(Cryptosporidium pavum).隐孢子虫主要寄生于宿主胃肠道内,卵囊随粪便排出体外,经粪-口途径传播.近年来,国外有很多关于因饮水导致大规模腹泻病爆发流行的报道,以1993年美国密尔沃基市40万人因饮用被隐孢子虫卵囊污染的自来水而导致腹泻的事件最著名[1],同时也引起了卫生学界对隐孢子虫病的高度重视.我国自1987年后也陆续有隐孢子虫病散发病例的报道[2～5].由于绝大多数医院缺乏诊断隐孢子虫病的方法和手段,很多病例被漏诊.本文对我国四城市夏秋季腹泻病人中隐孢子虫卵囊的感染率进行了调查,以便了解我国隐孢子虫病的发病情况,为防制该病提供流行病学依据.