慢性脑灌注不足大鼠海马区早老素-1的表达

目的观测慢性脑灌注不足(CVI)大鼠海马区早老素-1(PS-1)基因及其蛋白产物的动态表达,以探讨脑缺血对PS-1表达的影响。方法110只雄性W istar大鼠,随机分为对照组及CVI组,每组55只。根据手术后不同时间再将大鼠分为术后3、6、12 h,1、2、3、7、14 d和1、2、4个月组,每组5只。结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于术后规定时间取脑组织,行原位杂交及W estern印迹检测PS-1基因及其蛋白产物的表达。结果PS-1 mRNA阳性细胞主要是神经元,在大脑皮质Ⅲ、Ⅴ层锥体细胞染色最强;海马CA3、齿状回的表达比CA1区更强。与对照组相比,CVI组随着缺血时间的延长,阳性细胞数量减少,结构欠清晰,呈固缩或均匀着色,但明显的细胞坏死改变较少见;组织明显疏松。半定量分析表明,与对照组比较,CVI组阳性细胞积分光密度从第12小时开始升高(7 423±1 609对6 889±2 296),至第3天达高峰(13 356±3 503对7 201±2 239,P<0.01),之后逐渐下降至接近或略低于对照组水平。在缺血时间更长的CVI组中,齿状回PS-1mRNA阳性神经元数量较CA1区保留更多。W estern印迹结果与PS-1 mRNA的变化近似,与对照组积分光密度(183±36)比较,PS-1蛋白含量于双侧颈总动脉结扎术后第12小时轻度升高(249±57),第3天达高峰(966±178),第14天下降至对照组水平,1个月后略低于对照组(103±25)。结论脑缺血可以通过影响PS-1的表达促进缺血性脑损伤。     

侧脑室注射链脲酶素导致大鼠脑内能量代谢障碍和视空间记忆障碍

目的探讨脑内胰岛素／胰岛素受体信号系统功能紊乱与认知障碍的关系。方法采用2次双侧侧脑室注射链脲酶素（streptozotocin,STZ）方法建立大鼠模型。建模后21d检测大鼠线粒体呼吸链酶复合物和ATP酶活性;利用高效液相法检测大鼠海马ATP、ADP和AMP水平;Morris水迷宫检测视空间记忆障碍。结果STZ组大鼠脑内琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase,SDH）、细胞色素C氧化酶（cytochrome-oxydase,CCO）、Na^＋-K^＋ATPase、Ca^2＋-Mg^2＋-ATPase活性以及ATP和ADP水平与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Morris水迷宫实验中,STZ组大鼠平均潜伏期、平均路径长度、撤台后2min内经过平台次数与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论脑内胰岛素／胰岛素受体信号系统功能紊乱可导致与散发性老年性痴呆相似的脑内能量代谢障碍和视空间记忆障碍。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号紊乱及脑能量代谢障碍

目的：探讨阻断脑内胰岛素信号传导，致大鼠脑能量代谢障碍与Tau蛋白异常磷酸化及与阿尔茨海默病发病的关系。方法：实验于2004-10在中山大学神经科实验室进行，取36只SD大鼠随机分为链脲霉素组、生理盐水组和假手术组各12只。链脲霉素组双侧侧脑室注入链脲霉素3mg／kg，第3天重复此剂量；生理盐水组以生理盐水代替链脲霉素，剂量方法同前；假手术组只手术操作但不注射药物。21d后，采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮质和海马区的Tau—PS^202，Tau—PS^296，Tau—PS^404及糖原合成激酶B的阳性表达，计算免疫组化阳性单位(PU)。结果：36只大鼠的实验数据均进入结果分析。链脲霉素组皮质和海马Tau—PS^202，Tau—PS^396，Tau—PS^404及糖原合成激酶β阳性细胞明显增多，其PU值13．12&;#177;3．05，13．86&;#177;2．36，14．17&;#177;3．94，12．48&;#177;2．89，显著高于生理盐水组7．48&;#177;1．68，7．23&;#177;1．17，6．71&;#177;1．85，6．82&;#177;1．52及假手术组8．01&;#177;2．47，8．67&;#177;2．29，6．87&;#177;2．12，7．95&;#177;3．05，差异均有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：侧脑室注射链脲霉素可以引起脑内Tau蛋白异常磷酸化增多，提示胰岛素信号系统紊乱及脑能量代谢障碍在阿尔茨海默病发病中有促进作用。     

重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的　评价用重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病 (AD)的有效性和安全性。方法　采用前瞻性、随机入组治疗研究。4 1例患者中有 39例完成了 16周临床试验。采用ADAS Cog、MMSE、Blessed Roth痴呆量表进行疗效评估 ,并进行安全性和耐受性评估。结果　患者从治疗第 8周开始显示有效 (P <0 0 5 )。其中MMSE量表显示轻、中、重度均有效。与治疗有关的不良反应一般不严重 ,大多发生在治疗的增量期。结论　重酒石酸卡巴拉汀对于各期AD病人均有较好的疗效 ,能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状 ,且耐受性好     

血管内注射可溶性β-淀粉样蛋白1-40对毛细血管内皮细胞和胶质细胞毒性的研究

目的研究血液内较高浓度的可溶性β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)对毛细血管内皮细胞和胶质细胞的毒性,以探讨其在阿尔茨海默病发病中的作用.方法成年雄性SD大鼠90只,随机分为注射Aβ1-40组、注射生理盐水组以及正常大鼠(非手术)组,每组30只.采用右侧颈外静脉血管插管并留置的方法,通过导管向血管内中每日2次注射10μg的可溶性的Aβ1-40,连续14天后,采用免疫组化和免疫印迹(Western blot)方法观察星形胶质细胞、小胶质细胞的激活状态以及转糖蛋白-1、转糖蛋白-3表达的改变.结果注射Aβ1-40以后,毛细血管周围星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白表达明显增多;小胶质细胞呈明显的激活状态;Western blot法检测到脑实质内转糖蛋白-1以及转糖蛋白-3表达明显减少.结论血管内连续注射Aβ1-40以后,对血-脑屏障的内皮细胞有明显的损害,对胶质细胞有明显的激活作用,可能与AD发病有关.     

慢性脑灌注不足对tau蛋白磷酸化及其相关酶表达的影响

神经原纤维缠结(neurofibrillartangles,NFTs)是阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD)的标志性病理特征之一,tau蛋白的过度磷酸化被认为是NFTs形成的关键[1] 。近年来,脑血管因素在AD中的作用备受关注,但是,它们与AD神经病理之间的关系还不清楚[2 ,3 ] 。我们通过永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)制作慢性脑灌注不足(chroniccerebrovascularinsufficiency ,CVI)大鼠模型,观察海马神经元中Ser2 0 2位点磷酸化的tau蛋白(PS2 0 2 tau)、糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase 3β,GSK 3β)和蛋白磷酸酯酶2A (proteinphosphatase 2…     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。     

侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ1-40和Aβ1-42表达增加

目的:探讨大鼠侧脑室注射链脲霉素(Streptozotocin,STZ)阻断脑内胰岛素信号传导与Aβ表达的关系.方法:24只SD大鼠随机等分为手术组和对照组(n=12),手术组双侧侧脑室注入STZ 3 mg/kg,第3日重复此剂量,对照组只手术操作但不注射药物.21 d后,采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ1-40和Aβ1-42阳性表达.结果:与对照组相比,手术组皮层、海马Aβ1-40和Aβ1-42阳性细胞明显增多.结论:侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多,提示胰岛素/胰岛素受体系统障碍与阿尔茨海默病(AD)发病有密切关系.     

第四届全国老年性痴呆与相关疾病研讨会暨老年性痴呆国际讨论会纪要

第四届全国老年性痴呆与相关疾病研讨会暨老年性痴呆国际讨论会于5月14-16日在广州召开,由中华医学会老年医学分会主办,中山大学附属第一医院承办。会议共收到论文221篇,约350名代表参加了此次会议。会议主要围绕老年性痴呆发病机制和治疗新进展及流行病学和病理学专题进行了讨论和交流。关于“AD治疗的现状和未来”,瑞士日内瓦大学医学院康复和老年科EzioGiacobini教授认为,AD治疗已经由抗胆碱能靶点向着阻止疾病发生和进展方面发展。预防阶段:在无症状阶段甚至是轻度认知功能障碍(MCI)之前的时期,主要是长期抗炎、抗氧化、降胆固醇和…     

Alzheimer病患者脑tau、β-tubulin的表达

目的 观察Alzheimer病（AD）患者脑tau、β-tubulin的表达、分布与神经元骨架改变的关系。方法 采用免疫组织化学方法观察tau、β-tubulin,在8例AD、5例非痴呆老人（ND）脑海马、嗅球、脑室周围皮质等部位的表达并进行半定量分析。结果 （1）AD组tau蛋白与ND组相比表达明显增加（P＜0．001）,主要在额叶、颞叶、海马、脑室周及嗅球的表达增高（P＜0．05）;顶叶、枕叶无明显差异。大脑新皮层、海马神经元树突、胞膜均有表达,细胞核膜部分着色,部分神经元呈典型NET样结构;星形胶质细胞也有表达。此外,神经毡细丝、老年斑亦有广泛表达。ND组tau散在表达,无NFT样神经元。（2）AD组的β-tubulin明显减少（P＜0．001）,额叶、颞叶、顶叶、海马及脑室周表达明显下降（P＜0．05）;而枕叶与嗅球无差异。β-tubulin在ND组,主要是海马及皮质神经元树突上广泛表达,白质区轴索结构也有阳性表达。结论 AD患者脑内tau表达增高且存在区域分布差异;而tau的过度产生与β-tubulin的表达减少和晚期AD脑内广泛的神经元丢失、结构破坏相一致,提示AD脑内神经原纤维缠结形成与二者改变的机制值得进一步探讨。