结外NK/T细胞淋巴瘤敏感药物筛选

目的应用无血清培养基(serum free medium,SFM)初步富集肿瘤耐药细胞,筛选出结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-celllymphoma,ENKTCL)的敏感药物。方法应用加入10%人血清和700U/mL人白细胞介素-2(interlukin-2,IL-2)的1640培养基和加入700U/mL人IL-2的SFM VIVO-15TM,分别培养SNK-6细胞;MTT法分别检测2种培养体系中表柔比星(adriamycin,ADM)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、吉西他滨(gemcitabine,GEM)、左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-ASP)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等药物作用的IC50;2种培养体系中分别加入上述各种药物作用32h后,7AAD/PE-AnnexinⅤ染色法流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡率,并分析比较。结果无血清培养体系中细胞部分悬浮生长,每个悬浮球由>50个数目不等的细胞组成,悬浮球体积较有血清中明显增大。有血清和SFM中IC50含量,ADM分别为(0.12±0.018)和(0.751±0.14)μg/mL,P<0.001;Ara-C分别为(0.217±0.002)和(0.822±0.028)μg/mL,P<0.001;MTX分别为(0.023±0.001)和(0.032±0.002)μg/mL,P=0.002。药物作用后,有血清和SFM中SNK-6细胞的凋亡率,ADM分别为(45.23±2.58)%和(30.91±2.13)%,P=0.041;Ara-C分别为(56.12±2.32)%和(41.47±2.46)%,P=0.034;MTX分别为(24.42±1.92)%和(13.01±2.28)%,P=0.045;GEM分别为(15.05±2.05)%和(41.45±1.74)%,P<0.001。结论SFM VIVO-15TM可用于ENKTCL SNK-6细胞培养;无血清培养后的SNK-6细胞对ADM、Ara-C和MTX耐药性增强,对L-OHP、GEM和L-ASP敏感。     

曲妥珠单抗联合NP方案对HER-2阳性乳腺癌疾病的疗效

目的:探究人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者采用曲妥珠单抗联合NP方案治疗对其疾病控制率及血清T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:选取2016年9月～2018年9月收治的人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者42例,根据治疗方案不同分为观察组和对照组各21例。对照组采用NP方案(长春瑞滨+顺铂)治疗,观察组采用曲妥珠单抗联合NP方案治疗。比较两组治疗总有效率、疾病控制率、血清T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+)水平。结果:两组治疗总有效率、疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P0.05);观察组治疗后CD3~+、CD4~+水平高于对照组,CD8~+水平低于对照组(P0.05)。结论:曲妥珠单抗联合NP方案治疗人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌,可有效调节患者血清T淋巴细胞亚群水平,增强机体免疫力。     

静态和动态条件下股骨假体结构参数研究

目的:对比研究静态加载和动态加载条件下股骨柄长度和横截面形状对股骨柄上应力及疲劳的影响.方法:由患者的股骨CT数据重建出股骨模型;设计了三种横截面形状(圆形,鼓形I-鼓高8mm,鼓形Ⅱ-鼓高10mm),每种横截面的股骨柄分别有10种长度(40-130mm):分别对建立的模型进行静态分析和动态分析,其中动态加载力为患者正常走路步态,利用动态分析结果进行疲劳分析.结果:静态分析和动态分析均显示鼓形横截面的股骨柄假体比圆形横截面股骨柄假体有更小的微小位移,但同时在柄-颈拐角处及柄远端形成应力集中,而圆形股骨柄上的应力分布均匀,三种横截面的股骨柄卜最大应力都在中等柄长(80-110mm)时达到最小;疲劳分析显示短柄和长柄具有相似的疲劳安全系数,而中等长度柄有较高的安伞系数.结论:综合静态分析、动态分析和疲劳分析,具有鼓形Ⅱ横截面和90mm长的股骨柄在30种股骨柄模型中具有最好的力学性能-较小的应力和微小位移,较高的疲劳安全系数.     

雷公藤甲素对U251细胞自噬活性的影响及机制研究

目的 探讨雷公藤甲素对U251细胞自噬活性的影响及机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测雷公藤甲素对U251细胞的增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50);免疫荧光化学法测定细胞中LC3-Ⅱ表达,Western blot法测定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、磷酸化P70、磷酸化Erk、磷酸化AKT蛋白的表达.结果 雷公藤甲素作用于U251细胞后,细胞增殖受抑制,24 h的IC50为0.73 μmol/L,48 h的IC50为0.27μmol/L.免疫荧光法测定6、12、24 h后LC3-Ⅱ水平增高;Western blot法测定LC3-Ⅱ水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值随时间增高;Beclin-1水平增高,磷酸化P70、磷酸化Erk表达降低、磷酸化AKT无明显变化.结论 雷公藤甲素可抑制U251细胞增殖并促进自噬,并可通过上调Beclin-1表达和抑制mTOR的活性来促进自噬.     

70岁以上食管癌患者介入治疗效果观察

目的探讨老年人食管癌介入治疗的疗效、临床应用价值和提高疗效的措施。方法本组74例,男48例,女26例,年龄70～86岁,平均76岁。均经X线食管钡餐造影及组织病理学检查证实为鳞癌患者。全部病例均采用Seldinger技术行相应食管节段的供血靶动脉选择性插管和造影,并经导管灌注化疗药物。结果74例患者经介入治疗后肿瘤完全缓解26例,部分缓解39例,无变化8例,进展1例,总有效率87.8%(65/74)。1、2、3年总生存率分别为86.5%(64/74)、39.2%(29/74)和31.1%(23/74)。本组有DSA复查资料的50例中,经治疗后26例(52%)显示肿瘤血管和肿瘤染色完全消失,24例(48%)见肿瘤血管及染色明显减少。本组未见与造影和治疗相关的严重并发症。结论介入疗法治疗老年人食管癌效果显著且技术操作可行,可作为高龄患者的一种重要的甚至首选的治疗方法。     

短病灶食管癌血供的DSA研究和介入治疗的价值

目的探讨短病灶食管癌的血液供应特点,明确食管癌局部淋巴结转移的DSA征象,指导食管癌的TNM分期和综合治疗。方法采用Seldinger技术对20例经食管钡剂X线造影及病理学证实的食管癌患者予以支气管动脉及其他可能肿瘤供血血管造影,依造影结果在靶血管内化学药物灌注（食管癌介入治疗）。结果食管癌有多支、多源、节段性供血的特点;DSA动脉造影可显示区域淋巴结的转移征象,能明确肿瘤血管及肿瘤染色;短病灶食管癌有较高的区域淋巴结转移率;介入治疗效果满意。结论DSA造影能明确食管癌区域淋巴结及肺转移等情况,是预测和指导食管癌外科根治性切除最基本的诊断工具,介入治疗是食管癌综合治疗的一个重要方法,术前应用更有积极意义。     

GINS2蛋白在宫颈癌组织中的表达情况及其与患者临床特征和预后的关系

目的分析宫颈癌组织中GINS2蛋白的表达情况及其与患者临床特征和预后的关系。方法选取98例宫颈癌患者和同期24例健康体检者分别作为观察组和对照组,采用酶联免疫吸附法和免疫组织化学染色法检测GINS2蛋白的表达情况,比较不同临床特征宫颈癌患者宫颈癌组织中GINS2蛋白的阳性表达情况,并探讨GINS2蛋白表达与患者预后的关系。结果宫颈癌组织中GINS2蛋白的相对表达量和阳性表达率均明显高于正常宫颈组织(P<0.01)。不同年龄宫颈癌患者宫颈癌组织中GINS2蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同病理类型、组织分化程度、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况、淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。GINS2蛋白阴性表达患者的3年生存率高于GINS2蛋白阳性表达患者(P<0.05),生存期长于GINS2蛋白阳性患者(P<0.05)。结论 GINS2蛋白在宫颈癌组织中的相对表达量和阳性表达率较高,其在宫颈癌的发生、发展过程中起促进作用,并且其表达与宫颈癌患者的病理类型、组织分化程度、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况、淋巴结转移情况及患者的预后均有一定的关系。     

微卫星不稳定性对R0切除高危Ⅱ结肠癌辅助化疗后的预后意义

目的:探讨微卫星不稳定性与R0切除术后行辅助化疗的高危Ⅱ期结肠癌患者临床预后的关系,为结肠癌的个体化治疗提供依据。方法:选择47例高危Ⅱ期结肠癌患者,均行R0切除及5-氟尿嘧啶为基础的辅助化疗。应用显微切割联合聚合酶链反应及毛细管电泳技术检测和比较肿瘤细胞及其正常腺上皮细胞的微卫星状态,分析其不稳定性与患者临床病理特征及预后的关系。结果:高频微卫星不稳定性的发生率为36.17%(17/47),低频微卫星不稳定性为27.66%(13/47),微卫星稳定为36.17%(17/47)。高频微卫星不稳定性与患者的性别、年龄、肿瘤部位和肿瘤组织学分级无关。高频微卫星不稳定性表达与患者的无病生存期(P=0.298)、总生存期(P=0.667)无关。多因素Cox回归分析结果提示,低分化肿瘤组织学分级(P=0.003)、受检测的淋巴结数目<11个(P=0.027)是独立的预后不良因素。结论:对于R0切除的高危Ⅱ期结肠癌患者,高频微卫星不稳定性不能作为辅助化疗后的预后指标,肿瘤组织学分级和受检测淋巴结数目是独立的预后指标。     

R0切除高危Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌辅助化疗后生存预测因子的研究

目的探寻R0切除高危Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌辅助化疗后的生存预测因子,旨在指导个体化治疗,寻找新的治疗方法。方法应用随机数字表法选择初治的R0切除高危Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌辅助化疗后患者76例,随访无瘤生存期和总生存期。应用显微切割联合聚合酶链反应、毛细管电泳的方法检测肿瘤细胞胸苷酸合成酶基因多态性和微卫星不稳定性。应用SPSS13．0统计软件分析患者临床特征、肿瘤细胞胸苷酸合成酶基因多态性和微卫星不稳定性与预后生存的关系。结果无瘤生存达5年和未达5年两组间肿瘤细胞分化程度和病理评估的淋巴结数目差异有统计学意义（x^27．827、P=0．018和t=9．265、P=0．003）;多因素COX回归分析显示肿瘤细胞分化程度和病理评估的淋巴结数目是患者生存预后的独立因子（x^2=40．472和39．528,均P=0．000）;Kaplan．Meier生存分析显示低分化腺癌的平均无瘤生存期和总生存期分别为27．67和43．13个月,均低于中高分化腺癌的61．13和64．21个月（X^2=45．015和35．514,均P=0．000）,病理评估的淋巴结数目〈11个的患者分别为45．65和53．10个月,低于≥11个者的68．47和70．18个月（x^2=23．134,P=0．011;X^2=22．896,P：0．013）。结论低分化腺癌和病理评估的淋巴结数目〈11个是R0切除高危Ⅱ／Ⅲ期结直肠癌辅助化疗后的不良预后因子。     

KRAS突变对晚期结直肠癌C225联合化疗疗效的影响

目的探讨KRAS基因状态与含西妥昔单抗（C225）的化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的疗效相关性及药物安全性。方法总结2006年5月至2009年3月期间采用含C225化疗方案治疗81例晚期转移性结直肠癌患者的疗效，分析其KRAS基因突变情况、KRAS与治疗有效率（RR）、无疾病进展生存（PFS）和总生存时间（OS）的相关性及药物不良反应。结果81例患者总RR为33．3％，一、二、三线以上使用C225的RR分别为57．1％、38．5％和22．0％。可行KRAS检测44例，KRAS突变20例（45％）。44例患者中有43例可评价疗效．其中KRAS突变型和野生型患者的RR分别为5．0％和43．5％（P=0．002）。突变型和野生型KRAS患者中位PFS分别为7．0周和18．6周（P=0．003），中位OS分别为15.2个月和17．3个月．差异无统计学意义（P=0．463）。治疗总体耐受性好，不良反应主要有白细胞减少、恶心呕吐和皮疹．KRAS突变型和野生型患者皮疹的发生率为40％和42％．差异无统计学意义（P=0．91）。结论含C225的化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌患者耐受性好．KRAS野生型患者疗效肯定．PFS较KRAS突变型患者明显延长。