咖啡酸对高同型半胱氨酸引起的小鼠软脑膜细静脉内白细胞滚动和黏附的抑制作用

目的:研究咖啡酸(CA)对同型半胱氨酸(Hcy)引起的小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附白细胞的抑制作用。方法:取雄性C576J/BL小鼠(体重18~22g)分成3组,每组5只,Hcy组皮下注射Hcy(0.1mg/g体重)0.2ml,Hcy+CA组皮下注射Hcy(0.1mg/g体重)0.1ml后即刻肌肉注射CA(10mg/kg体重)0.1ml,Control组皮下注射生理盐水0.2ml,4h后采用研磨法建立脑非创伤性观察窗,用动态微循环观察系统观测各组小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附的白细胞数量。之后取脑组织,石蜡切片,用免疫组织化学方法观察脑皮层组织中微血管内皮细胞E-选择素(E-selectin)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:与Control组相比,Hcy组小鼠软脑膜细静脉内滚动和黏附的白细胞数量显著增加(P<0.01),且脑皮层微血管内皮E-selectin及ICAM-1的阳性区域也增加。Hcy+CA组小鼠软脑膜细静脉内白细胞的滚动和黏附数量明显少于Hcy组(P<0.05),微血管内皮的E-selectin及ICAM-1表达也明显下调。结论:CA可以抑制Hcy引起的小鼠软脑膜细静脉内白细胞的滚动和黏附,该作用与其抑制脑微血管内皮E-selectin及ICAM-1的表达有关。     

人参皂甙Rb1改善转基因扩张型心肌病模型小鼠的心功能和心脏重构

目的 利用cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠,研究人参皂甙Rb1对遗传性扩张型心肌病心功能及心脏重构的作用及其可能机制.方法 将cTnTR141W转基因小鼠随机分为模型组和人参皂甙Rb1治疗组(70 mg/kg/d),连续给药7个月,取野生型小鼠作为对照组.心脏超声检测心脏功能及几何构型.HE染色观察心肌细胞变化.透射电镜分析心肌超微结构.RT-PCR检测心肌粘附蛋白的表达.免疫荧光激光共聚焦观察心肌粘附分子Itga8的表达与分布.结果 Rb1长期给药能显著改善该模型的心脏功能及几何构型.光镜和透射电镜观察显示Rb1能减轻心肌细胞排列紊乱及超微结构的破坏.RT-PCR结果显示,在模型中Cx40表达降低,E-cad、itga8 和itgb1bp3表达升高,但在Rb1组中接近正常水平.免疫荧光激光共聚焦结果显示Rb1可降低Itga8的表达量并调节其分布.结论 Rb1可改善扩张型心肌病模型的心功能,抑制心脏重构,其作用可能部分通过调节粘附蛋白的表达而实现的.     

小檗碱对肾性高血压心肌肥厚模型大鼠左心室重塑的影响

The purpose of this study is to evaluate the effects and the underline mechanisms of berberine on the cardiac function and left ventricular remodeling in rats with renovascular hypertension. The renovascular hypertensive model was established by the two-kidney, two-clip （2K2C） method in Sprague-Dawley （SD） rats. Two weeks after surgery, all the operated SD rats were randomly assigned into four groups： （1） renovascular hypertensive model group; （2） berberine 5 mg · kg^-1 group; （3） berberine 10 mg · kg^-1 group ; （4） captopril 45 mg · kg^-1 group ; and the sham operated rats were used as control. Four weeks after the drugs were administered, the cardiac function was assessed. The ratios of heart weight to body weight （HW/BW）, left ventricular weight to body weight （LVW/BW） and right ventricular weight to body weight （RVW/BW） were compared between groups. Coronal sections of the left ventricular tissue （LV） were prepared for paraffin sections, picrosirius red and HE staining was performed. The left ventricular wall thickness （LVWT）, interventricular septal thickness （IVST）, the parameters of myocardial fibrosis indicated by interstitial collagen volume fraction （ICVF） and perivascular collagen area （ PVCA ） were assessed. Nitric oxide （ NO ）, adenosine cyclophosphate （ cAMP ） and guanosine cyclophosphate （cGMP） concentrations of left ventricular tissue were measured. Berberine 5 mg· kg^-1 and 10 mg · kg^-1 increased the left ventricular± dp/dt max. and HR. Berberine 10 mg · kg^-1 decreased HW/BW and LVW/BW. The image analysis showed that both 5 and 10 mg · kg^-1 of berberine decreased LVWT, ICVF and PVCA, while increased the NO and cAMP contents in left ventricular tissue. Berberine could improve cardiac contractility of 2K2C model rats, and inhibit left ventricular remodeling especially myocardial fibrosis in renovascular hypertension rats. And such effects may partially associate with the increased NO and cAMP content in left ventricular tissue.     

首届卒中华人精英论坛(盘古会议)纪要

首届卒中华人精英论坛(盘古会议)于2012年10月29—30日在北京盘古七星酒店举行。本次会议由中国国家自然基金委员会、中国科学技术部、北京市自然科学基金委员会倡导主办,由首都医科大学宣武医院承办。会议宗旨是汇集海内外卒中临床治疗和基础研究领域的顶级华人专家,交流国际脑血管病研究的前沿信息,共同探讨我国在脑血管病研究领域与发达国家的差距,规划未来,推动转化医学的深入开展,为提升我国在脑血管病研究领域的国际地位,建立一个精英交流的平台。     

人参皂甙Rb1抑制扩张型心肌病发生中的HB-EGF表达和纤维化

目的 HB-EGF过表达可促进心肌纤维化及心肌细胞凋亡,本文研究人参皂甙Rb1对cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠发病过程中的HB-EGF表达和心肌纤维化的影响. 方法将cTnTR141W转基因小鼠随机分为模型组和人参皂甙Rb1组(70 mg/kg/d),连续给药7个月,取野生型小鼠作为对照组.用Kaplan-Meier法进行生存分析.心脏超声检测心功能及心脏几何构型.计算心重指数.光镜观察心肌细胞及间质变化.Western blot检测心脏HB-EGF,pSTAT3表达水平. 结果 Rb1长期给药能显著改善该模型的心功能和心脏几何构型,将死亡率降低50%.Rb1治疗组心重指数降低11.3%(P<0.05),光镜观察显示Rb1能减轻心肌细胞排列紊乱以及间质纤维化.Western blot结果显示Rb1能够显著降低模型中的HB-EGF及pSTAT3的表达.结论 Rb1抑制心肌病发生中的HB-EGF表达及抑制下游信号pSTAT的激活,并改善扩张型心肌病模型的心功能及心脏重构.     

第三届“盘古会议”纪要——暨华人卒中精英论坛

<正>2014年10月11—12日,由国家自然基金委员会主办、首都医科大学宣武医院承办的第三届"盘古会议"——暨华人卒中精英论坛在北京成功举办。本届会议宗旨为总结脑血管病基础与临床研究的国内外现状,为今后中国脑血管病防治研究提供方向。会议由首都医科大学宣武医院吉训明副院长、美国Loma Linda大学的张和教授主持。国家自然科学基金委医学科学部曹河圻处长、全国脑血管病防治研究办公室王文志主任受     

咖啡酸对同型半胱氨酸诱导的白细胞炎症介质分泌的影响

目的研究咖啡酸(caffeic acid,CA)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的小鼠外周血白细胞炎症介质分泌的影响。方法分离8周龄雄性C576J/BL小鼠外周血白细胞,用Hcy(200μmol/L)和CA(100μmol/L)处理30 min。用流式微球法检测白细胞培养基中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平。用激光共聚焦显微镜观察白细胞中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达。用western blot检测白细胞中磷酸化的细胞外信号调节激酶(phospho-extracellu-lar signal-regulated protein kinase 1/2,p-ERK1/2)蛋白的表达。结果小鼠外周血白细胞用Hcy处理后,培养基中TNF-α水平没有显著的变化,而MCP-1水平显著升高,白细胞MPO分泌增加,p-ERK1/2蛋白表达显著增加。CA抑制了Hcy诱导的小鼠外周血白细胞炎症介质MCP-1和MPO的分泌,以及p-ERK1/2蛋白表达的增加。结论CA可以抑制Hcy诱导的小鼠外周血白细胞MCP-1和MPO的释放,该作用可能与其抑制p-ERK1/2的表达有关。     

咖啡酸对同型半胱氨酸诱导的脑微循环障碍的改善作用

<正>目的:研究咖啡酸对同型半胱氨酸诱导的小鼠脑细静脉内黏附白细胞的抑制作用及其机制。方法:同型半胱氨酸(0.1mg/g体重)一次性皮下注射诱导小鼠脑细静脉内白细胞黏附模型。     

动脉粥样硬化基因工程小鼠模型

建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明其病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要的意义。本文介绍了载脂蛋白、脂质代谢有关的受体、脂质代谢有关的酶和转运蛋白等十几种动脉粥样硬化相关基因的基因工程小鼠模型的特点及应用。     

中性粒细胞离子通道及其功能的研究进展

中性粒细胞作为免疫吞噬细胞,参与许多生理及病理过程,如炎症反应,吞噬病原体,清除肿瘤细胞,清除坏死组织碎片等,这些生理功能与中性粒细胞的离子通道密切相关.本文综述了中性粒细胞上存在的不同类型的离子通道及其在中性粒细胞中的作用,包括电压门控质子通道、钾通道、ATP门控P2X1通道以及氯通道等.着重阐述中性粒细胞离子通道介...