CB2通过p38MAPK通路调控RAW264.7细胞ROS和NO的产生

目的研究大麻素受体2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)诱导后的RAW264.7巨噬细胞产生的一氧化氮(nitric oxide,NO)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、p38及磷酸化p38(phosphorylated p38,p-p38)的影响及其相关机制。方法使用MTT法检测大麻素受体激动剂WIN55,212-2和拮抗剂AM630对RAW264.7巨噬细胞的药物毒性;使用流式细胞仪技术检测ROS水平;采用Griess试剂盒法检测NO水平;Western blot检测p38丝裂原激活蛋白激酶类(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路中p38及p-p38的表达量。结果当WIN55,212-2及AM630浓度5μmol/L时,对RAW264.7巨噬细胞生存能力具有明显抑制作用;WIN55,212-2可有效降低ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞NO、ROS的表达(t=2.36,P0.01;t=1.97,P0.01),AM630部分阻断了上述效应(t=2.01,P0.05;t=1.69,P0.05);WIN55,212-2可抑制ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞p38的磷酸化水平(t=1.84,P0.01),加入AM630共孵育后使得p38磷酸化水平部分上升(t=1.72,P0.05)。结论大麻素受体2可通过p38 MAPK信号通路参与调控ox LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞ROS和NO的产生。     

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为SHR组（10只）及非诺贝特组（12只），同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60mg/（kg·d）灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查，实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后，SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05); SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κB mRNA表达水平明显升高(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。     

通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法随机将16只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)分为通心络治疗组(TXL)和空白对照组(SHR)各8只,另取8只8周龄雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。20周龄时超声二尖瓣口舒张早期与舒张晚期前向血流峰值速度比值(E/A)、左室瓣环处侧壁内膜下心肌舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度的比值(Ea/Aa)、二尖瓣E峰减速时间(DTe)、左室等容舒张时间(IVRT)，室间隔的平均声学强度(AII1)、峰-峰强度(PPI1)及其心包校正的声学强度(CAI1)，左室后壁的平均声学强度(AII2)、峰-峰强度(PPI2)及其心包校正的声学强度 (CAI2)。结果① TXL组大鼠E/A、Ea/Aa较SHR增大(P＜0.05)，较WKY减小(P＜0.05)；TXL组大鼠DTe、IVRT较SHR缩短(P＜0.05)，较WKY延长(P＜0.05)；②　TXL组大鼠AII1、AII2、CAI1、CAI2较SHR大鼠减小(P＜0.05)，较WKY增大(P＜0.05)；TXL组大鼠PPI1、PPI2较SHR减小(P＜0.05)，较WKY增大(P＜0.05)。结论通心络可抑制压力负荷导致的心肌纤维化,改善心脏舒张功能。     

超声评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的干预作用

目的 应用超声技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的影响。方法 自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）22只随机分为SHR用药组（12只）和SHR未用药组（10只），同周龄Wistar—kyoto（WKY）大鼠10只作为正常对照。非诺贝特治疗8周，分别于实验前后进行超声心动图检查，8周末处死动物进行组织学检查。结果实验后，与WKY组相比，SHR未用药组室壁厚度、左室相对质量显著增加（P＜0．01），二尖瓣口血流流速曲线E／A值明显减小（P＜0．01），E峰减速时间明显延长（P＜0．05）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上指标均有明显改善（P＜0．05）。SHR未用药组室间隔、左室后壁的平均声学强度（AID、心包校正的声学强度明显增高（P＜0．01），峰一峰强度明显降低（P＜0．01）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上声学密度指标均有明显改善（P＜0．05）。超声所计算的左室相对质量与实体标本测值具有较高的相关性（r=0．729，P＜0．001）。结论 非诺贝特具有干预SHR心肌重构的作用，声学密度技术结合常规超声心动图能较全面、准确评价此作用。     

过氧化酶体增殖物激活受体α抑制血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化作用的试验研究

目的：探讨体外条件下过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）促心肌纤维化的抑制作用。方法：培养新生Wistar大鼠原代心脏成纤维细胞(CFs),以AngⅡ10-7mol/L刺激,体外模拟心肌纤维化,再用不同浓度的PPARα激动剂苯扎贝特作用于细胞。用MTT比色法检测CFs的增殖情况,采用RT PCR法检测Ⅰ型胶原（collagen I）、基质金属蛋白酶（MMP） 2、金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP)-1 mRNA的表达。 结果：① AngⅡ刺激后12h,CFs的collagen Ⅰ、TIMP-1 mRNA表达明显增加,MMP-2 mRNA表达减少;苯扎贝特呈剂量依赖性抑制AngⅡ的作用, PPARα特异性抑制剂MK886可以完全抑制苯扎贝特的作用;② AngⅡ明显促进CFs增殖,苯扎贝特不能抑制AngⅡ的促增殖作用。结论： PPARα途径活化后抑制AngⅡ的促心肌纤维化作用。     

慢性病共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的关系研究

目的·探讨慢性非传染性疾病（慢性病）共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性,以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科,年龄≥60岁的患者进行回顾性筛查。收集患者基本情况（性别、年龄、用药数、共病数、有无骨质疏松症、有无吸烟史等）,以及实验室检查指标（血红蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、铁蛋白、维生素D、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等）结果。计算年龄调整后查尔森合并症指数（age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI）。采用InBody S10生物电阻抗身体成分检测仪进行人体成分测试,记录身体质量指数（body mass index,BMI）、骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index,SMI）、相位角（phase angle,PhA）。部分患者接受握力测量。肌肉质量减少采用2019年亚洲肌肉减少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS）推荐...     

超声背向散射积分技术评价罗格列酮对自发性高血压大鼠左室重构的影响

目的测定背向散射积分（integrated backscatter,IBS）参数变化,评价罗格列酮对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rats SHR）左室重构的影响。 方法16只SHR大鼠随机分成模型对照组（SN组）和药物干预组（SB组）,各8只,8只雄性Wistar京都大鼠（WKY）设为对照组（W组）。SB组每天灌胃给予罗格列酮5mg/（kg·d）,W组和SN组给予同等量生理盐水。16周后对3组大鼠心脏进行常规超声测量,IBS参数（IBS,CVIB）测定,左室质量指数的计算及对心肌组织进行Masson染色。 结果与SN组相比,SB组心肌IBS%降低（P〈0.05）,CVIB增高（P〈0.05）。常规超声参数SB组与SN组相比有明显差别（P〈0.05）。左室相对质量[左室质量（LVW）/体质量（BW）]结果SN组〉SB组〉W组。染色结果心肌胶原表达SN组〉SB组〉W组。 结论罗格列酮具有抑制SHR左室重构和改善左室舒张功能的作用。     

多普勒组织成像评价非诺贝特对自发性高血压大鼠左室舒张功能的影响

目的应用多普勒组织成像及血流动力学技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠左室舒张功能的影响。方法自发性高血压大鼠（SHR）22只随机分为非诺贝特组（12只）和SHR对照组（10只）,同周龄Wistar-Kyoto（WKY）大鼠10只作正常对照。非诺贝特治疗8周,分别于实验前后行超声心动图检查,处死动物前检测血流动力学指标。结果实验后,与WKY组相比,SHR对照组室壁厚度、左室相对质量明显增加（P〈0.01）,二尖瓣环舒张早期最大运动速度（Em）及舒张早晚期最大运动速度（Am）比值（Em/Am）明显减低（P〈0.05）;非诺贝特组与SHR对照组相比,以上指标均有明显改善（P〈0.05）。SHR对照组左室舒张末压（LVEDP）明显升高（P〈0.01）,左室压力上升及下降最大速率（±dp/dtmax）明显下降（P〈0.01）;非诺贝特组与SHR对照组相比,以上血流动力学指标均有明显改善（P〈0.01）。超声所计算的左室相对质量与实体标本所测的相关性很好（r=0.729,P〈0.001）。结论非诺贝特具有改善自发性高血压大鼠左室舒张功能的作用,多普勒组织成像结合血流动力学实验能较全面、准确评价此作用。     

初探奥美沙坦减少大鼠心肌梗死后室性心律失常的机制

目的评估血管紧张素受体拮抗剂奥美沙坦对心肌梗死后大鼠室性心律失常发生发展及对心肌梗死区连接蛋白43的表达变化的影响。方法 60只大鼠分为假手术组(Sham组)20只,急性心肌梗死模型组(MI组)20只和急性心肌梗死+奥美沙坦组(OM组)20只。超声心动图评价大鼠心脏功能,应用程序性电刺激检测大鼠室性心律失常发生情况,并测定各组大鼠心肌梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的m RNA及蛋白表达。结果与MI组相比,奥美沙坦可以改善心功能(t=1.85,P0.01),减少心梗后室性心律失常的发生率(t=1.59,P0.05);OM组心肌梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的m RNA表达量高于MI组(t=1.48,1.52,P0.05),而其蛋白的表达量也在梗死边缘区高于MI组(t=1.45,P0.05)。结论奥美沙坦可以改善心肌梗死后大鼠心功能,减少室性心律失常的发生率,这些可能都与奥美沙坦上调梗死边缘区和非梗死区连接蛋白43的表达有关。     

过氧化体增殖物激活型受体α在血管紧张素Ⅱ诱导的心脏细胞外基质重构中的抑制作用及机制

目的探讨体外条件下过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特对血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化的抑制作用及活性氧在其中的作用。方法新生Wistar大鼠的原代心肌成纤维细胞培养,以血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)刺激模拟体外心肌纤维化,用过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特(10-5mol/L)作用于细胞,用MTT比色法检测心肌成纤维细胞的增殖情况,采用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2mRNA的表达,用2’,7’二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色法检测心肌成纤维细胞内活性氧的水平。结果血管紧张素Ⅱ明显促进心肌成纤维细胞增殖,但苯扎贝特不能抑制血管紧张素Ⅱ的促增殖作用。血管紧张素Ⅱ刺激后12h,心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低;预先用苯扎贝特干预30 min可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用,过氧化体增殖物激活型受体α特异性拮抗剂MK886可以抑制苯扎贝特的作用。血管紧张素Ⅱ增加心肌成纤维细胞内活性氧的生成,苯扎贝特能够抑制血管紧张素Ⅱ的促活性氧作用,MK886可以阻断苯扎贝特的作用。结论过氧化体增殖物激活型受体α通路的激活能够抑制血管紧张素Ⅱ的促心肌纤维化作用,其作用可能是通过抑制活性氧生成来实现的。