不同制剂新技术在生物药剂学上的应用

目的：总结制剂新技术在体内吸收、分布、代谢、排泄方面的差异,为制剂新技术的开发提供思路。方法搜集近几年有关应用制剂新技术的实验性文章,针对新技术应用在生物药剂学方面的异同进行对比。结果制剂新技术涉及范围广,内容多,本文仅对纳米粒与亚微米、聚合物胶束制备技术,脂质体制备技术,微球制备技术,固体分散技术,环糊精包合技术进行叙述。结论运用现代制剂新技术在生物药剂学中的研究基础,进一步开发体内生物利用度好的新剂型是极有意义的工作。     

社区儿童血铅水平及相关影响因素分析

目的调查社区0～6岁儿童血铅水平及影响因素，为预防和干预儿童铅中毒提供科学依据。方法采用分层整群抽样的方法在汝南县10个社区内采取0～6岁儿童末梢血7338份。采用原子吸收光谱法测定血铅水平，同时进行问卷调查。采用多元回归分析法进行相关因素分析。结果社区儿童血铅水平均值56．57μg／L，血铅水平≥200μg／L43例，占0．586％。≥100μg／L730例，占9．948％。多元回归分析显示：①饮食及营养状况与血铅水平有关；②居住环境及父母文化程度和职业对儿童血铅水平有影响；③儿童卫生及个人生活习惯对血铅水平也有影响。结论该社区儿童血铅水平较高，采取有效措施降低儿童血铅水平刻不容缓。儿童铅中毒不仅是一个医学问题，更应作为一个社会问题，政府和社会都应参与防治。     

家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型脾脏的病理学研究

目的检测家族性腺瘤性息肉病基因工程小鼠模型(APCmin)脾脏结构变化,评价APCmin小鼠髓外造血系统的功能。方法分离APCmin小鼠的脾脏,组织切片后染色,与C57小鼠脾脏结构进行比较。同时,比较两种小鼠的外周血血常规结果。结果与C57小鼠比较,APCmin小鼠脾脏明显肿大,并出现显著的组织结构改变。外周血检测显示,APCmin小鼠出现一定程度的贫血。结论 APCmin小鼠由于体内WNT信号通路的持续激活,在形成肠道多发性腺瘤的同时,影响了小鼠脾脏的正常结构,进而影响了小鼠的造血功能。     

改良CAM移植瘤模型的制备及其对肿瘤血管新生抑制药物的筛选效果

目的： 以改良方法在鸡胚绒膜尿囊膜（chick chorioallantoic membrane,CAM）上接种人成神经胶质瘤U87细胞制备移植瘤,验证改良模型筛选抗肿瘤血管新生药物的有效性和可行性。 方法： 将鸡胚种蛋随机分为2组,分别使用传统方法与改良方法建立CAM-U87移植瘤模型;改良方法在鸡胚孵育中增加9~16 h的开窗适应期,再将特制的硅胶圈放置在CAM组织一级血管的半侧;硅胶圈内接种U87细胞建立CAM-U87移植瘤模型。模型的硅胶圈内分别加入经典抗血管新生药物沙利度胺（50、100、200 μg/ml）和自主研发抗血管新药G3B6,以DMSO为对照;体视显微镜观察肿瘤形态,H-E染色法观察瘤组织新生微血管密度 (microvessel density,MVD）,原位杂交（in situ hybridization,ISH）技术检测血管标记物VEGFR2的表达。 结果： 成功制备改良CAM-U87细胞移植瘤,改良模型不影响CAM本身的血管生成,其瘤细胞接种成功率较传统模型显著升高\[（70.00±4.226）% vs (41.25±5.154)%;t=4.314,P=0.000 7\],移植瘤体积显著增大\[（60.20±6.012）vs （15.97±2.403）mm 3;t=6.012,P<0000 1\]。沙利度胺和G3B6两药均能显著抑制移植瘤组织中的血管形成,使瘤组织中MVD显著降低\[沙利度胺200 μg/ml时（15.85±1.15）% vs （29.80±4.16）%;t=2.49,P=0.047 4\]、VEGFR2表达明显减少。 结论： 改良方法 成功制备CAM-U87移植瘤模型,经沙利度胺和G3B6验证,该模型对抗肿瘤血管新生药物的筛选具有良好的有效性和可行性。     

p110δ突变失活的ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠模型的建立

 目的：建立p110δ突变失活的ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠模型,为研究p110δ在小鼠结直肠癌癌前病变中的作用提供实验模型。方法：将C57BL/6J背景的ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠与p110δ突变失活小鼠（p110δD910A/D910A）进行杂交建系,通过PCR技术鉴定子代小鼠基因型,获得p110δ突变失活的ApcMin/+小鼠。对适龄小鼠进行肠道取材,亚甲蓝染色后,观察肠道结构,对腺瘤和微腺瘤进行统计。肠道组织进行石蜡包埋、切片,做HE染色进行进一步观察。结果：获得p110δ突变失活的ApcMin/+杂交鼠（ApcMin/+;p110δD910A/D910A）并得以稳定传代。ApcMin/+;p110δD910A/D910A杂交小鼠的肠道组织中,腺瘤数目和体积比ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠均有减少。结论：成功建立p110δ突变失活的ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠模型,并得到小鼠肠道肿瘤的初步表型,为进一步研究p110δ在肠道肿瘤发生发展中的作用提供重要的工具动物。     

多层螺旋CT对肠系膜损伤的诊断价值

目的:探讨肠系膜损伤的CT表现特征,旨在提高术前诊断正确率。方法:回顾性分析17例经手术证实的肠系膜损伤患者的多层螺旋CT资料,对病变形态、边界、密度、增强后改变等进行分析。结果:17例肠系膜损伤均可见腹腔积液、损伤肠系膜区脂肪呈薄雾状密度增高,其中对比剂血管外渗出2例,损伤部位肠壁增厚7例,肠系膜血肿12例,其中9例血肿边缘呈尖角状改变。结论:肠系膜损伤的CT表现具有一定特征性:增强扫描对比剂血管外渗出为其直接征象;肠系膜脂肪呈薄雾状密度增高、肠系膜根部及肠曲间团片状高密度影伴尖角状改变具有相对特异性;CT扫描发现腹腔积液、局部肠壁增厚及实质性脏器损伤时应密切观察周围肠系膜改变,以免遗漏肠系膜损伤的可能。密切结合临床外伤史及体征,CT检查可对肠系膜损伤作出正确的术前诊断。     

低剂量容积CT灌注重组全时相CTA对子宫动脉的显示价值

目的 探讨基于盆腔CT灌注成像(CTP)数据重组高质量CT血管造影(CTA)图像用于评估子宫动脉的可行性。方法 搜集2018年1月至2020年8月行盆腔CTP和盆腔常规CTA(sCTA)检查的50例女性患者,分为A1组[CTP,动态CTA动脉期(dCTAa)重组]、A2组[CTP,全时相最大密度投影CTA(tMIP-CTA)]和B组(sCTA)。分别在腹主动脉根部、两侧髂总动脉、髂外动脉、髂内动脉、子宫动脉起始段选取感兴趣区(ROI),测量各组图像血管CT值和噪声(IN),计算信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR),采用5分法对各组双侧子宫动脉进行主观评分。统计分析客观指标及主观评分差异。结果 血管CT值、IN、SNR、CNR在A1、A2和B组间均有统计学差异(P<0.05)。血管CT值在A1组和A2组均明显高于B组(P<0.001),A1组和A2组差异无统计学意义(P=0.481)。IN在A1组明显高于A2组和B组(P<0.001),A2组和B组差异无统计学意义(P=0.112)。SNR在A2组高于A1组和B组图像,A1组最低(P<0.05)。CNR在A2组高...     

TRAMP小鼠前列腺癌发生的病理进程观察

目的 探讨不同周龄转基因前列腺癌小鼠模型(transgenic adenocarcinoma of mouse prostate,TRAMP)的病理学特点.方法 TRAMP小鼠饲养于SPF级环境中,记录其生存周期;通过组织病理学切片、HE染色及免疫组化法观察不同周龄TRAMP小鼠前列腺的病理学变化、SV40 T antigen(Tag)表达及细胞增殖.结果 TRAMP小鼠普遍生存周期为30 ～ 55周,随着周龄的增加其前列腺异型增生程度愈加明显,16周左右处于明显增生期,24周左右发生腺瘤,32周左右出现低分化癌,55周时发现明显的前列腺癌神经内分泌分化现象.免疫表型:随着周龄的增加,TRAMP小鼠前列腺上皮细胞Tag的表达增强且增殖明显.结论 TRAMP小鼠可稳定自发前列腺癌,出现前列腺上皮内瘤、高分化腺癌、低分化癌和神经内分泌癌的病理学特点,可作为人类前列腺癌研究的经典动物模型.     

APC^min／＋；Mac-1^-／-小鼠模型的构建

目的构建APC^min／＋;Mac-1^-／-小鼠模型。方法将自发肠腺瘤（APC^min／＋）模型同β2。家族整合素Mac-1缺失的小鼠（Mac-1^-／-）进行杂交,剪小鼠尾巴抽提DNA,然后用PCR法鉴定小鼠的基因型。结果将APC^min／＋小鼠与Mac-1^-／-小鼠杂交3代后,成功构建了APC^min／＋;Mac-1^-／-小鼠模型。结论将APC^min／＋小鼠与Mac-1^-／-小鼠杂交3代后成功建立了APC^min／＋;Mac-1^-／-小鼠模型,进一步扩大种群。的表达,并且这种作用能被L-精氨酸所抑制。