生草乌及配伍诃子的整合TK-TD模型研究

目的:应用整合的毒物代谢动力学(TK)-毒物效应动力学(TD)模型作为一种新的定量框架来评估生草乌引起的异常心率(HR)合并QT间期变化。初步应用于探讨草乌诃子1∶1、1∶3、3∶1配伍后的TK-TD拟合,进一步研究诃子草乌配伍"减毒存效"可能的机制。方法:建立TK-TD结构模型和原假设H0:Σ=S,采用Amos 24.0进行相关性分析和模型检验,运用建立的TK-TD模型框架对草乌与诃子1∶1、1∶3、3∶1配伍结果进行模拟,ADAPT 5用于模拟TK-TD模型。结果:采用最大似然法(ML)法,0.5~12h拟合值全部落到最大和最小区域范围内。通过AMOS分析对假设模型的正确性验证得到变量的载荷系数均>0.7,χ2值为4.169,显著性水平PL=0.041表示有显著性差异;RMSEA值<0.08模型拟合最好,得到0.162与0.08较为接近,说明模型拟合好。同时,HR和QT间期的载荷系数(相关系数)为-0.965,说明二者间呈现负相关性;草乌与诃子按照1∶1、1∶3、3∶1比例配伍后的TK-TD整合模型拟合结果显示模型整体对配伍后次乌头碱的大鼠体内过程和效应的拟合度较低。结论:采用草乌建立的TK-TD模型虽不能很好地预测草乌与诃子配伍后的TK和TD过程,但整合的TK-TD模型能够科学准确地预测大鼠生草乌中毒的心脏毒性。     

乳腺增生症超声血流与T细胞亚群的相关性

目的 探讨乳腺增生症彩色多普勒超声血流表现与外周血T细胞亚群的相关性。方法 检测83例乳腺增生症患者的超声图像,观察病变区的彩色多普勒血流显像（color doppler flow imaging,CDFI）,测量其最高血流速度Vmax和阻力指数（RI）,应用流式细胞技术检测外周血中T细胞亚群,分别分析超声血流表现与T细胞亚群变化的相关性。结果 乳腺增生症患者有T细胞亚群失调,CD3⁺CD8⁺下降,CD4⁺/CD8⁺上升,CD3⁺CD8⁺与Vmax呈负相关（r=-0.25,P<0.05）;CD3⁺CD8⁺与RI呈负相关（r=-0.547,P<0.01）;CD4⁺/CD8⁺与Vmax呈正相关（r=0.373,P<0.01）;CD4⁺/CD8⁺与RI呈正相关（r=0.464,P<0.01）。结论 对于乳腺增生症患者,超声检测血流,同时检测外周血T细胞亚群的变化,有助于病情的判断。     

芪冬颐心口服液抗心肌炎的动物实验研究

目的:本研究是以柯萨奇B型病毒(CV/3)感染的昆明小鼠为实验对象,观察给予芪冬颐心口服液后的治疗效果.方法:昆明小鼠腹腔接种1000TCID50/0.1 mLCVB,经过连续一周腹腔接种后进行分组实验,随机选择一定数量已感染病毒的小鼠做为病毒对照组,余下的给药组使用芪冬颐心口服液灌胃给药,观察小鼠心肌组织的病理生理变化.结果:发现芪冬颐心口服液对小鼠T细胞亚群有明显的影响,改善小鼠生长情况,并且在病毒存在的情况下可以帮助机体将其从体内清除,进而发现其抗病毒性心肌炎的疗效可能与黄芪和人参的药理作用有关.     

纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用

目的 研究纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用,并与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧的治疗作用进行比较。方法 建立纳米氢氧化镧的合成工艺,通过腺嘌呤（0.2 g·kg^-1）对60只Wistar大鼠建立慢性肾衰竭高磷血症动物模型,随机分为纳米氢氧化镧高、中、低剂量组（0.15,0.1,0.05 g·kg^-1）、碳酸镧组（0.3 g·kg^-1）、普通粒径氢氧化镧组（0.1 g·kg^-1）和模型组。另取20只Wistar大鼠,随机分为空白组和纳米氢氧化镧空白给药组。检测血清磷、尿液磷、血清肌酐、尿液肌酐、血尿素氮、尿液尿素氮、肾脏系数、甲状旁腺激素等生化指标,比较纳米氢氧化镧与普通磷结合剂对于高磷血症的治疗作用。结果 与模型组比较,纳米氢氧化镧（0.1 g·kg^-1）对高磷血症大鼠中的血清磷、血清肌酐、尿液尿素氮、肾脏系数有降低作用并且有显著性差异（P<0.05）;与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧相比有降低作用,但没有显著性差异。结论 纳米氢氧化镧与碳酸镧相比具有更高的效价,可以作为后续开发的新型磷结合剂。     

趋化因子MDC/CCL22-CCR4反应轴在小鼠胃癌腹膜乳斑转移中的作用

目的 探讨趋化因子MDC/CCL22-CCR4反应轴在小鼠胃癌腹膜乳斑转移中的作用.方法 用RT-PCR和Western blot方法检测615小鼠前胃癌细胞(MFC)CCR4的mRNA和蛋白质的表达;在615实验小鼠腹腔内注射0.2 ml Dil荧光颗粒标记的MFC悬液(含癌细胞1×104个)制备腹膜乳斑转移模型,观察MFC转移过程及部位,取大网膜分别做CCL22和CCR4的免疫组化染色,在扫描电镜下观察乳斑区结构.实验动物被分为MFC组和生理盐水组,在腹腔注入MFC后第6、8、10天用ELISA方法分别检测MFC组和生理盐水对照组腹水中的CCL22浓度. 结果 MFC初期转移在大网膜乳斑区,在乳斑区可检测到CCR4和CCL22表达.在扫描电镜下可见乳斑区主要由巨噬细胞、淋巴细胞和不连续的内皮细胞构成.CCL22在盐水对照组平均值是43 pg/ml,MFC组平均值是364 pg/ml.结论 MDC/CCL22-CCR4反应轴在小鼠胃癌大网膜乳斑转移中可能发挥重要作用.     

胸痹古今证治差异及原因分析

胸痹是中医学特有的医学名词。通过梳理古今胸痹的证治文献,发现胸痹的概念是不断发展的,胸痹的范围被逐渐局限于心。胸痹的证治逐渐由以辛温通阳为主转向以活血化瘀为主。认为这一变化与近代西医传入的影响密切相关,现代医学理论的精确性、唯一性、标准性与胸痹范围被逐渐局限相关,而现代医学解剖知识的渗透与中医理论由重视气化逐渐转向了重视形质相关。     

急性运动轴索性神经病最新研究进展

急性运动轴索性神经病(Acute motor axonal neuropathy,AMAN)是吉兰-巴雷综合征的主要类型之一,在我国发病率较高,相对于急性炎性脱髓鞘多发性神经根型神经病(AIDP)而言,AMAN多数发病较为迅速,病情严重,早期即可出现肌肉萎缩,致残率高,预后差。最近有不少临床研究发现,AMAN患者神经生理检查有传导阻滞的存在,认为早期出现传导阻滞与神经电生理分型诊断及病情衍变方向相关~([1]),可逆性传导阻滞的出现与现有的AMAN诊断标准相悖。目前有很多研究人员对吉兰巴雷综合征进行了系列电生理检查,并进行了分析,对其发病机制提出新的观点。本文将对急性运动轴索性神经病(AMAN)的神经电生理、病理生理学机制方面的最近研究做一综述。     

基于网络药理学探讨灵仙活络汤治疗膝骨关节炎的作用机制

目的：使用网络药理学方法寻找及分析自拟方灵仙活络汤治疗膝骨关节炎（KOA）的主要化合物、靶点及有关通路。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取灵仙活络汤中君药及用量最大的两味臣药（威灵仙、乳香、没药）的主要成分及靶点,再用SwissTargetPrediction预测靶点,保留P>0.5的有关靶点,使用Uniprot网站规范两次获得的靶点名称。使用GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取KOA的主要疾病靶点,利用Venny2.1得到药物-疾病重合靶点,即关键靶点,然后使用Cytoscape 3.7.2构建“疾病-药物-化合物-有效靶点”网络。利用String对关键靶点进行蛋白质相互作用分析,使用Cytoscape 3.7.2构建PPI网络,使用Metascape进行KEGG通路富集分析及Go富集分析。结果：得到槲皮素、鞣花酸、β-谷甾醇、豆甾醇等32种化合物,涉及TNF、IL6、AKT1、IL1B、TP53等112个靶点。GO富集分析显示,灵仙活络汤治疗KOA可能与细胞因子受体结合、DNA结合转录因子结合、细胞因子活性、磷酸酶结合等分子功能相关...     

肉苁蓉多糖对小鼠学习记忆的影响

目的 观察肉苁蓉多糖对不同类型学习记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其作用机制.方法 120只小鼠按随机数字表法分为空白组,模型组,肉苁蓉多糖小、中、大剂量组,吡拉西坦组,每组20只.肉苁蓉多糖小、中、大剂量组分别灌胃肉苁蓉多糖溶液25、50、100 mg/kg,吡拉西坦组灌胃吡拉西坦10 mg/kg,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水.1次/d,连续给药6周.分别采用环己米特建立小鼠巩固性记忆障碍模型,采用乙醇建立小鼠再现性记忆障碍模型,采用水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,ELISA法检测各组小鼠脑组织内总蛋白、MDA、SOD水平.结果 与环己米特模型组比较,肉苁蓉多糖中、大剂量组逃避潜伏期[(9.45±2.86)s、(12.73±10.89)s比(48.15±30.33)s]、第1次到达站台时间[(19.33±3.27)s、(13.81±9.79)s比(40.71±16.76)s]缩短(P<0.05),肉苁蓉多糖小剂量组第1次到达站台时间[(11.58±7.04)s比(40.71±16.76)s]缩短(P<0.05),穿越站台次数[(5.46±2.09)次比(3.03±1.47)次]增加(P<0.05),肉苁蓉多糖大剂量组脑组织总蛋白含量[(0.76±0.25)g/L比(0.55±0.12)g/L]增加(P<0.05).与乙醇模型组比较,肉苁蓉多糖小、中、大剂量组逃避潜伏期[(22.67±18.35)s、(22.15±16.22)s、(18.00±13.44)s比(51.33±22.19)s]、第1次到达站台时间[(16.70±11.25)s、(19.75±14.62)s、(9.47±5.46)s比(30.09±13.63)s]缩短(P<0.05),肉苁蓉多糖小、大剂量组穿越站台次数[(5.15±1.28)次、(4.83±0.75)次比(1.34±0.83)次]增加(P<0.05),肉苁蓉多糖大剂量组脑组织总蛋白[(0.76±0.25)g/L比(0.56±0.12)g/L]含量增加(P<0.05).结论 肉苁蓉多糖可明显改善小鼠再现性记忆障碍、巩固性记忆障碍,其机制与促进脑内蛋白质合成有关.     

运动神经元病所致吞咽障碍的症状管理

运动神经元病(MND)是一组累及上、下运动神经元的神经系统变性疾病,进展迅速,缺乏有效治疗。大多数病人可于不同时期出现吞咽障碍,导致营养障碍、吸入性肺炎,是MND病人死亡的主要原因之一。现对MND病人吞咽功能系统评估和管理的最新进展做一综述。