广州地区住院患者NRS2002营养风险筛查的多中心研究

目的调查广州4所教学医院住院患者营养不足、营养风险发生率以及营养支持的应用状况,并明确营养风险发生率在性别或年龄间的差异。方法对2008年4月至2011年12月广州4所教学医院消化内科、呼吸内科、神经内科、肾内科、普外科、胸外科等6个专科符合NRS2002评定标准的2550例住院患者进行营养筛查,并调查其营养支持应用情况。结果共获取2142例（84％）的BMI值,营养不足和营养风险的发生率分别为17．8％和41．5％;6个专科中,呼吸内科患者的营养不足和营养风险发生率均最高,分别为28．2％和55．9％;≥70岁的患者营养风险发生率高于〈70岁者（64．2％US32．6％,P=0．000）;总的营养风险发生率没有性别差异。有营养风险者的营养支持率为47．6％,无营养风险者的营养支持率为19．4％。肠外营养占全部营养支持的88．7％。结论NRS2002是进行营养筛查的一个有效工具,可推荐用于新人院患者。广州住院患者中存在较高比例的营养风险或营养不足,≥70岁患者更易发生营养风险;营养治疗存在不恰当的营养干预及肠外营养的过度使用。应在精确评估患者营养状况的基础上制定合理的营养支持方案。     

HSP70-HBsAg基因修饰DC瘤苗抗肝癌作用的实验研究

目的 探讨HSP70-HBsAg嵌合基因修饰DC瘤苗对肝癌动物模型的免疫治疗效果.方法 用重组腺病毒介导HSP70-HBsAg基因修饰树突状细胞构建HSP70-HBsAg-DC瘤苗后,采用皮下注射、静脉注射和瘤体注射三种途径向荷瘤小鼠回输HSP70-HBsAg-DC瘤苗,比较观察HSP70-HBsAg-DC瘤苗对实验性肝癌的治疗效果和免疫保护作用.结果 皮下注射HSP70-HBsAg-DC瘤苗治疗效果明显优于瘤体内注射、尾静脉注射(P＜0.05),HSP70-HBsAg-DC瘤苗组肿瘤的生长速度明显慢于对照组(P＜0.05).结论 皮下注射HSP70-HBsAg-DC瘤苗可能是实验性肝癌最佳的免疫途径.HSP70-HBsAg-DC瘤苗对肝癌荷瘤小鼠产生有明显的免疫治疗作用,能够诱导机体产生较强的抗肝癌免疫保护作用.     

触珠蛋白可能是阿尔茨海默病患者血清生物标记

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是老年人群中最常见的变性性痴呆.目前,AD尚无可靠的死前诊断指标.蛋白质组学（proteomics）作为研究蛋白质谱和蛋白生物功能的新学科,在神经变性疾病研究中已成为一个非常有价值的方法.我们于2004年11月至2005年5月应用蛋白组学方法对AD患者血清蛋白进行研究,以期发现对AD诊断有价值的生物学指标.     

β-葡萄糖神经酰胺与HBsAg—DC瘤苗协同治疗肝癌的实验研究

目的探讨β-葡萄糖神经酰胺（β-GC）联合乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基因修饰树突状细胞（dendritic cell,DC）瘤苗治疗肝癌的作用。方法以重组腺病毒为载体构建HBsAg—DC瘤苗。将C57BL／6J小鼠随机分为6组（A—F,6只／组）,其中A、B、C组接种PBS液2次,D、E、F组接种HBsAg—Dc瘤苗2次。皮下注入HepG222．1．5肝癌细胞当天始,B、E组接受B—Gc（1．5μg）腹腔注射,C、F组接受B—Gc（15pg）灌胃给药,A、D组为安慰剂对照,比较不同组间移植瘤生长情况。结果B、c组移植瘤生长较之A组明显受抑（P〈0．05）,E、F组移植瘤生长较之D组明显受抑（P〈0．05）。A—F组移植瘤大小（mm3）分别为364．2±3．06,236．5±8．96,251．0±5．76,75．0±5．9,35．3±4．46,38．5±5．47。经腹腔注射给药与灌胃给药相比在抗瘤作用方面差异无统计学意义。结论B—GC经腹腔或灌胃给药均具有提高I-IBsAg—DC瘤苗的免疫治疗作用,其协同抗肿瘤效应的机制可能通过激活NKT细胞。     

结肠癌干细胞样细胞的体外培养、鉴定及n-3多不饱和脂肪酸对结肠癌干细胞样细胞的抗增殖作用

 目的:采取无血清培养法培养出SW620细胞球,并对细胞球细胞进行干细胞鉴定;在细胞水平研究n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）对结肠癌干细胞样细胞的作用。 方法: 正常培养人结肠癌细胞株SW620并使其逐步适应无血清培养条件,经无血清培养1周后收集SW620细胞球。用免疫荧光法检测胚胎干细胞标志物SSEA-1和TRA-1-81;采用real-time PCR的方法检测干细胞相关基因Sox-2和Oct-4的表达情况;对比SW620贴壁细胞和干细胞样细胞（CSCLC）在软琼脂上的克隆形成能力;采用裸鼠移植瘤模型比较2种细胞的成瘤能力;用MTS法对比2种细胞在递增浓度的5-氟尿嘧啶（5-FU）或mitomycin C处理下的生长抑制情况;用MTS法、Annexin V/PI染色和台盼蓝染色分别观察递增浓度二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）作用于SW620 CSCLC后细胞生长抑制情况、凋亡情况和死亡情况;MTS法检测5-FU或mitomycin C联合n-3 PUFAs对结肠癌CSCLC增殖的影响。 结果: 无血清培养法成功从SW620中培养出细胞球。细胞球细胞高表达SSEA-1和TRA-1-81并一过性表达Sox-2和Oct-4基因;对5-FU及mitomycin C相对抵抗;在软琼脂上克隆形成率及在裸鼠皮下的成瘤率均显著高于贴壁细胞,表明这些细胞具有干细胞特性,即为来自于SW620的CSCLC。DHA和（或）EPA作用于SW620 CSCLC能抑制细胞生长、诱导细胞凋亡,并能增强5-FU及mitomycin C对其抑制作用。 结论: 无血清培养法能够从SW620细胞中培养出具有干细胞特性的细胞,它们具有高克隆形成能力及高致瘤性,对化疗药物相对抗拒;DHA和EPA能够诱导SW620来源CSCLC发生凋亡并增强化疗药物的抗肿瘤活性。     

蛋白质组学技术筛选破裂颅内动脉瘤的血清标志物

目的探讨用双向凝胶电泳结合基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)分析技术从血清中筛选颅内动脉瘤标志蛋白的可行性。方法分别采集6例破裂颅内动脉瘤患者和健康成人的血清,进行双向凝胶电泳分离血清总蛋白,考马斯亮蓝染色,全自动斑点处理工作站处理差异蛋白质斑点,MALDI-TOF MS分析获取肽质量指纹图谱,对鉴定的差异蛋白质进行分析。结果两组表达差异2倍以上的蛋白质斑点有81个,质谱鉴定出5个差异蛋白质,在颅内动脉瘤血清中均呈上调表达,即α2-巨球蛋白前体、补体3前体、玻璃黏连蛋白前体、缓激肽和载脂蛋白E3。结论蛋白质组学技术平台为大规模水平筛选破裂颅内动脉瘤血清标志物提供了新方法。     

奥曲肽预防伊立替康引起的迟发性腹泻的临床研究

目的:评估奥曲肽对伊立替康化学治疗引起迟发性腹泻的预防作用。方法:接受伊立替康化学治疗的晚期结直肠癌患者116例,按治疗时间分组,预防用药组(n=60)化学治疗前皮下注射奥曲肽0.1 mg,每8 h一次,治疗5 d;对照组(n=56)化学治疗前不接受奥曲肽治疗。观察迟发性腹泻的发生率,比较两组住院费用和住院时间,观察不良反应发生情况。结果:预防用药组与对照组相比,迟发性腹泻(16/60比32/56)、严重腹泻(6/60比16/56)、因腹泻导致化学治疗疗程改变(3/60对比11/56)的发生率均明显降低(P<0.05);住院费用明显降低(P<0.05);住院时间明显缩短(P<0.05)。预防用药组奥曲肽相关不良反应主要有注射部位疼痛、颜面潮红、头痛头晕,但均不影响化学治疗。结论:奥曲肽可以降低伊立替康引起的迟发性腹泻、严重腹泻的发生率,用药安全且可降低住院费用和缩短住院时间。     

阿尔茨海默病血清蛋白质组学研究

目的对6例阿尔茨海默病（AD）患者血清二向电泳前预处理，去除高丰度蛋白，增加低丰度蛋白的检测效果。方法采用去除白蛋白球蛋白试剂盒对受试者血清进行预处理．然后二向电泳，结合质谱仪分析来鉴定兴趣蛋白质。结果通过对比AD组和对照组二向电泳图．得到24个差异蛋白质点，对这些差异蛋白点进行质谱仪分析，发现6例AD病人血清触珠蛋白表达增高，而只有3例AD病人血清转甲状腺素蛋白㈣表达降低。结论对AD血清二向电泳前预处理可以提高低丰度蛋白的检测效果，提示该方法可很好地用于鉴别AD血清生物标记。     

利用蛋白质组技术筛选与诊断腹主动脉瘤相关的血清生物学标记物

目的 寻找腹主动脉瘤(AAA)患者血清中有助于疾病诊断及病程监控的标记性蛋白质.方法 利用双向电泳(2-DE)及基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-ToF-MS)技术对腹主动脉瘤患者及年龄性别匹配之健康对照的血清样本进行蛋白质组的比较分析.以Western blot验证目标蛋白在患者及对照血清中的表达差异.结果 发现由一簇6个蛋白质点组成的特异性的蛋白质2-D谱图出现于对照组的全部五个血清样品中,而在病例组血清中处于低表达或检测不出.质谱鉴定这一簇蛋白质点大部分为触珠蛋白(Hp)及其前体(Hpr),Western blot验证了Hp在腹主动脉瘤患者血清中的低表达.结论 触珠蛋白的低表达有助于粥样硬化性腹主动脉瘤的诊断和病程监控.