N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性

目的寻找抗心律失常活性化合物。方法以抗心律失常药物sotalol(索他洛尔)为先导化合物,拼合具有抗室性心律失常活性的四氢异喹啉类化合物的药效基团,设计合成了9个N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,其结构经质谱和核磁共振波谱确证。并经离体豚鼠心肌功能不应期测定进行抗心律失常活性的筛选。结果合成9个未见文献报道的新化合物。化合物Ⅰ3和Ⅰ7具有一定抗Ⅲ类心律失常活性。结论可用某些基团取代的四氢异喹啉替代sotalol结构中的异丙胺基。     

羟基红花黄色素A对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

用尼龙线栓塞法造成大脑中动脉（MCA）缺血模型的大鼠。2h后，尾静脉给予羟基红花黄色素A（1、2和4mg／kg）、尼莫地平（2mg／kg）或生理盐水。4h后取出尼龙线，得到局灶性缺血-再灌注模型。于缺血24h后观察的结果表明，相较于生理盐水组，中、高剂量羟基红花黄色素A可显著改善大鼠的神经学缺陷，减小脑梗死区比例，低剂量组仅可改善大鼠的神经学缺陷。各剂量组疗效均优于尼莫地平。病理组织学检查结果表明，各剂量组可略缓解梗死区神经细胞坏死情况。     

羟基红花黄色素A在大鼠体内药物动力学的研究

采用HPLC法测定大鼠静注羟基红花黄色素A后的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTM C18,甲醇-乙腈-0.45%磷酸溶液(32.5∶2.5∶65)为流动相,检测波长402nm.线性范围为0.1～200μg/ml,最低检测限为10ng/ml.日内、日间RSD小于7%.羟基红花黄色素A高、中、低浓度的回收率分别为90.8%、88.2%、82.2%;对2、6、18mg/kg剂量,AUC0→4h分别为5.34、13.50、35.25μg·h·ml-1,y(c)为0.1199、0.1290、0.1242 L/kg;Cl(s)为0.3743、0.4445、0.5107 ml/min.     

良性前列腺增生治疗药物研究进展

良性前列腺增牛(BPH)是一种以前列腺增生并伴随下尿路症状为特点的常见疾病.目前治疗BPH的药物有α1-肾上腺素受体阻断剂、5α还原酶抑制剂、芳香化酶抑制剂、植物花粉制剂以及中成药等.小文综述BPH治疗药物研究进展.     

动脉粥样硬化炎性标志物及相关药物研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症过程,对于炎症与AS间这一新的认识,加深了人们对AS的理解,也为临床提供了重要指征.本文综述与AS有关的炎性标志物及相关治疗药物研究评价,以期对临床治疗方案的选择提供帮助.     

薯蓣皂苷片治疗高脂血症的系统评价

目的:系统评价薯蓣皂苷片(商品名:维奥欣)治疗高脂血症的有效性和安全性。方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库和PubMed、MEDLINE、EMBASE、CNKI、VIP、CBM数据库,并手工检索相关文献,筛选所有维奥欣治疗高脂血症的随机对照试验。由2名研究者独立选择试验、评价质量、提取数据,并交叉核对。使用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入12个研究、1126例高脂血症患者。Meta分析结果显示,与他汀类比较的合并结果分别为:TC[WMD-0.05,95%C(I-0.16,0.07),OR0.86,95%C(I0.54,1.38)];TG[WMD0.03,95%C(I-0.13,0.19),OR0.9,95%CI(0.57,1.41)];HDL-C[WMD0.05,95%CI(-0.1,0.2),OR0.98,95%C(I0.60,1.62)];LDL-C[WMD-0.26,95%C(I-0.58,0.07)];与其他阳性药物比较的合并结果分别为:TC[WMD-0.39,95%C(I-0.83,0.05),OR2.18,95%C(I1.06,4.49)];TG[WMD-0.22,95%C(I-0.43,-0.01),OR1.81,95%CI(0.88,3.73)];HDL-C[WMD0.1,95%CI(-0.00,0.2),OR0.81,95%CI(0.36,1.43)];LDL-C[WMD-0.63,95%CI(-1.6,0.35)]。短期服用维奥欣的不良反应主要为胃部(上腹部)不适、轻微头晕等。结论:本研究显示,维奥欣可降低高脂血症患者的TC、TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平,其作用与他汀类相似,而降低TC、TG的作用优于其他阳性药物;短期服用未发现有明显的不良反应,安全性良好。但由于纳入研究的方法学质量较低,尚需更多高质量随机对照试验评价其疗效。     

羟基红花黄色素A对大鼠脑缺血损伤的神经保护作用

分别用电凝法烧灼凝结大鼠大脑中动脉和四动脉闭塞法建立大鼠局灶性永久性脑缺血模型和全脑缺血-再灌注模型。考察羟基红花黄色素A的低、中、高剂量组(1、2和4mg/kg)、尼莫地平组(2mg/kg)和生理盐水组的神经保护作用及对大鼠行为缺陷的改善作用。结果表明,对于局灶性永久性脑缺血大鼠,羟基红花黄色素A各剂量组的脑坏死区重量均比生理盐水组明显降低,高、中剂量组还可明显改善大鼠的行为学缺陷;尼莫地平组与生理盐水组无显著性差异。对于全脑缺血-再灌注大鼠,羟基红花黄色素A各剂量组与生理盐水组相比,均能延长大鼠缺血后脑电图消失时间,明显缩短灌注后脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间,并明显改善脑水肿情况。     

祛瘀生新中药对高龄急性脑梗死小鼠大脑皮层内VEGF表达的影响

观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在高龄急性脑梗死(AIS)小鼠大脑皮层内的表达及祛瘀生新中药对其的影响,将26周龄小鼠随机分为假手术组(A组)、造模后1天组(B组),造模后7天组(C组)、中药8天给药组(D组),及中药14天给药组(E组).用电凝法在小鼠右侧脑部制备急性大脑中动脉梗死模型,在两个不同的时间节点取材,通过免疫组织化学及反转录酶聚合酶链式反应(RT-PCR)方法来观察各组小鼠梗死区大脑皮层内VEGF蛋白及RNA的表达水平.结果在免疫组化方面E组VEGF阳性颗粒明显多于A组、B组、C组及D组(P＜0.05);D组VEGF阳性颗粒明显低于C组(P＜0.05),但明显多于A组及B组(P＜0.05);RT-PCR方面E组VEGF RNA的表达明显高于D组、B组及A组(P＜0.01),D组VEGF RNA的表达明显低于C组(P＜0.05),但明显高于B组及A组(P＜0.05).结论AIS小鼠梗死区内VEGF的RNA及蛋白表达会明显上调,并保持一段时间;祛瘀生新中药对AIS小鼠梗死区内VEGF的RNA及蛋白表达均具有明显促进作用,以保护和改善梗死区大脑皮层病理状态.     

清脉791－1冲剂治疗脑梗塞的临床观察和实验研究

应用奚氏经验方“清脉７９１－１冲剂”对５０例脑梗塞患者进行临床疗效观察及动物实验研究。结果：对脑梗塞总有效率达９４．６％，急性期和恢复期分别为９５．１％和１００％，对后遗症亦有效。动物实验证明：该冲剂有非常显著的降低脑血管阻力、改善脑循环、抗血小板聚集及抑制诱导的血栓栓塞性死亡等作用。