介入治疗对兔VX2肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究介入治疗对肿瘤细胞凋亡和增殖的影响.方法建立兔VX2肝癌的动物模型,将实验动物分为介入组和对照组,用TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况,采用原位杂交和免疫组化法检测凋亡和增殖相关基因bcl-2、bax及PCNA的表达情况.结果(1)介入组凋亡指数明显高于对照组,两组的细胞凋亡率分别为62.6 ±32.21%和21.4±10.43%(P＜0.05);介入组PCNA为38.80±15.73%,对照组为68.54±24.43%,前者显著低于后者(P＜0.05);(2)介入组bcl-2表达率为10.34±6.66%,显著低于对照组的24.5±11.53%(P＜0.05),而介入组bax的表达率为58.27±38.33%,显著高于对照组的32.13±23.76%(P＜0.05).bcl-2和bax基因mRNA表达与蛋白的表达相一致.结论抑制肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡是介入治疗肝癌的重要机制之一.     

介入治疗对兔VX2肝癌MMP-2基因表达的影响

目的研究MMP-2在兔VX2肝癌中表达的意义以及介入治疗对其表达的影响。方法建立兔VX2肝癌的动物模型,将实验动物分为介入组和对照组,比较2组的肝功能变化、肿瘤体积增长率,用原位杂交和免疫组化方法研究各组的MMP-2基因及蛋白表达情况。结果对照组的AST和ALT分别高于同一时间段介入组。各组肿瘤随着时间延长体积均增大,但介入治疗后尤其是术后2、3周体积增长减缓,与对照组相比,有显著性差异。原位杂交及免疫组化显示MMP-2mRNA及蛋白表达主要定位于癌细胞胞浆。介入组MMP-2mRNA及蛋白表达的阳性率较对照组明显减少(P<0·05)。转移组MMP-2mRNA及蛋白表达的阳性率较无转移组明显增加(P<0·05)。结论介入治疗能改善肝功能,延缓肿瘤生长,减少转移。MMP-2的高表达预示着高转移潜能。     

紫杉醇脂质体和紫杉醇在晚期食管癌治疗中的临床研究

目的：比较紫杉醇脂质体和紫杉醇治疗晚期食管癌的安全性及临床疗效。方法将该科近3年收治的90例晚期食管癌患者分为2组。紫杉醇脂质体组（试验组）45例给予紫杉醇脂质体80 mg／m2静脉滴注,第1、8天;奈达铂75 mg／m2静脉滴注,第1天。紫杉醇组（对照组）45例给予紫杉醇80 mg／m2,静脉滴注,第1、8天;奈达铂75 mg／m2,静脉滴注,第1天。3周为1个周期,化疗2个周期后按WHO标准进行评估近期疗效及不良反应。结果近期疗效方面,紫杉醇脂质体和紫杉醇相比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,但在紫杉醇溶媒产生的过敏反应方面,试验组明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论紫杉醇脂质体或紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌疗效确切,两种紫杉醇疗效相当,但紫杉醇脂质体的过敏反应明显低于紫杉醇,值得临床推广。     

内镜下硬化治疗联合干细胞移植及TIPS手术治疗终末期肝病

目的探讨针对失代偿期肝硬化的两大临床表现即肝功能严重受损及门脉高压并发症的综合序贯治疗方案。方法选取2009年6月至2011年8月收治的22例失代偿期肝硬化患者,肝功能Child-Pugh分级B级12例,C级10例。22例均有重度食管静脉曲张,其中16例以呕血、黑便入院,6例以大量腹水入院。结果 16例采用内镜下硬化剂注射急诊止血13例成功,3例仍有活动性出血,遂行急诊TIPS。在出血停止后1～2周择期行自体骨髓间充质干细胞移植。另6例以大量腹水入院患者待腹水减少后再行干细胞移植。干细胞移植术后2～4周后择期行TIPS治疗。经随访观察,干细胞移植能明显改善肝功能状态,特别是白蛋白水平升高(P<0.05),凝血酶原时间缩短(P<0.05),腹水减少(P<0.05)。TIPS治疗后8例食管胃静脉曲张消失,14例明显减轻,随访半年内未再出血。结论采用内镜治疗、联合干细胞移植及TIPS的序贯方案,对肝硬化失代偿期患者严重并发症治疗有重要价值。     

幽门螺杆菌对胃癌细胞线粒体外膜电压依赖阴离子通道的影响

目的 观察幽门螺杆菌(HP)作用于胃癌细胞后VDAC1、VDAC2和VDAC3 mRNA的表达变化,探讨HP通过线粒体途径致凋亡的分子机制.方法 HP分别作用于胃癌细胞,0、12、24、48h后收集细胞,提取RNA,应用RT-PCR 检测各时相点VDAC1、VDAC2和VDAC3 mRNA表达的变化.结果 HP与胃癌细胞共培养12h后,VDAC1、VDAC2和VDAC3 mRNA的表达均增加,24、48h仍呈上升趋势.各时相点的表达量明显高于对照组(P<0.05).结论 HP可能通过上调VDAC 基因的表达,使线粒体膜通透性改变,引发凋亡.     

MMP-2/PCNA在模拟介入治疗后的兔VX2肝癌中的表达及意义

目的研究MMP-2/PCNA在兔VX2肝癌中表达的意义以及模拟介入治疗对其表达的影响.方法建立兔VX2肝癌的动物模型,将实验动物分为介入组和对照组,比较两组的肝功能变化、肿瘤生长率,用原位杂交和免疫组化法研究各组的MMP-2/PCNA表达情况.结果介入组在1、2、3、4周的门冬氨酸转氨酶(AST:IU/L)分别为(13±2)、(96±25)、(68±13)、(48±10),而同时间段对照组分别为(16±3)、(103±23)、(131±34)、(146±36);介入组在1、2、3、4周的丙氨酸转氨酶(ALT:IU/L)分别为(36±5)、(130±31)、(78±18)、(64±13),而同时间段对照组分别为(33±5)、(145±26)、(160±32)、(186±42).对照组的AST和ALT分别高于同一时间段介入组.各组肿瘤随着时间延长体积均增大,介入组和对照组在术后1、2、3周的肿瘤生长率分别为(102±88)%、(238±96)%、(285±94)%、(164±88)%、(568±120)%、(886±455)%.其中介入组在术后2、3周的肿瘤生长率明显低于同期对照组,差异有显著性(P＜0.05).介入组MMP-2 mRNA及蛋白表达的阳性率分别为66.7%、54.2%,较对照组(41.7%,33.3%)明显减少(P＜0.05),转移组MMP-2 mRNA及蛋白表达的阳性率分别为68.9%、51.7%,较无转移组(31.6%,26.3%)明显增加(P＜0.05),PCNA的表达趋势与MMP-2一致.结论介入治疗能改善肝功能、延缓肿瘤生长、减少转移.MMP-2/PCNA的增高预示着肿瘤的高转移和增殖潜能.     

H.pylori对胃癌细胞线粒体外膜蛋白VDAC1表达的影响

目的观察幽门螺杆菌(H.pylori)作用于胃癌细胞后线粒体外膜蛋白VDAC1 mRNA及蛋白的表达变化,探讨H.pylori通过线粒体途径致凋亡的分子机制。方法H.pylori分别作用于胃癌细胞0、12、24、48 h后,收集细胞,应用RT-PCR和Western blot法检测各时相点VDAC1 mRNA和蛋白表达变化。结果H.pylori与胃癌细胞共培养12 h后,VDAC1 mRNA及蛋白的表达增加,24 h增加更明显,48 h达到高峰。VDAC1 mRNA及蛋白各时相点的表达量明显高于对照组(P<0.05)。结论H.pylori可能通过上调胃癌细胞线粒体外膜蛋白VDAC1 mRNA及蛋白的表达,引起线粒体外膜通透性改变,导致凋亡发生。     

干扰RNA靶向抑制埃兹蛋白对胃癌细胞增殖的影响

目的探讨埃兹蛋白(ezrin)对胃癌细胞生长和侵袭转移能力的影响。方法选取胃癌细胞系(AGS)作为研究材料,构建ezrin干扰载体,脂质体转染下调ezrin的表达,分别通过RT-PCR和Western blot法检测阻抑效应。以噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖。结果RT-PCR和Western blot结果显示,脂质体转染对ezrin mRNA和蛋白表达水平均有显著下调作用。下调ezrin蛋白后,AGS细胞的增殖受到显著抑制,与干扰前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论ezrin在胃癌生长过程中发挥重要作用,有可能成为抑制胃癌发生发展的新靶点。     

瘦素及其肝脏受体在大鼠NAFLD形成过程中的变化及意义

目的 探讨瘦素及瘦素受体在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病机制中的可能作用.方法 Wistern 雄性大鼠36只,体重在(200±20)g/只,随机分为高脂饮食组(F组)与正常对照组(C组).以高脂饮食喂养12周,建立NAFLD大鼠模型,基础饮食为对照组.高脂饮食组设4、8、12周3个时相点.动态观察大鼠体重变化,放射免疫法检测大鼠血清瘦素浓度,光镜下观察肝脏脂肪变情况,并进行脂肪变分度及炎症分级, 免疫组织化学法观察瘦素受体在正常大鼠肝脏及非酒精性脂肪肝形成过程中的表达变化,Western-Blot检测表达量.结果 F组肝脏体积显著＞C组(P＜0.05);F组的大鼠血清瘦素浓度显著高于正常对照组(P＜0.05),且随着脂肪变程度的加重,血清瘦素浓度有升高趋势;瘦素受体的表达在高脂饮食早期即有增加,且在肝脏的表达随着肝脏脂肪变的加重有增加趋势,尤其在重度脂肪肝肝细胞中表达明显.结论 血清瘦素浓度在大鼠NAFLD的形成中逐渐升高,瘦素受体在NAFLD形成过程中在肝脏表达上调,瘦素及其受体可能参与了NAFLD肝脏能量代谢紊乱的发生.