急性髓细胞白血病的主要遗传学变异和临床意义

细胞与分子遗传学异常在恶性血液病中占有至关重要的地位,急性髓系白血病（AML）为一高度异质性疾病,目前报道与AML相关的染色体核型异常类型达100多种,许多特异性的遗传学改变已成为指导AML诊断与治疗的重要分子标志.少数特定遗传学标记如t（8;21）（q22;q22）易位,伴有inv（16）（p13;q22）和伴t（15;17）（q22;q11-12）易位的急性髓细胞白血病白血病预后相对较好,但更多的突变因素和复杂的染色体易位提示急性髓细胞白血病预后不良.     

抗凋亡抑制剂维奈克拉在治疗髓系白血病的研究进展

抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂维奈克拉(Ven)能够显著改善不适合强化化疗的老年以及复发/难治的急性髓系白血病(AML)患者的缓解率和远期生存。临床治疗中伴随出现TP53/FLT3突变、异常脂肪酸及氨基酸的能量代谢、Mcl-1蛋白的高表达以及铁死亡程序的激活等多种机制,参与了Ven耐药发生和白血病进展。深入探索导致Ven治疗髓系白血病耐药的机制,有助于克制Ven耐药产生和持续改善白血病患者的远期生存。     

急性白血病病人GST-π、MRP1表达及其相关性的临床研究

目的：检测急性白血病（acute leukemia，AL）病人谷胱甘肽硫转移酶-π（glutathione—S—transferltse-π，GST-π）、多药耐药相关蛋白1（multi—drug resistance relevant protein 1，MRP1）的表达，探讨二者与AL多药耐药（multi—drug resistance，MDR）的关系及临床意义，明确二者在AL中的表达有无相关性以及两者表达与AL病人临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测80例AL病人及30例正常人外周血单个核细胞GST-π、MPP1表达。运用SPSS10．0统计软件，采用X^2检验、四格表精确概率法、t检验、直线相关分析方法统计结果。结果：GST-π、MRP1在难治组的阳性率均高于初治组和完全缓解组；在初治组的阳性率均高于对照组。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。GST-π、MRP1表达阳性组完全缓解率低于阴性组。GST-π、MRP1的表达与AL难治组病人年龄、性别、骨髓幼稚细胞比例及外周血白细胞计数无关。且两者在急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）组、急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphoblastic leukemia，ANLL）组表达无差别。结论：GST-π和MRP1的高表达与AL临床耐药有关；GST-π和MRP1在难治组中的表达密切相关；GST-π和MRP1表达阳性的AL病人的完全缓解率明显降低，两者可能是影响AL疗效的重要指标；GST-π和MRP1在难治组表达阳性率与年龄、性别、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例可能无关，且在ALL组与ANLL组中差别无统计学意义。     

白血病患者耐药蛋白表达与预后相关性

[目的]通过对耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）、抗凋亡因子（bcl-2）、肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽硫转移酶呵（GST-π）的检测，探讨白血病患者早期复发的蛋白表达情况。[方法]采用免疫组织化学S．P法检测所有急性白血病患者相关耐药蛋白表达，采用SPSSl0．0统计软件进行统计结果分析。[结果]通过6个月的随访研究发现，P-gP阳性表达者早期复发率为33.33％、阴性表达者早期复发率为22．72％，两者之间无显著性差异（P〉0．05）。bcl-2阳性表达者早期复发率为28．00％，阴性表达者早期复发率为26．67％，两者之间也并无显著性差异（P〉0．05）。但LRP阳性表达者早期复发率为45．00％，阴性表达者早期复发率为10．00％，两者之间早期复发率存在差异（P〈0．05）；GST-π阳性表达者早期复发率为47．06％，阴性表达者早期复发率为13．04％，两者之间也存在显著性差异（P〈0．05）。[结论]LRP与GST-π阳性表达的患者早期复发率可能会明显增高，值得临床上警惕。     

干扰素治疗慢性骨髓增殖性肿瘤的临床意义

目的 评价干扰素-α（IFN-α）对慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的临床疗效。方法 回顾性分析110例进展期MPN病例,其中包括76例JAK2V617F突变阳性或阴性原发性血小板增多症（ET）患者,34例JAK2V617F突变阳性真性红细胞增多症（PV）患者,分别接受IFN-α及羟基脲（HU）治疗半年以上,分析其临床数据,评价疗效和不良反应,并进行随访。结果 JAK2V617F（+）的ET及PV患者,IFN及HU治疗组间总缓解率差异无统计学意义（89.5% vs. 85.7%;87.5% vs. 83.3%,P>0.05）,IFN治疗组5年无疾病进展生存率显著高于HU治疗组（84.2% vs. 52.4%;87.5% vs. 50.0%,P<0.05）。JAK2V617F（-）的ET患者,IFN和HU治疗组间总缓解率（82.4% vs.78.9%）及5年无疾病进展生存率（58.8% vs. 57.9%）间差异均无统计学意义（P>0.05） 。IFN治疗组患者治疗过程中血栓事件、脾肿大、骨髓纤维化发生率均较HU治疗组低,且HU治疗组血液学（1~2级）不良反应较IFN组更多见,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 JAK2V617F突变阳性的ET和PV患者使用干扰素治疗可获得较好的无疾病进展生存,且对JAK2V617F阳性PV患者摆脱静脉放血治疗效果理想。     

慢性髓系白血病急变期差异表达基因的筛选

摘要：目的筛选慢性髓系白血病急性变相关关键基因,探寻疾病进展机制及潜在的生物标志物。方法应用基因芯片技术筛选
与慢性髓系白血病急变期相关基因,采用生物信息学方法对这些差异表达基因进行基因本体分类,亚细胞定位以及组织选择性
分析,结合转录因子预测和网络谱图构建,找出差异表达基因中的关键分子并进行初步验证。结果得到一组定位于白细胞膜
的基因集,在整个调控网络中,CD40、CCR3、LGALS3、RGS3、CEACAM3及转录因子RAC1、CTNNB1、TP53、NF-kB处于网络
节点位置,可能是疾病进展的关键调控基因,采用RT-PCR方法初步证实CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1在急变期患者表
达显著增高。结论CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1可能是慢性髓系白血病由慢性期向急变期转变的关键基因和生物标
志物。
     

重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制研究

目的:探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（CPT）逆转慢性粒细胞白血病（CML）细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法:选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者，分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本，分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1，伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株（K562-W），采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法，获得伊马替尼耐药的K562细胞（K562-R）。采用20 μg/L CPT培养K562-R细胞，设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度（ IC50）。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型，将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组，三组均经口灌注伊马替尼，CPT-K562-R组同时皮下注射CPT；比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积，以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4（EphB4）、髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）蛋白水平的变化。 结果:5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高（均 P<0.01）。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的 IC50分别为（0.160±0.015）mg/L、（5.450±0.460）mg/L、（0.300±0.035）mg/L，差异有统计学意义（ F＝390.65， P<0.01）。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.54±0.02和0.70±0.08）；K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（3.04±0.11和2.88±0.04）；CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.57±0.03和0.38±0.04）。伊马替尼治疗前，K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义（ F＝0.39， P＝0.68），提示裸鼠移植瘤成瘤均衡；伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义（ F＝26.16， P<0.01）。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间分别为（18.5±3.3）d、（10.0±2.4）d、（17.5±1.6）d，差异有统计学意义（ F＝20.45， P<0.01）。K562-W移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.55±0.06和0.67±0.06）；K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（1.95±0.08和6.21±0.53）；CPT-K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.59±0.04和0.37±0.04），且接近K562-W移植瘤组的水平。 结论:CPT可能通过抑制EphB4、Mcl-1表达，增强CML对伊马替尼的敏感性，这可能是一种伊马替尼治疗靶向通路。     

血清肿瘤标志物联合骨髓形态检测在淋巴瘤患者中的临床价值

目的 探讨淋巴瘤患者行血清肿瘤标志物（TM）与骨髓形态联合检测的应用价值。方法 选取2017年3月～2019年3月我院诊治的70例淋巴瘤患者为观察组,并选取同期健康体检者70例为对照组。两组均进行骨髓形态检测,并选择电化学发光方法行血清肿瘤标志物检测,分析两组检测结果情况。 结果 观察组CA125、CA15 3、CEA、SF显著高于对照组（各P＜0.05）。观察组中浸润者CA125、CA15 3、CEA、SF、WBC及骨髓幼稚淋巴较未浸润者高,PLT较未浸润者低（各P＜0.05）。结论 淋巴瘤患者行血清肿瘤标志物与骨髓形态联合检测,能用于诊断淋巴瘤患者疾病及病情变化,并可评估骨髓浸润是否进行,以供选择合理临床治疗方案,表明联合检测具有一定临床应用价值。     

成人急性髓细胞白血病治疗的成本效益

目的 成人急性髓细胞白血病（AML）治疗费用昂贵,不仅是一个临床问题,也是一个社会经济问题.方法 从治疗效果,该文探讨了急性髓细胞白血病的治疗花费和不同治疗阶段的成本效益.结果 AML治疗期间院内花费是最大比例的治疗支出,接受干移植是白血病治疗中最重要的花费.在诱导期和巩固期治疗阶段,患者个人情况不同,不同的治疗方案选择,成本效益存在明显的差异,使用集落刺激因子后有助于减少总治疗支出.结论 AML对社会造成的的经济负担十分显著.研究人员需要更多的考察AML治疗与一个国家经济和社会发展水平的相关关系,以便促进医疗保障体系给AML患者带来更多的治疗实惠.     

神经元特异性烯醇化酶在弥漫大B细胞淋巴瘤缓解患者血清中的表达及其意义

目的 探讨神经元特异性烯醇化酶（NSE）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）缓解患者中的表达情况及其与预后的关系.方法 采用电化学发光法检测40例初次诊断后经6～8个疗程化疗达到缓解的DLBCL患者及20例对照组血清NSE水平,分析NSE表达与预后的关系.结果 DLBCL缓解患者NSE表达阳性率为50％（20/40）,对照组NSE表达阳性率为10％（2/10）,两组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.001）;NSE表达阴性及NSE表达阳性DLBCL缓解患者2年无进展生存（PFS）率分别为20.9％和6.6％,两组间差异有统计学意义（P＜0.01）;NSE为预后不良独立危险因素.结论 NSE是DLBCL缓解患者的独立不良预后指标,对判断缓解DLBCL的预后有重要意义.